普罗布考改善AMI患者PCI预后及炎症反应的临床研究

【摘要】  研究使用普罗布考对急性心肌梗死（AMI）患者冠状动脉介入术（PCI）后预后及炎症反应的作用。方法：AMI患者82例, 随机分为普罗布考组（41例）及对照组（41例），两组患者均行冠状动脉造影及PCI。普罗布考组在常规用药基础上加普罗布考500mg/次，每日2次。对照组应用辛伐他汀10mg 每晚一次口服。记录所有患者住院期间及出院后30 d内心血管事件。并予以炎症相关生物标志物——肿瘤坏死因子(TNF?α)，CD40配体（CD40L），P选择素（Ps）检测。结果：普罗布考组住院期间及出院后30 d累计发生心血管事件3例，与对照组相同(P>0.05)。两组术前CD40L，Ps及TNF?α水平无统计学差异（P>0.05）；出院后30 d CD40L，Ps及TNF?α各指标同术前比较均显著下降(P <0.05)；普罗布考组出院后30 d TNF?α,CD40L，Ps水平较与照组无明显差异(P>0.05)。结论：普罗布考可减轻AMI行PCI治疗患者炎症反应，改善预后。

【关键词】  心肌梗死 血管成形术 支架 普罗布考

    AbstractObjective ：To investigate the value of probucol at prognosis and inflammation after percutaneous coronary intervention(PCI) in the patients with acute myocardial infarction (AMI).Methods:Eight?two patients with AMI were divided into probucol group (41patients) and control group(41patients) randomly. Probucol group was given Probucol 500mg Bid po; control group given Simvastatin 10mg Qd po. Cardiac events were observed and the levels of tumor necrosis factor?α(TNF?α), CD40L , P?selectin(Ps）were analyzed.Results:There were no difference at cardiac events in two groups. The levels of CD40L，Ps and TNF?α of two groups were similar at baseline (P>0.05), and that 30d after discharge in two groups were significantly lower than before PCI（P<0.05）.The levels of TNF?α, CD40L and Ps in probucol group at 30d after discharge were similar with simvastatin group(P>0.05).Conclusion: Probucol improve prognosis and inflammation after PCI in the patients with AMI.

    Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓmyocardial infarction；angioplasty; stent； probucol

    炎症在急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）发病及进展中起着重要作用，参与不稳定斑块的发生、演变及破裂，最后导致血栓形成，血清中与炎症有关的生物标志物如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor?α, TNF?α)，CD40配体（CD40L），P选择素（P?selectin，Ps）与冠脉斑块病变程度相关，可以作为心血管不良事件发生的预测指标。目前经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI ）是公认的早期开通梗死相关动脉(IRA)的有效手段，PCI术后再狭窄的防治一直是冠心病介入治疗领域研究热点，本项研究旨在探讨普罗布考干预对AMI患者介入治疗预后及炎症反应的影响，为PCI术后再狭窄的防治提供一定的理论依据。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选择我院2004年10月至2005年12月心血管内科收治的急性ST段抬高AMI患者82例,资料完整并于12h内接受PCI治疗者。诊断标准: AMI诊断符合2001年我国心血管病学分会制定的指南[1] , 胸痛持续>30 min, 12导联心电图中两个或两个以上相邻导联ST段抬高> 0.1 mV， 肌钙蛋白Ⅰ和(或)心肌酶谱升高。除外静脉溶栓者，发病前应用降脂药物者及合并脑卒中，肝肾功能衰竭，血液系统疾病，恶性肿瘤，甲状腺疾病，重度感染者等。入选患者随机分为二组，即普罗布考组及对照组，各41例，两组患者均常规使用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、低分子肝素等药物，普罗布考组在上述用药基础上加普罗布考500mg/次，每日2次；对照组应用辛伐他汀10mg，每晚一次口服。

    1.2  方法

     1.2.1  PCI方法  两组患者均以右股动脉或右桡动脉为穿刺径路行冠状动脉造影及PCI治疗。术前给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg口服,穿刺成功后经鞘管内注入肝素6 000 IU,术中每延长1 h追加肝素3 000 IU。冠状动脉造影方法为Judkin法,采取2个或2个以上投照体位，确定病变血管及部位，病变血管定义为狭窄≥50%。IRA前向血流按照TIMI分级标准，介入治疗只干预IRA, PCI成功的标志是残余狭窄< 50%，TIMI血流2～3级。

