血清T?PSA及F?PSA检测对乳腺癌的诊断价值

【关键词】  乳腺癌 PSA 诊断

    0  引言

    前列腺特异抗原（Prostate?specific antigen，PSA）是分子量为30KD的单链糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶，由人类前列腺激肽释放酶基因家族成员之一HKLK3所编码，主要由前列腺管状上皮细胞合成。当某些病理改变使前列腺组织结构遭到破坏，PSA经过基质由毛细血管及淋巴结进入血液循环，而使血清PSA浓度增高。PSA自发现以来已成为最有效的前列腺肿瘤标志物，并在前列腺癌的诊断及中起着重要作用[1]。近年来的研究表明，PSA并不是一种组织特异性或性别特异性分子[2]，亦存在于女性某些依赖激素调控的组织如乳腺、卵巢、肾上腺及体液中[3]。本研究通过检测女性乳腺癌患者术前血清中T?PSA及F?PSA的浓度，探讨其在乳腺癌诊断中的价值。

    1  资料与方法

    1.1  研究对象

    选取我院及广西医科大学一附院2002年6月～2004年7月住院的乳腺癌患者102例，年龄28～77岁，平均年龄40.8岁。其中包括导管癌33例，小叶癌46例，未能分型的乳腺癌23例；根据1997国际抗癌联盟（UICC）公布的TNM临床分期标准，本组Ⅰ+Ⅱ期58例，Ⅲ期25例，Ⅳ期19例；良性乳腺病45例(小叶增生症28例，乳腺囊肿5例，乳导管内乳头状瘤12例），年龄26～69岁，平均年龄42.3岁；以上病例均经术后病理诊断证实。健康体检女性40例,年龄20～66岁，平均年龄41.6岁。

    1.2  方法

    被测患者及健康女性采血前一周内避免尿道内检查及直肠指检，清晨空腹采静脉血3ml，离心分离血清，-20℃保存待测。T?PSA及F?PSA检测采用电化学发光法，试剂和仪器均为瑞士Roche公司产品（仪器型号Elecsys1010），用受试者工作曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC曲线）确定T?PSA＞0.37 ng/ml，F?PSA＞0.02 ng/ml为阳性界定值。F?PSA/T?PSA＞50%时，认为是“F?PSA优势患者”（Free PSA predominant）。

    1.3  统计学方法

    本组资料数据统计采用SPSS10.0机软件进行t检验和χ2检验，数据用±s表示，对各组间差异作单因素方差分析。

    2  结果

    2.1  乳腺癌患者血清中F?PSA水平明显高于良性乳腺病组和健康女性组（P＜0.05），T?PSA及F?PSA在乳腺癌检测中的阳性率分别为25.5%和29.4%。乳腺癌中F?PSA优势患者占40.2%，而良性乳腺病和健康女性仅为4.4%和2.5%，见表1。

    2.2  T?PSA、F?PSA及F?PSA/T?PSA＞50%水平及阳性率在乳腺癌不同组织类型中无显著性差异（P＞0.05），见表2。

    2.3  T?PSA、F?PSA及F?PSA/T?PSA＞50%水平及阳性率随临床分期升高呈下降趋势，F?PSA优势患者中早期发病率较高（P＞0.05），见表3。

    3  讨论

    PSA在血清中主要以两种形式存在，一种是和内源性蛋白酶抑制物α1?抗靡蛋白酶（α1?antichymotrypsin，ACT）结合成PSA?ACT复合物，另一小部分为非结合型，即游离型PSA（F?PSA）。研究表明，前列腺癌患者血清中F?PSA和F?PSA/T?PSA明显低于正常男性和良性前列腺增生患者，且F?PSA/T?PSA能明显提高前列腺癌诊断的敏感性和特异性[4]。

    本研究结果显示，乳腺癌患者血清中的T?PSA水平均高于良性乳腺病和健康女性，但差异均无显著性意义，而其F?PSA水平均明显高于后两者（P＜0.05）。且特异性较高（92.5%），这对鉴别乳腺良恶性病变有一定意义。此结果与有关报道[5]基本相似。本研究结果还显示，乳腺癌患者血清中的F?PSA/T?PSA有明显升高的趋势，其在F?PSA优势患者的阳性率明显高于良性乳腺病和健康女性（P＜0.05）。且特异性较高（97.5%）。这与Black等[6]的研究相类似。另外，随着乳腺癌临床分期的升高，其T?PSA及F?PSA水平及阳性率呈下降趋势，F?PSA优势患者中早期发病率稍高。以上结果表明，术前检测乳腺癌患者血清中的T?PSA及F?PSA水平对乳腺癌的临床诊断及预后判断均有一定的帮助。

