苁蓉总苷胶囊治疗血管性痴呆临床观察

【关键词】  苁蓉总苷胶囊；血管性痴呆

　  【摘要】 目的 （1）通过观察前后患者的智能状态（MMSE）、社会行为能力（）、日常生活功能（ADL）以及全身表现（中医证候），评价苁蓉总苷胶囊治疗血管性痴呆（髓海不足证）的疗效；（2）通过观察用药前后患者的安全性检测指标的变化以及有否不良事件的发生，评价苁蓉总苷胶囊治疗血管性痴呆（髓海不足证）的安全性。 方法 131例血管性痴呆患者随机分成苁蓉总苷胶囊治疗组99例，喜得镇片对照组32例。结果 苁蓉总苷胶囊在改善血管性痴呆（髓海不足证）患者智能状态、行为能力、日常生活功能水平的疗效与对照药喜得镇片相似，但改善患者的中医证候疗效优于对照药喜得镇片(Ｐ< 0.05)。临床研究中未见药物所致的毒副作用及严重不良事件。结论 苁蓉总苷胶囊是治疗血管性痴呆（髓海不足证）安全而有效的药物。

    【关键词】 苁蓉总苷胶囊；血管性痴呆

    笔者自2002年12月～2003年8月治疗131例血管性痴呆患者，现报告如下。

    1 临床资料

    1.1 诊断标准 中医证候标准、西医诊断标准参照有关资料制定［1,2］。

    1.2 病例纳入标准 选择年龄45～80岁的男性或女性，符合血管性痴呆髓海不足证的诊断、辨证标准为观察对象。病例来源于西安市中，共观察131例，随机分为苁蓉总苷胶囊治疗组99例，喜得镇片对照组32例。

    1.3 治疗方法 患者按就诊先后随机进入试验组 或对照组后，接受3个月的药物治疗。治疗组口服 苁蓉总苷胶囊每次2粒，每日3次；对照组口服喜得镇片每次2片，每日3次。治疗期间不得合并使用其他类似药物。

    1.4 评估指标 (1)有效性评估指标：分别在治疗阶段的第0、1、2、3个月时观测记录1次患者的智能状态（MMSE）、社会行为能力（BBS）、日常行为能力（ADL）以及全身表现（中医证候）。(2)安全性评估指标：治疗前、后进行血常规、尿常规、粪常规和肝（ALT）、肾功能（BUN、Cr）的测定及心电图检查；用药过程中总的不良事件频数和发生率。

    1.5 疗效判定标准 主要参照国外进行的尼莫地平疗效判定标准和上海精神卫生研究进行的安理申（Donepezil）临床疗效判定标准制定，以现有的几种分量表的积分提高或降低百分率判定认知功能（如MMSE-R积分）疗效、日常生活自理能力及社会或行为能力（如ADL和BBS积分）疗效和中医证候疗效等级。

    1.6 统计学处理 所有的统计检验均采用双侧检验，认为P≤0.05为检验的差别有统计意义。

    2 治疗结果

    2.1 受试者入组情况及人口学资料 随机入选诊断辨证符合血管性痴呆髓海不足证病例共按方案完成观察131例，治疗组99例，对照组32例。两组病例在年龄、性别、病程、文化程度、痴呆程度、缺血指数、量表评分、中医证候等方面经统计学分析，差异均无显著性(Ｐ＞0.05)，提示随机编盲入组的两组病例临床资料具有可比性。

    2.2 有效性分析

    2.2.1 智能状态（MMSE）疗效 见表1。表1 两组患者的智能状态（MMSE）疗效比较  治疗组的控显率17.17%，总有效率79.80%； 对照组的 控显率18.75%，总有效率71.88%。两组疗效经统计学分析，差异无显著性(Ｐ＞0.05)。说明苁蓉总苷胶囊改善血管性痴呆（髓海不足证）患者智能状态的疗效与对照药喜得镇片相似。

