中草药及有效成分抑制肿瘤作用的研究进展

【关键词】  抗肿瘤；,,中草药；,,机理研究,,,

　　摘要：中药在抗肿瘤方面的研究是当前热点，由于西药抗癌的毒副作用太大，中医中药肿瘤已经成为肿瘤治疗领域的一大特色。许多中药具有抗肿瘤作用，因中药成分复杂，其抗肿瘤机理也表现在各个方面。展示了中药防治肿瘤的巨大潜能和美好前景。本文对抗肿瘤中草药及有效成分在肿瘤抑制、逆转多药耐药、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等方面进行了简单的归纳、。

　　关键词：抗肿瘤；  中草药；  机理研究  

　　癌是严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤，随着癌症发病率的不断升高，中药抗肿瘤作用日益成为研究热点，中药防治恶性肿瘤已取得了较明显的疗效。随着分子生物学的，从分子生物学角度探讨中药防治肿瘤的机理取得较大进展。现就近年来单味中草药及有效成分抗肿瘤作用的研究做一综述。

　　1  单味中草药提取物的分子研究

　　1.1  抑制肿瘤作用张春红等［1］研究人参二醇衍生物和人参二醇的抗肿瘤活性，所用癌株为S180肉瘤，Lewis肺癌，阳性对照为5-氟尿嘧啶，阴性对照是含5％新生牛血清的RPMI1640培养基。研究表明，衍生物Ⅲ抗肿瘤活性最强，其次为Ⅰ；Ⅱ和人参二醇抗肿瘤活性最弱且两者活性相当。彭海燕等［2］通过体外实验证实槲寄生碱对肿瘤细胞生长有显著的抑制作用；体内实验证实槲寄生碱可抑制肿瘤生长、延长荷瘤动物的生存期。认为槲寄生碱具有抗肿瘤作用。刘维英等［3］观察发现铁筷子多糖(HFPS)对小鼠腹水型S180肉瘤细胞增殖具有强烈的抑制作用；另将HFPS作用后的腹水S180细胞接种于小鼠皮下，可见其成瘤率明显降低，肿瘤生长速度缓慢；研究表明铁筷子能通过影响腹水瘤细胞膜的磷脂、胆固醇成分含量变化而降低细胞膜的流动性，抑制瘤细胞生长增殖，降低其恶性程度。王敏等［4］研究认为瑞香狼毒总黄酮提取物对体外培养的肿瘤细胞有较强的抑制作用，体外抗肿瘤活性高于长春新碱；瑞香狼毒总黄酮提取物急性毒性较小，对小鼠移植性肿瘤S180和H22的生长也有显著的抑制作用，并和剂量正相关。高剂量组对小鼠移植性肿瘤S180的抑制率为45.64％，H22的为47.59％，与阳性对照组环磷酰胺的抑制率接近。认为瑞香狼毒总黄酮提取物具有较强的体内和体外抗肿瘤作用。肖柳英等［5］研究青蒿琥酯60 mg/(kg・d)，30 mg/(kg・d)和15 mg/(kg・d)对小鼠肝癌的抑瘤率分别为39.79%～54.49%，37.79%～49.96%和40.38%～53.96%；青蒿琥酯100 mg/(kg・d)，50 mg/(kg・d)和25 mg/(kg・d)对小鼠S180的抑瘤率分别为48.53%～49.60%，47.78%～57.96%和58.87%～68.57%。对两种瘤株经重复实验均有抑瘤作用。臧林泉等［6］观察板蓝根高级不饱和脂肪组酸对小鼠S180肉瘤抑制率略小于环磷酰胺，能延长荷瘤小鼠的生存期，与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。认为板蓝根高级不饱和脂肪组酸具有一定的抑制肿瘤生长的作用。陶文沂等［7］观察甘草黄酮对胃腺癌细胞株SGC-7901具有明显的抑制作用，IC50为290.6 μg/ml，甘草酸在1 000 μg/ml的高浓度下才表现出一定的抑制作用，而甘草多糖基本无抑制作用，甘草多糖对ConA诱导的脾脏淋巴细胞增殖具有较好的促进作用；而甘草酸、甘草黄酮则抑制淋巴细胞的生长。钱士辉等［8］研究认为陈皮提取物对人肺癌细胞、人直肠癌细胞和肾癌细胞最敏感，与空白组相比,具有显著性差异(P＜0.05)，对卵巢癌细胞不敏感(P＞0.05)。王刚等［9］研究认为中药半枝莲醇提物对移植性肿瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有显著的抑制作用，而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用，并有较好的剂量依赖关系。认为中药半枝莲有可能通过增强机体的免疫力来实现其抗肿瘤活性。史雪蓉等［10］探讨认为姜黄挥发油能抑制人急性早幼粒白血病细胞株HL60和肝胚细胞癌HepG2细胞株的增殖，并能促进BALB/C小鼠脾细胞的增殖。认为姜黄挥发油对肿瘤有明显抑制作用，且能增强免疫功能。汪伟民等［11］研究发现莪术油组小鼠瘤重明显较模型组轻，与5Fu组无明显差异，细胞增殖核抗原PCNA指数明显降低，视网膜母细胞瘤蛋白(RB)蛋白标记指数显著升高，与5Fu组接近。认为莪术油能有效抑制Lewis肺癌细胞，抑制细胞增殖，上调RB蛋白表达是其可能的作用机理之一。喻泽兰等［12］分析认为黄药子石油醚提取物抑制肿瘤腹水生长作用强于乙醇提取物，而水提取物有一定的促生长作用。石油醚提取物能显著延长小鼠存活期，降低肿瘤腹水生成量和肿瘤细胞存活率，用药后肿瘤细胞再次传代，肿瘤腹水的形成时间显著延长。说明黄药子石油醚提取物具有显著的抗肿瘤活性，且抗肿瘤作用与直接的细胞作用有关。

