重型脓毒症促、抗炎细胞因子免疫平衡与阴阳理论
【摘要】 阴阳是对界相互关联的某些事物和现象对立双方的概括，即含有对立统一的概念。促、抗炎性细胞因子在重型脓毒症免疫平衡中的作用也体现着中医的阴阳平衡理论，其与中医阴阳理论中阴阳对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化有极大的相关性。
【关键词】 阴阳学说；促、抗炎细胞因子；脓毒症；免疫平衡
Abstract: Yin-Yang theory is the summary about the related and opposite things and phenomena in nature，that is，the conception of the unity of the opposites.The effects of the pro / anti-inflammatory cytokine immune balance of Severe Sepsis also embody the Yin-Yang balance theory of TCM，especially has an important relationship with Yin-Yang theory,including: Opposition and Restriction，Interdependence，Wane and Wax，andmutual Transformation.
Key words：Yin-yang；pro-inflammatory；anti-inflammatory cytokine；sepsis；immune balance
阴阳学说是中医的总纲，它贯穿于中医理论的各个方面，用来阐明人体的组织结构、生理功能和疾病的发生并用于临床实践。近年来医药学家研究认为，免疫系统受阴阳平衡规律的调节和支配，也是人体阴阳平衡范畴中的一个重要组成部分［1］。免疫功能失调或低下是多种疾病发生的重要原因，如脓毒症免疫平衡的促炎性细胞因子、抗炎性细胞因子与其发展及预后有很大关联［2］。脓毒症促炎性细胞因子主要为肿瘤坏死因子(TNF)，抗炎性细胞因子主要为白介素-10（IL-10）。本文试就促、抗炎性细胞因子在重型脓毒症免疫平衡中的作用与阴阳理论的联系加以探讨。
1 阴阳对立制约与促、抗炎细胞因子
阴阳对立制约是指一切事物都存在着阴阳(即矛盾）,互相排斥、斗争，最终达到制约的功能，使宇宙万象或生物体(包括人体),体内相互协调。阴阳对立是阴阳免疫的基础，阴阳之间是对立统一的。阴阳的相互制约过程，也就是相互消长的过程，没有消长，也就没有制约。任何事物互相对立着的一方面，总是通过消长对另一方面起着制约的作用。免疫学中也无处不体现着这一观点，抗原性异物与机体免疫系统之间、抗原与抗体之间、抗原和吞噬细胞之间、抗原与淋巴细胞之间、Th1与Th2之间、免疫系统与其他系统之间等等。比如抗原性异物与机体免疫系统之间就是免疫学中最重要的一对阴阳矛盾对立统一体。免疫就是机体免疫系统对抗原性异物识别和排除的过程，任何免疫反应都必须针对特定的抗原，没有抗原就没有免疫，抗原可以是外来的致病微生物，也可以是体内突变和衰老死亡的细胞。如果是外来的致病微生物，就与中医学中的“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚”相吻合。“邪气盛则实，精气夺则虚”，疾病的过程是正气与邪气矛盾双方相互斗争的过程。促/抗炎细胞因子免疫平衡在脓毒症的免疫平衡中的作用与阴阳对立制约极其相似。在免疫或是炎症反应中，细胞因子常可根据其具体作用不同分为促进和抑制两大对立组分［3］:促炎性细胞因子(proinflammatory cytokine)和抗炎性细胞因子(antiinflammatory cytokine)促炎性细胞因子通过释放“攻击性”炎症介质，启动或促进机体的炎症和损伤。而抗炎性细胞因子通过释放抗炎症因子，参与机体的自身防御，促进炎症消散和组织修复。“攻击”和“防御”的平衡决定炎性疾病的转归，两类细胞因子之间平衡失调往往又是外科感染后进一步发展为全身炎症反应综合征（SIRS）及脓毒症的重要原因。目前已知的促炎性细胞因子主要有肿瘤坏死因子(TNF)，白细胞介素一1(IL-1)、IL-6、IL-8等，抗炎性细胞因子主要有IL-4、IL-10、IL-13等。促炎性细胞因子能引起机体的炎症反应，而抗炎性细胞因子能抑制炎症反应，并且它们之间的这种作用会存在于疾病的全过程。这也体现着中医阴阳理论中的阴阳对立。
