乳腺颗粒细胞瘤2例临床病理及免疫组化分析
作者：张杰，许俊龙，尹艳华，任玉波
【摘要】 目的 探讨乳腺颗粒细胞瘤的临床病理特征及诊断和鉴别诊断。方法 复习2例乳腺颗粒细胞瘤的临床病理资料进行病理形态和免疫组化观察。结果 2例GCT无特殊临床症状及体征，细胞境界清楚，胞体宽大，胞浆丰富，充满大的嗜酸性颗粒，浸润性生长，瘤细胞S?100、NSE（＋），CEA(－)。良性者不转移，预后好。 结论 乳腺颗粒细胞瘤较少见，临床、细胞学及冰冻快速病理检查均易误诊为恶性肿瘤，应提高对此疾病的认识，减少不必要的扩大手术。
【关键词】 乳腺肿瘤; 颗粒细胞瘤; 免疫组化
Granular Cell Tumor (GCT)of the Breast:A Clinical Pathologic Analysis of 2 Cases
Department of Pathology,Liaocheng Hospital,Liaocheng 252000,ChinaAbstract：Objective To study the histopathological characteristics，diagnosis,differential diagnosis and prognosis of Granular cell tumor of the breast. Methods Two cases of Granular cell tumor of the breast were studied by histopathological observation and immunohistochemical staining. Results No special clinical situations were found in two cases and the tumor was charsterized by clear cell boundary,aboundant cytoplasm, full of acidophilic granules and it also infiltrated beyond the edge of the main tumor. Immunohistochemical study demonstrated that tumor cells were reacted with S?100,NSE but negatively with CEA. Those benign ones do not metastasize and such patients have favorable prognosis. Conclusion GCT of the breast,a rarely tumor that can be misdiagnosed by frozen section,clinical and cytological tests. The disease should be enforced to study and avoid being operated excessively and unnecessarily.
Key words：Breast neoplasms; Granular cell tumor; Immunohistochemistry
乳腺颗粒细胞瘤(GCT)是很少见的肿瘤，迄今为止报道不足100例，临床易误诊为乳腺癌[1]。针吸细胞学及快速冰冻检查也往往不能明确诊断。本文通过复习我市2例乳腺颗粒细胞瘤病人的临床病理资料，并结合文献探讨其组织发生、临床病理特点、诊断、鉴别诊断、及预后，以提高对此肿瘤的认识，减少误诊及漏诊。
1 材料与方法
1.1 材料 2例标本均为我市1985～2003年诊治的乳腺颗粒细胞瘤手术病例，均有细胞学涂片和术中快速冰冻切片，所有常规切片均为10%的福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，连续切片，HE染色及PAS染色。
1.2 方法 复习2病例的临床资料、针吸细胞学涂片、术中快速切片及术后石蜡组织切片，并把所有病例蜡块重新3μm 厚切片，行SP法免疫组化标记，抗体为S?100蛋白、波形蛋白（Vimentin）、细胞角蛋白（CK）、神经元特异烯醇化酶（NSE）、肌红蛋白（myoglobin）、癌胚抗原（CEA）、雌激素（ER）、孕激素（PR）。全部为迈新公司产品，同时做阳性及阴性对照。
2 结果
2.1 眼观 肿物与周围界限不清，最大径2.5cm质硬韧，切面灰白＋灰黄，均质状。2例周围附有脂肪组织。
2.2 针吸细胞学检查 可见片状成簇的瘤细胞，细胞境界不清，胞浆较多，充满嗜酸性颗粒，核较小，圆形或卵圆形。染色质较细、均匀、可见一些裸核，无明显异型（图略）。