    PSA基因（HKLK3）属于人类组织激肽释放酶基因族（HKLKs）成员，1989年获得了PSA基因定位及结构。HKLKs除了HKLK3外，还包括HKLK1和HKLK2。研究表明，HKLKs家族成员中仅有HKLK1的编码产物具有传统意义的生物激肽活性，而其他基因，如HKLK3，编码前列腺特异抗原，仅是和HKLK1一样具有高度保守的基因型和蛋白结构，他们在恶性肿瘤，尤其是与性激素相关的恶性肿瘤（前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌等）的发生、中，起着刺激细胞生长，促进血管形成，降解细胞基层的作用[7，8]。研究发现，乳腺癌组织中有HKLKs异常表达[9]。在男性前列腺中，PSA的基因表达是通过雄激素，主要由睾丸酮与雄激素受体的结合来调节。PSA受类固醇激素调节同样见于女性乳腺组织中。表1  各组血清中T?PSA、F?PSA及F?PSA/T?PSA＞50%阳性率比较表2  乳腺癌不同组织类型血清中T?PSA、F?PSA及F?PSA/T?PSA＞50%阳性率比较表3  乳腺癌不同临床分期血清中T?PSA、F?PSA及F?PSA/T?PSA＞50%阳性率比较体外对乳腺癌细胞的研究表明，PSA基因转录由雄激素、孕激素、糖皮质激素及肾上腺皮质激素与其受体来调节。雌激素虽不能直接调节PSA基因的表达，但能抑制雄激素对基因进行调控[10]。有关HKLKs特别是HKLK3在乳腺癌发病机制中的作用罕有报道，有待作进一步的深入研究。

【】
  ［1］ Mikolajczyk SD,Millar LS,Wang TJ.A precursor form of prostate?specific antigen is more highly elevated in prostate cancer compared with being transition zone prostate tissue/[J/].Cancer Res,2000,60(4):756?759.

［2］ Bassily NH,Vallorosi CL,Akdas G，et al. Coordinate expression of cytokeratins 7 and 20 in prostate adenocarcinoma and bladder urothelial carcinoma/[J/].AM J Clin pathol,2000,113(6):383?388.

［3］ Mannello F,Gazzanelli G. Prostate?specific antigen:a further player in the field of breast cancer diagnosis/[J/].Breast Cancer Res,2001,3（4）:238?243.

［4］ Klaus T,Ulkike U,Michae L. Ratio of free or complex prostate?specific antigen to total PSA:which ratio improve differention between benigh prostate hyperplasia and prostate cancer/[J/].Clin Chem,2000,46（1）:55?62.

［5］ 张淑群,强水云,王西京,等.血清T?PSA和F?PSA检测在乳腺癌诊断中的意义/[J/].肿瘤临床,2004,31（17）：997?999.

［6］ Black MH,Giai M,Ponzone R. Serum Prostate?specific antigen for breast cancer diagnosis in women/[J/].Clin Cancer Res,2000,6（2）:467?473.

［7］ Luo LY,Katsaros D,Scorilas A, et al. Prognostic value of human kallikrein 10 expression in epithelial ovarian carcinoma/[J/].Clin Cancer Res,2001,7（8）:2372?2379.

［8］ Luo LY,Rajpert?de Meyts E,Jung K，et al. Expression of the normal epithelial cell?specific 1 （NES1）,KLK 10 candidate tumour suppressor gene in normal and malignant testicular tissue/[J/]. Br J Cancer,2001,85（2）:220?224.

［9］ Diamandis EP,Yousef GM. Human tissue kallikreins: a family of new cancer biomarkers/[J/].Clin Chem,2002,48（8）:1198?1205.

［10］Jongsma J,Oomen MH,Noordzij MA.Androgen deprivation of the prohormone convertase?310 human prostate cancer model system induces neuroendocring differentiation/[J/].Cancer Res,2000,6(2):741?748.