肿瘤标志物与胃腺癌生物学行为的相关性研究

【关键词】  胃腺癌 肿瘤标志物 免疫组化 化学发光

　　0  引言
   
　　胃癌的发生、是一个多因素、多阶段、多基因变异的累积过程。人们希望寻找胃癌发生发展过程中的癌基因标记，建立简便可行的早期诊断指标和预后指标。我们检测100例胃腺癌患者组织中nm23、PCNA表达水平和其中53例患者术前、术后血清中CA72?4、CA19?9水平，探讨它们与胃癌生物学行为的关系。现将结果报告如下。

　　1  材料和方法

　　1.1  材料   2003年1月～2004年9月经病理确诊的胃腺癌患者100例，其中男性80例，女性20例，年龄32～70岁，中位年龄53岁。同期门诊体检正常人40例，胃炎病人20例为对照。

　　1.2  方法

　　1.2.1  组织PCNA 、nm23的测定  采用SP二步法。采用单盲法2人阅片。nm23定位于细胞浆，PCNA定位于细胞核，癌细胞浆或细胞核呈棕黄色颗粒者为阳性细胞，阳性细胞超过肿瘤细胞的20%为阳性；细胞浆或细胞核呈透明或无色者为阴性细胞。

　　1.2.2  血清CA72?4、CA19?9的测定  采用电化学发光法。CA72?4>3.8ng/ml、CA19?9>39u/ml为异常。

　　2  结果

　　2.1  PCNA、nm23在100例胃腺癌患者的癌组织标本中，PCNA阳性率88%；nm23阳性率23%。与临床病理特征的关系经统计学χ2检验处理， nm23表达与胃癌的分化程度、浸润程度、淋巴结转移和TNM分期有明显关系(P<0.05)；PCNA与分化程度有明显关系（P<0.05)；  nm23表达与细胞增殖活性的关系：nm23低表达者胃癌细胞的增殖活性明显高于高表达者。

　　2.2  血清中CA72?4、CA19?9与临床病理特征的关系

　　2.2.1  分化程度  中、低分化腺癌组术前CA72?4、CA19?9与正常对照组相比均有显著性差异（P<0.05）。低分化腺癌组术后CA72?4、CA19?9与正常对照组相比均有显著性差异（P<0.05）。

　　2.2.2  临床分期  各组间两两相比，Ⅳ期CA72?4、CA19?9与正常对照组相比均有显著性差异（P<0.01），与胃炎相比P<0.05；术后CA72?4的Ⅳ期与Ⅰ期、Ⅲ期相比有显著性差异P<0.05；术前CA19?9的Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期相比有显著性差异P<0.05。

　　2.2.3  敏感度和特异度  敏感度CA72?4 是35.85%、CA19?9是32.08%，联检54.72%。特异度CA72?4是100%，CA19?9是95%，联检95%。

　　2.2.4  组织nm23、PCNA和血清CA72?4、CA19?9的相关分析  采用Mcnemar法检验，血清CA72?4、CA19?9和组织PCNA有关系（P<0.01），和nm23无关系（P>0.05）。

　　3  讨论
   
　　现在已知许多肿瘤的细胞增殖率与其生物学特性和预后有关，但PCNA表达与肿瘤转移的关系，目前有不同的观点。我们的结果显示PCNA表达于癌和正常组织增生旺盛的细胞，说明PCNA的表达与细胞增生有密切关系，PCNA在不同病变中的表达程度有差别，在组织学分化好的胃癌PCNA低于分化差的胃癌，表明胃癌细胞增殖率能代表肿瘤细胞的侵袭性。
   
　　众多研究表明肿瘤转移抑制基因nm23在胃癌等多种肿瘤中表达，与肿瘤的转移和预后呈负相关，表达降低则提示转移的潜能较高。本研究nm23表达与胃癌的分化程度、浸润程度、淋巴结转移和TNM分期有明显关系，与Kodera等[1]的研究结果一致，提示nm23在胃癌的浸润和转移抑制表型中起重要作用。
   
　　在胃癌的综合中，手术治疗是一重要手段，但是否因创伤而促进了肿瘤标志物的增高，有待证实。张莉等[2]报道患者术后血清中CA72?4、CA19?9较术前明显下降（P<0.01），对手术效果有意义。本研究发现血清CA72?4、CA19?9在胃癌患者术后较术前明显下降，与病理分型、临床分期有正相关关系，但二者之间差异无显著性意义(P>0.05)，提示应尽早化疗。
   
　　胃癌患者的5年生存率没有明显提高，主要原因是大部分患者就诊时已存在形态学难以确定的微转移。CA72?4是一种肿瘤相关糖蛋白IAG72抗原，据报道，CA72?4水平可提示局部复发，并可与CEA、CA19?9联合应用提示血源性复发 [3] 。本研究中胃癌患者血清中CA72?4及CA19?9含量明显高于正常组，差异具有显著性意义(P<0.05)。灵敏度CA72?4为35.85%， CA19?9为32.08%，联检为54.72%，与有关文献报道基本一致[4]。组织PCNA、 nm23和血清CA72?4、CA19?9之间在表达程度上是否具有一致性，国内外文献报道不多。本研究发现血清CA72?4、CA19?9与PCNA有关系，与nm23无关系。组织PCNA、nm23与血清CA72?4、CA19?9均与胃癌生物学行为相关，可能成为判断胃癌恶性程度与预后的指标，为临床治疗提供辅助信息。

【文献】
  　　［1］ Kodera Y，Isouchi M，et al.Expresion of nm23H?1 RNA levels in human gastric cancer tissues[J].Cancer,1994，73(2): 259.

　　［2］ 张莉，冯小琼，邓晓刚，等. 三种血清肿瘤标志物在胃癌诊断中的应用[J]. 华西医学, 2002, 17（4）：528?529.

　　［3］ Marrelli D，Pinto E，De Stefano A，et al. Preoperative positivity of serum tumor markers in a stron predictor of hem atogenous recurrence of gastric cancer[J].J Surg Oncol，2001，78(4): 253?258.

　　［4］ 梁治平，刘秀琴，刘长征. 消化系统肿瘤血清标志物的应用进展[J]. 标记免疫分析与临床，2001，8(4): 233.