　　1.2  肿瘤细胞凋亡作用中药积雪草的三萜类成分积雪草苷 (ATS)具有促进胶原蛋白合成作用，对创伤愈合有较好的疗效。近年有报道积雪草苷有一定的抗肿瘤活性。黄云虹等［13］研究积雪草苷诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱(VCR)的协同作用。认为积雪草苷与 长春新碱合用对多种肿瘤细胞均有显著协同作用, 可诱导肿瘤细胞凋亡，有可能作为生化调节剂应用于肿瘤化疗。土贝母是一种传统中药。土贝母苷甲和苷乙都是从土贝母中分离、纯化出来的抗肿瘤活性成分，属齐墩果烷型三萜皂苷，苷甲和苷乙在结构上的惟一区别是苷乙16位碳上的羟基。 于廷曦等［14］苷甲和苷乙的构效关系研究表明，苷乙的抗肿瘤活性较苷甲更强，毒性更低。苷甲和苷乙都能诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。张卿等［15］观察从中药薤白中分离提取的挥发油能够明显抑制体外培养的S180和H22细胞生长，其IC50分别是145.97 ，153.16 μg/ml，而且对荷S180和H22小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用，高剂量组抑瘤率分别为60.86%、52.99%；薤白挥发油在75，150 μg/ml浓度下，对H22细胞wt p53基因mRNA表达水平的影响与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，能够促进wt p53基因mRNA的表达。认为薤白挥发油在体内外对S180和H22均有抑制作用，能够破坏细胞核、细胞器，直接杀伤肿瘤细胞，并促进细胞wt p53基因mRNA的表达，诱导细胞凋亡。张会军等［16］观察认为川芎的提取物川芎嗪对小细胞肺癌H446细胞具有增殖抑制作用，呈浓度相关性，川芎嗪可诱导H446细胞凋亡，其机制可能与其导致细胞S期阻滞有关。大黄素(3甲基1,6,8三羟蒽醌)是大黄等多种中药的有效成分之一。大黄素对于乳腺癌细胞、肺癌细胞的生长具有抑制作用, 李开宗等［17］研究大黄素在较低浓度可抑制肿瘤细胞的生长，检测发现中药单体大黄素在体外能抑制肝癌细胞HepG2的生长增殖，并能诱导该细胞凋亡。