2 阴阳的互根互用与促、抗炎细胞因子
阴阳既对立又互相依存，阴阳任何一方不能单独存在。任何一方必以另一方的存在为前提。如上为阳,下为阴,若无下阴存在,即无所谓上阳；阴阳互相滋生，我们以阴阳互根性来分析抗原与抗体的关系，抗原为阴，抗体为阳，没有抗原，就没有抗体，抗体的产生是以抗原为前提的，只有当体内出现抗原，抗原刺激免疫系统。淋巴细胞接受抗原信号后活化、增殖、转化为浆细胞分泌抗体。细胞因子不是独立存在和单独作用的。它们之间可以通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响而组成细胞因子的效应。脓毒症的免疫平衡中的促炎性细胞因子、抗炎性细胞因子的在感染以后的产生，以及在病情中的变化也是相互调节、相互调控、相互影响的，也完全符合阴阳的互根互用理论。
3 阴阳的消长平衡与促、抗炎细胞因子
阴阳在相互对立、依存的情况下，不断地进行阴消阳长或阳消阴长的变化过程，并在一定的条件下阴阳可以转化。阴阳的消长与转化在免疫学中更是多见。如抗原与抗体之间的关系，一方面抗原与抗体有互相对立和依存的特性；另一方面它们之间也存在着此消彼长，彼消此长的关系。免疫初期，抗原量多，但当免疫应答反应开始发生，抗体即逐渐增多。当抗体大量产生后，与抗原结合形成抗原抗体复合物，不断地清除抗原，抗原量就会不断下降。抗体与免疫应答反应之间也具有消长关系，抗体是免疫应答的产物，抗体对免疫应答又有反馈调节作用，抗体产生之后又可以抑制其后的抗体产生。脓毒症的免疫平衡中的促炎性细胞因子、抗炎性细胞因子在疾病的变化过程中也同样存在消长平衡。脓毒症也是机体在刺激因素作用后，效应细胞在产生促炎性细胞因子的同时，也会合成分泌大量的抗炎性细胞因子，两者之间互相作用，相互影响，形成复杂的细胞因子效应网络，而在致病因素持续存在，机体易感性变化及其他因素共同作用下，使促炎性细胞因子处于优势地位,导致机体炎性反应加剧,自身调节和抗炎能力下降,其最终结果必然将向脓毒症方向。脓毒症的免疫平衡中的促炎性细胞因子、抗炎性细胞因子在疾病中的消长平衡与中医阴阳理论的消长平衡一样都存在于其全部过程之中。
4 阴阳的相互转化与促、抗炎细胞因子
阴阳转化是指阴阳对立的双方，在一定的条件下，可以向其相反方向转化。人体的生理病理变化的抑制与兴奋的互相转化也是如此。其转化极其常见［4］，如某些急性温热病，由于热毒极重，可以突然出现体温下降、面色苍白、四肢厥冷、脉微欲绝等阳气暴脱的危象，这种病症的变化，即属于由阳证转化为阴证。这与脓毒症引起的休克相同，脓毒症患者的促炎性细胞因子（TNF）作用于局部血管内皮细胞和白细胞，诱发炎症反应；TNF大量进入血流时可做为内源性致热原引起发热，甚至引起弥漫性血管内凝血（DIC）而发生脓毒症休克这也正体现着中医阴阳转化理论。
总之，各种免疫细胞及其亚型，有的起辅助作用，有的起抑制作用。抗体等体液免疫因素、多种细胞因子，它们既能促进免疫作用，有时又起着反馈的抑制作用，相互促进，相互约束，其间保持平衡则健，失去平衡则病，脓毒症中的促、抗炎细胞因子也要保持平衡，否则疾病则趋向恶化，其中关系与中医的阴阳学说恰恰相符合，阴阳保持平衡则健，失去平衡则病。这些对指导临床感染性疾病的尤其是重型脓毒症的治疗有一定价值。
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［1］张育正，吕乃群.医学微生物学与免疫学［M］.上海技术出版社,1996.
［2］于泳浩，崔乃强等.脓毒症患者促炎/抗炎反应和下丘脑垂体肾上腺轴变化与脓毒性休克预后的关系［J］.中华急诊医学杂志,2003，7：470-473.
［3］刘江文.炎性细胞因子和外科感染［J］.华西医学,2003，18（2）：274-275.
［4］印会河.中医基础理论［M］.上海科学技术出版社,1984.