    2.2.2 行为能力（）疗效 见表2。 表2 两组患者的行为能力（BBS）疗效比较组总有效率79.80%；对照组总有效率84.38%。两组疗效经统计学分析，差异无显著性(Ｐ＞0.05)。说明苁蓉总苷胶囊改善血管性痴呆（髓海不足证）患者行为能力的疗效与对照药喜得镇片相似。

    2.2.3 日常生活功能水平（ADL）疗效 见表3。表3 两组患者的日常生活功能水平（ADL）疗效比较 治疗组总有效率60.61%；对照组的总有效率43.75%。两组疗效经统计学分析，差异无显著性(Ｐ＞0.05)。说明苁蓉总苷胶囊改善血管性痴呆（髓海不足证）患者日常生活功能水平的疗效与对照药喜得镇片相似。

    2.2.4 中医证候疗效 见表4。表4 两组患者中医证候疗效比较治疗组的总有效率92.93%；对照组的总有效率81.25%。两组疗效经统计学分析，差异有显著性(Ｐ＜0.05)。说明苁蓉总苷胶囊在改善血管性痴呆（髓海不足证）患者的中医证候疗效优于对照药喜得镇片。

    3 安全性评价

    3.1 安全性检测指标［3］ 通过对用药前、后患者的一般生命体征、血、尿、粪常规、肝、肾功及心电图检测结果分析表明苁蓉总苷胶囊对安全性指标无明显影响。

    3.2 不良事件 苁蓉总苷胶囊治疗血管性痴呆（髓海不足证）临床观察中，未发生严重不良事件。安全性评价1级，表明试验药物安全性较好。

    4 典型病例

    患者，男，70 岁，文盲。患者既往有脑梗死病史8个月余。治疗前近记忆力明显减退，经常忘记关煤气灶或将锅放在火上干烧，反应迟钝，判断力及理解力下降，步履迟缓。查体：T 36.8℃, P 62次/min,R 19次/min, BP 140/80mmHg。神志清，精神尚可，双瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，左侧中枢性面瘫，伸舌不偏，心、肺、腹（-）。神经系统检查：左上下肢肌力Ⅴˉ级，肌张力正常，左侧深浅感觉略差，病理征深反射亢进。中医证见：智能减退、喜怒不定、腰膝酸软、头晕耳鸣、目涩咽干、纳呆脘闷、少寐多梦，舌质淡、苔白腻、脉弦。实验室检查：RBC 4.32×1012/L，Hb 140g/L，WBC 5.4×109/L，中性62.6%，PLT 150×109/L，APTT 25.6 Time(s)，PT 10.3 Time(s)，尿常规、大便常规均正常，ALT 33 U/L，BUN 4.39mmol/L，Cr 95.4mmol/L。治疗前，HIS指数12分, MMSE 14分, BBS 21分, ADL 35分,中医证候记分16分。经服药3个月后，MMSE 27分，认知功能临床基本控制；BBS 12分，ADL 22分，日常生活自理能力及社会、行为能力疗效有效；中医证候记分1分，中医证候疗效显效；RBC 3.99×1012/L,Hb 127 g/L，WBC 6.6×109/L，中性63.9%，PLT 121×109/L ，APTT 26.2 Time(s)，PT 9.9 Time(s)，尿常规、大便常规均正常，ALT 25 U/L，BUN 4.56 mmol/L，Cr 121.1mmol/L。治疗期间无任何不良反应发生。

    5 结论

    采用随机和以阳性药物平行对照的方法临床观察表明：苁蓉总苷胶囊治疗血管性痴呆（髓海不足证）疗效确切，临床试验中未见药物所致的毒副作用及严重不良事件。进一步验证苁蓉总苷胶囊是治疗血管性痴呆（髓海不足证）安全而有效的药物。

    【】

    1 国家药品监督管理局.新药审批办法，1999年.

    2 国家药品监督管理局.药品临床试验管理规范，1999年.

    3 国家药品监督管理局.中药新药临床研究技术要求，1999年.

    4 国家卫生部.中药新药临床研究指导原则（第一辑），1993年.

    5 国家药品监督管理局.药品注册管理办法（试行），2002年.