　　1.3  提取抑瘤成分研究单保恩等［18］从五加皮提取物(S200F2)中分离得到分子量约64kDa的单一成分，该成分对MT2细胞增殖有抑制作用。经蛋白酶E和NaIO4处理分析，该成分的抗肿瘤作用与蛋白质成分有关，与糖成分无关，说明该成分是蛋白质。经二次元电泳法分离后确认该成分是单一蛋白质。陈乃林等［19］研究认为白花蛇舌草的水提液(汤剂)对S180肿瘤细胞没有明显的抑制作用，白花蛇舌草水溶性的多糖和亲脂提取物对S180肿瘤细胞具有显著的抑制作用，在抑瘤的同时，多糖部分具有对化学损伤的保护作用，水溶性的多糖和亲脂提取物合并给药并未显示协同抗肿瘤活性。认为白花蛇舌草的脂溶性部位和多糖具有良好的抗肿瘤应用前景，分别提取比简单的水提取效果好。郭江宁等［20］对补骨脂进行研究，从氯仿提取物中分离得到2个化合物，分别鉴定为补骨脂素(psoralea,Ⅰ)和异补骨脂素(Isopsoralea Ⅱ)，两种化合物对人胃癌细胞BGC823的半数抑制浓度(IC50)分别为5.82  μg/ml和148.8 μg/ml。认为化合物Ⅰ,Ⅱ从补骨脂中的分离得率分别为0.048%和0.11%，并对人胃癌细胞BGC823的生长有较强的抑制作用。

　　1.4  抑制肿瘤血管生成作用沃兴德等［21］观察认为姜黄素及其衍生物对牛主动脉平滑肌，人脐静脉内皮细胞ECV304和人胃癌细胞SGC7901增殖有不同程度的抑制作用， 姜黄素和总姜黄素腹腔注射抑瘤作用大于灌胃给药，而姜黄素单体的抑瘤作用又大于总姜黄素的抑瘤作用。认为姜黄素及其衍生物具有抑制内皮细胞迁移和特异性地抑制内皮细胞增殖作用，能够起到抑制血管生成的作用，具有抗肿瘤和抗动脉粥样硬化作用。唐春兰等［22］研究姜黄的主要活性单体成分双脱甲氧基姜黄素(姜黄素Ⅲ)抗肿瘤血管生成作用的可能机制，认为姜黄素Ⅲ组VEGF表达的阳性组织RGV值为1.63±0.13，血清中VEGF含量为(65.18±11.62) pg/ml，显著低于阴性对照组［2.49±0.15,(100.52±13.17) pg/ml,P＜0.01］。认为姜黄素Ⅲ抗人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤血管生成作用的机制，可能与其抑制移植瘤中肿瘤细胞VEGF的表达有关。

　　1.5  抗多药耐药作用孙付军等［23］研究认为粉防己碱降低肿瘤细胞耐药基因表达产物P170的过度表达，增加对细胞凋亡因子Fas,Trail表达率，增加耐药S180细胞的凋亡，降低细胞黏附因子CD54的表达。说明粉防己碱逆转肿瘤多药耐药与其对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关。蔡宇［24］研究中药补骨脂素对人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转作用，认为补骨脂素在非细胞毒性剂量下能使MCF7/ADR对阿霉素的浓度升高，但对细胞表面的糖蛋白P170却没有影响。补骨脂素具有逆转人乳腺癌MCF7/ADR多药耐药性的作用。陆长虹等［25］研究认为大黄素（EMD）在10 μmol/L浓度时,其耐药逆转倍数为1.7倍，EMD在20 μmol/L浓度时，处理MCF7/Adr 2，4，6和11 d后，检测P糖蛋白发现自第4天起P糖蛋白表达下降，至第11天无法检测到P糖蛋白的表达。认为EMD具有逆转MCF7/Adr多药耐药性的作用，可明显下调P糖蛋白的表达，且逆转作用持久。