2.3 冰冻及石腊组织切片 2例瘤组织间可见正常乳腺组织残留，瘤细胞呈不规则条索或巢状，细胞呈圆形或多边形，部分呈合体状，胞浆内充满嗜酸性颗粒，多数颗粒细小、均匀，少数为大小不等的小球。核圆或卵圆形，少数核有明显凹陷，凹陷区充满嗜酸性颗粒，偶见核中央充以嗜酸性颗粒，核染色质多为粉尘状，易见小核仁，少数核深染、多形，核分裂极少见，间质呈水肿样，瘤细胞向周围浸润性生长，可见瘤细胞浸润到乳腺小叶内。常规组织切片图像和冰冻切片相同，间质可见纤维组织，瘤组织周围可见有髓神经束。PAS染色瘤细胞呈弱～中度阳性。2例GCT的免疫组化染色显示：S?100蛋白、NSE、Vimentin、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）呈阳性反应，而CEA、CK、myoglobin、ER、PR受体标记都为阴性（图略）。
3 讨论
颗粒细胞瘤是一种比较少见的肿瘤，最初被认为是肌源性肿瘤，因而被称为肌母细胞瘤。目前大多数学者认为是来自神经鞘细胞[2]，并通过免疫组化及电镜证实。本文免疫组织检查，示Vimentin阳性，CK、myoglobin、CEA阴性，说明本瘤来自于间充质，但非肌源性。S?100、NSE、GFAP阳性，支持GCT为神经源性，电镜观察也支持这一观点[3，4]。ER、PR阴性与Ingram等[4]报道一致。这说明乳腺颗粒细胞瘤，特别是男性颗粒细胞瘤的发生、和雌孕激素关系不大。
3.1 临床特点 颗粒细胞瘤常见于软组织，近1/3发生于舌[4]，其余发生于乳腺、消化道、呼吸道、泌尿生殖系统等。发生于乳腺者少见，大约占此肿瘤的5%[5]，多发生在中年女性，男女比约为10:1。绝大部分为良性，直径多＜3cm，个别可达6cm。约2.5％的乳腺颗粒细胞瘤为恶性，体积较大（平均7.9cm）[5]。大部分病变为孤立性的，也有少数为多发性[1,6]。大多数患者因发现乳腺无痛性肿块就诊，病变好发于下象限，可侵犯乳头。查体和乳腺癌难以区分。
3.2 细胞学特点 本瘤细胞学呈不规则片状排列，细胞大呈圆形或多边形，细胞境界清楚，胞质非常丰富，嗜酸性大颗粒状，部分因穿刺损伤胞质丢失，可见裸核，细胞核较小，大小较一致，形态较规则，核仁较圆。
3.3 冰冻切片和组织切片 肿瘤细胞呈巢状或片状分布，细胞为梭形或多角形，胞浆嗜酸性颗粒状。一些病例胞浆呈空泡化或透明状，核圆形或卵圆形，核仁突出，部分病例，一些细胞的核有多形性，偶尔有多核细胞，并可见到极个别的核分裂。在肿瘤中或卫星灶的周围能够见到小的神经束，肿瘤呈浸润性生长，肿瘤细胞可围绕导管和小叶，也可浸润到小叶内。恶性者生长迅速，局部广泛浸润，排列紊乱并伴出血坏死，细胞异形明显，核分裂多，也可发生转移[5]。
3.4 诊断及鉴别诊断 当针吸细胞学发现异形性不大，有丰富嗜酸性胞浆的肿瘤细胞时应想到本瘤的可能。大汗腺癌、大汗腺化生、腺泡状软组织肉瘤、副节瘤的细胞形态易与本病混淆。但他们的细胞排列方式和涂片背景各异，仔细观察可以鉴别。在冰冻及石蜡切片上此病常误诊为乳腺癌，尤其在冰冻切片时。当病变有胶原性间质时，与硬癌非常相似，如果在病变中发现导管内癌的成分应考虑大汗腺癌。另外还需要和浸润性脂质分泌性癌、组织细胞样癌和鳞状细胞癌鉴别。粘液染色灶状阳性，免疫组化角蛋白（CK）和上皮膜抗原（EMA）阳性支持癌的诊断，而颗粒细胞瘤缺乏上皮性标记，雌激素受体阴性，S?100蛋白强阳性表达。此外在冰冻切片和组织切片上还需与转移性肿瘤（尤其是肝肿瘤），腺泡状软组织肉瘤、黄色瘤、冬眠瘤等相鉴别。
3.5 和预后 本病治疗一般广泛切除，其愈后好，但切除不彻底可出现局部复发。诊断恶性者应行局部扩大切除，但化疗及放疗效果尚不确切。病人多在诊断后4年内死于淋巴道或血道广泛转移。
【】
［1］ Kommoss F，Mercer L，Schmidt RA， et al. Granular cell tumor of the breast mimicking carcinoma in pregnancy［J］. Obstet Gynecol, 1989,73(5):898～900.
[2]Armin A,Connelly EM,Rowden G. An immunoperoxidase Investigation of S?100 Protein in Granular Cell Myoblastomas Evidence for Schwann Cell Derivation［J］. Am J Clin Pathol, 1983,79(1):37?44.
[3] Ingram DL, Mossler JA, Snowhitc J, et al. Granular cell tumors of breast［J］. Arch Path Lab Med, 1984, 108(11):897?901.
[4]顾绥岳，等.实用外科病［M］.第1版.南京：江苏技术出版社，1987.87.
[5] 武忠弼, 杨光华. 中华外科病理学［M］. 第1版.人民卫生出版社，2002.1681?1682.
[6]武汉部队总,湖北医学院.软组织肿瘤组织学彩色图谱［M］.第1版.武汉：湖北科学技术出版社，1983.139?141.
