复方血竭贴膏对子宫内膜异位症大鼠血浆PGF2α及血清IL?1β的干预作用
【摘要】 ［目的］研究复方血竭贴膏的制备工艺，评价该制剂穴位敷贴对子宫内膜异位症模型大鼠的效果，并进一步探讨可能的作用机理。［方法］① 制剂制备：以血竭为主药经过稠膏制备、挥发油提取、浸膏制备制成血竭贴膏;②动物实验：采用了自体子宫内膜移植，建立子宫内膜异位症模型，设立对照，观察各组大鼠血浆PGF2α及血清IL?1β水平，［结果］复方血竭贴膏具有抑制异位内膜生长、能够降低大鼠血浆中PGF2α水平，对IL?1β水平的影响不明显。［结论］复方血竭贴膏穴位敷贴能够抑制异位内膜生长、促进腺体萎缩,从而达到治疗子宫内膜异位症作用。
【关键词】 子宫内膜异位症 PGF2α IL?1β 穴位敷贴 贴膏 血竭
The Effect of ProstaglandinF2a(PGF2a) in the Blood Plasma and Interleukin?1β(IL?1β) in the Blood Serum of Endometriosis in the Rats Treated with Complex Prescription Dragon’s Blood Plaster
Abstract:［Objective］ To optimize the exact preparative technique of complex prescription Dragon’s Blood Plaster(DBP),to evaluate the therapeutic effect to endometriosis rats with acupoint therapy and to discuss its probable mechanism.［Methods］ Making into DBP through the preparation of ultra?fine powder,extraction of the volatile oils and their ointments were made as well.Induced by surgery for the experimental endometriosis ,observed that the levels of PGF2a in the blood plasma and IL?1β in the blood serum in different control groups.［Results］ Complex prescription DBP could inhibit the ectopic endometrium hyperplasic ,and decrease the levels of PGF2a.No significant difference in IL?1β in the blood serum.［Conclusion］The treatment by acupoint therapy with complex prescription DBP is effective to endometriosis.It could inhibit the ectopic endometrium hyperplasic and promote the shrinking of glands.
Subject words:endometriosis; PGF2a; IL?1β; acupoint therapy; plaster; dragon’s blood
子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs），简称内异症，是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫被覆黏膜以外部位的病灶，以渐进性痛经和不孕为主要临床表现。子宫内膜异位症医学主要激素治疗和手术治疗，存在肝肾损害等副作用和易复发等局限；中药治疗以破血化瘀为主，但长期口服活血类药患者有胃肠道反应，而且长期煎服中药病人也难以坚持。我们把药饼主要成分且实验证明对内异症有确切疗效的血竭制成复方血竭贴膏，用该制剂穴位敷贴，进行动物实验，观察其作用效果及可能的作用机理。
1 制剂制备
由血竭、当归、肉桂、细辛以1∶10∶5∶3比例组成。先制成血竭稠膏，再当归、肉桂、细辛挥发油的提取，然后将中药当归、肉桂、细辛按30倍处方量，经过水提、醇沉、回收乙醇和浓缩四个步骤，制成中药浸膏，最后根据复方血竭的基质配比，制成膏体厚约0?75mm，每100cm2贴膏含血竭0?67g，浸膏5?33g，挥发油0?054ml（其中当归挥发油为0?019ml，肉桂挥发油为0?022ml，细辛挥发油为0?013ml）。PGF2a酶免试剂盒:苏州大学血液研究室提供。达那唑胶囊：20mg/粒，江苏联环药业股份有限公司，批号050513；复方血竭贴膏（自制）。
2 动物实验
SD大鼠40只，由上海院实验动物中心提供，证号：SCXK（沪）2003?003，参照Vernon［1］和肖氏的方法［2］，将SD大鼠40只先随机分出正常组和假手术组，其余大鼠进行自体子宫内膜移植，建立子宫内膜异位症模型。造模四周后，选取造膜成功的大鼠，在随机分为模型组、复方血竭贴膏组和达那唑组，进行对比治疗。治疗结束，对子宫内膜异位病灶进行外观、体积和重量观测及病理组织学检查，并用酶免法测定各组大鼠血浆PGF2a水平，用放免法各组大鼠血清IL?1β水平。
3 实验结果
3?1 子宫内膜异位病灶外观、体积和重量及病理改变 复方血竭贴膏组和达那唑组异位病灶的囊肿和结节与模型组外形有不同程度的缩小，治疗后，发现复方血竭贴膏组和达那唑组异位病灶体积与模型组相比，体积有明显的缩小，重量有有明显的减轻。病理组织学检查结果显示异位内膜呈萎缩性改变；腺体数目减少，腺上皮扁平；腺腔小。
3?2 对血浆PGF2a水平、血清IL?1β水平的影响 模型组的血浆PGF2α水平明显高于正常组和假手术组，差异有统计学意义(P<0?05)；复方血竭贴膏组和达那唑组血浆PGF2α水平低于模型组，差异有统计学意义(P<0?05); 模型组、复方血竭贴膏组和达那唑组的血清IL?1β水平明显高于正常组和假手术组，差异有统计学意义(P<0?05)。见表1。
表1 各组大鼠血浆PGF2α、血清IL?1β水平水平比较(略)
与模型组比较，△P<0?05；与正常组、假手术组比较，*P<0?05
4 讨论
复方血竭贴膏使子宫内膜萎缩表现为腺体数目减少，腺上皮扁平，腺腔小，有的只见少量异物反应，残留不完整破碎腺体。以上结果表明，复方血竭贴膏对异位病灶具有抑制其生长和促进其消散、吸收的作用，其效果与达那唑相似。前列腺素PGF2α异常增高能引起子宫平滑肌及血管收缩、缺血，增强了缓激肽的致痛作用而致痉挛性疼痛［3］。
从本实验来可知，模型组大鼠体内PGF2α水平明显升高，与正常组大鼠相比有统计学差异，经过4周的治疗后，复方血竭贴膏组异位内膜PGF2α含量显著低于模型组(P<0?05)，与西药达那唑对照相比差异无统计学意义。说明复方血竭贴膏能够降低体内PGF2α的浓度，从而减轻平滑肌和血管收缩，进而达到止痛的目的。也表明了复方血竭贴膏能明显改善痛经等症状是通过改变 PGF2α 的浓度来实现的。实验中治疗后复方血竭贴膏组IL?1β水平虽有下降，与模型组比较差异无统计学意义，因此复方血竭贴膏对IL?1β的影响不明显，实验中观察到的局部炎症减轻的现象不是通过降低IL?1β水平来实现的，PGF2α水平的降低也不是通过降低IL?1β水平来间接阻断异位内膜对PGF2α的分泌来实现的。我们考虑治疗后IL?1β水平下降不明显的可能原因是复方血竭贴膏对IL?1β水平的干预不明显；以上实验显示复方血竭贴膏穴位敷贴能够抑制异位内膜生长、促进腺体萎缩,从而达到治疗子宫内膜异位症作用。
【】
［1］ Vernon MW, Wilson EM. Studies on the surgical inclusion of endometriosis in the rat［J］. Fertil Steril, 1985, 44:684?694.
［2］ 肖纯，黄桂林，彭泽华，等.大鼠实验性子宫内膜异位症模型复制［J］.病理生理杂志，1995，11(3)：332?333.
［3］ 王倩.麝香贴敷神阙穴治疗重度痛经［J］.浙江中医学院学报,2004,28(4):61.
［4］ 徐拥军.少腹逐瘀汤治疗子宫内膜导位症50例［J］.浙江中医学院学报,2004,28(5):26.