    1.2.2  心血管事件  记录所有患者住院期间及出院后30 d内心血管事件，包括再发非致死性心肌梗死、再次靶血管血运重建治疗、死亡。出院后采用电话或门诊随访。

    1.2.3  炎症相关生物标志物检测  所有患者于PCI术前及出院30d后采集静脉血，常温下2 500ｒ/min离心10min，分离血浆于-70℃待测CD40L，Ps及TNF?α，均采用ELISA法测定。Ps试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，CD40L试剂盒由奥地利Bender MedSystems 公司提供，TNF?α免疫试剂盒由北京东亚生物试剂研究所提供。所有样品一次测定，各步骤严格按照说明书操作。

    1.3  统计学分析  用SPSS10.0软件进行统计分析,计量数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料组间比较采用one?way ANOVA检验，计数资料用χ2检验，P<0.05认为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  两组患者基线情况  两组间比较，在年龄、性别、患高血压、糖尿病、脂血症、吸烟、罪犯血管部位、病变血管支数、病变狭窄程度、罪犯血管开通后TIMI分级等各项均无显著性差异（P >0.05）。

    2.2  心血管事件  普罗布考组住院期间及出院后30 d累计发生心血管事件3例，均因发作不稳定心绞痛而再次行靶血管血运重建，其中行PCI 2例，CABG 1例。对照组同期发生心血管事件也为3例，1例再发心肌梗死行静脉溶栓治疗，2例因不稳定心绞痛再次行PCI治疗。两组间在心血管事件发生率方面无统计学差异（P>0.05）。

    2.3  两组间炎症相关生物标志物比较  如表1所示，两组术前CD40L，Ps及TNF?α水平无统计学差异（P >0.05）；出院后30 d CD40L，Ps及TNF?α各指标同术前比较均显著下降(P<0.05)；普罗布考组出院后30 d TNF?α水平与对照组相似(P>0.05)， CD40L，Ps水平虽较对照组略有减低，但无统计学差异（P>0.05）。表1  两组间炎症相关生物标志物比较

　　3  讨论

    本研究结果提示普罗布考可减轻AMI行介入治疗患者炎症反应，改善预后。

    普罗布考是兼有调脂作用的强抗氧化剂,其抗炎及对PCI术后不良心血管事件的防治可能通过下列机制发挥作用：(1)普罗布考能增强多种抗氧化物酶的生物活性，如过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶,降低细胞内活性氧浓度,抑制活性氧的信号调控作用,防止血管平滑肌细胞过度增殖或凋亡[2]。(2)普罗布考能明显抑制血小板源性生长因子，血管黏附分子和单核细胞化学趋化蛋白的基因表达,从而抑制血管平滑肌细胞增殖和局部炎症反应[3]。(3)改善血管内皮功能，能降低内源性一氧化氮合酶抑制因子水平，促进NO生成以及它的抗氧化，抗炎和调脂作用[3，4]。

    动脉粥样硬化是一个自身免疫的炎症反应过程，本研究中发现普罗布考可明显降低CD40L，Ps及TNF?α等炎症相关因子的水平，其作用不逊色于他汀类药物，已有研究证实，普罗布考明显降低IL?1，TNF?α等炎症因子的基因表达，抑制NF?κB等核转录因子诱导的炎症反应在不稳定斑块的发生、演变及破裂。同时普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链，捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基，有效降低血浆氧自由基浓度，抑制氧化型LDL(ox?LDL)的形成，从而减轻ox?LDL对血管内皮的损伤[5]，这些均有利于减少介入术后再狭窄的发生。

    本研究已证实AMI行介入治疗的患者使用普罗布考可减少近期心血管事件的发生，降低炎症反应，但其对于此类患者的远期作用及药物不良反应尚须进一步观察。

【】
  [1]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编委会,循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志, 2001, 29: 710-725.

[2]TardifJ C, Cote G, Lesperance J, et al. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty［J］. N Engl J Med,1997,337(6):365-372.

[3]Tardif JC, Gregoire J, Lavoie MA, et al. Vascular protectants for the treatment of atherosclerosis[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2003,1:385-392.

[4]Lau AK, Leichtweis SB, HumeP ,et al. Probucol promotes functional reendothelialization in balloon?injured rabbit aortas[J].Circulation,2003,107:2031-2036.

[5]Aarnisalo AA, Aalto?Setala K, Holthofer H, etal. Puromycin?induced lipid peroxidation in the cochlea of ApoE knockout mice［J］. J Acta?Oto?laryngol?Suppl, 2000,543:102.