　　2  单味药物的研究

　　白花蛇舌草是一种传统的抗肿瘤中药，可广泛应用于治疗各种肿瘤。李瑞等［26］从白花蛇舌草中提取出水溶性提取物［H1（125,62.5 mg・g1）和H2（62.5,31.25 mg・g1）］，采用接种S180的荷瘤小鼠灌服其10 d，能显著抑制小鼠移植性S180实体瘤的生长，而且H1和H2与环磷酰胺合用，可以明显改善环磷酰胺所致的免疫器官萎缩和造血系统的损伤。孙铁民等［27］研究牛蒡子对S180荷瘤鼠抑瘤作用，:对S180荷瘤小鼠进行为期10 d的灌胃给药后杀鼠取瘤称重，结果当剂量5.0，2.0，1.0 mg/kg时两次重复实验最低抑瘤率为40.8％，34.8％，16.4％，并存一定的效应关系，且中药组生存质量优于对照组。齐晓娟等［28］用雷公藤治疗实验性肉瘤，认为雷公藤能显著抑制肿瘤的生长，其抑瘤率达45.89％。王钊等［29］研究认为蛞蝓具有多种临床应用，对肿瘤的生长确有抑制作用，疗效也几乎与一些化疗药相当，毒副作用却较小，有进一步研究的价值。肖柳英等［30］研究荔枝核水提液(62.5 g/kg)有明显的抗肿瘤活性，对小鼠S180抑瘤率为30.24％～36.28％，对肝癌抑瘤率为29.81％～38.58％。安鸿志等［31］观察在姜黄剂量为60 g・kg1时抑瘤率为43.05％，能显著延长小鼠S180肉瘤腹水型实验组小鼠生存期，实验组动物肿瘤明显缩小，在剂量为30 g・kg1时，生命延长率达81.51％。单保恩等［32］探讨北豆根水提物和北豆根醇提物体外均有很强的抗肿瘤作用，醇提物的作用高于水提物。PE2是北豆根醇提物抗肿瘤的有效部位，PE2不仅对各肿瘤细胞株有广泛的杀伤作用，而且对原代培养肿瘤细胞也有杀伤作用。蔡鹰等［33］研究白头翁抗肿瘤作用的机理，PWAE生药1 g/kg・dip×8能抑制3HTdR、3HUR掺入S180瘤细胞形成DNA、RNA，轻度抑制荷瘤小鼠脾组织DNA、RNA生物合成，同时又发现用药后小鼠腹腔巨噬细胞对EAC瘤株的杀伤力较对照组明显增加，而CH50测定未发现PWAE有促进小鼠溶血素形成作用，揭示PWAE抗肿瘤作用的原理是干扰了肿瘤细胞核酸代谢。而PWAE对荷瘤小鼠免疫系统的作用，一方面能轻度抑制脾脏机能；另一方面又能加强巨噬细胞活性而发挥抗肿瘤作用。张蕻等［34］观察马钱子、天南星水提取液在一定剂量下对小鼠移植性肿瘤H22的生长有明显的抑制作用，且对小鼠的免疫器官无明显损害，其在肿瘤临床中的应用具有一定的合理性。

　　3  小结

　　中药在抗肿瘤的诸多方面显示了其独特性和优势。通过有效成分的研究，从分子生物学角度揭示了中药抗肿瘤的机理。但体外研究，实验研究较多，单味中药的研究较多，复方抗肿瘤的研究报道较少。中医药具有多环节、多靶点抗肿瘤的作用，并且毒性小，副作用低。源于，药源丰富。随着研究的进一步深入中医药防治肿瘤将会造福人类。

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