2型糖尿病大血管病变患者瘦素和脂联素浓度变化及意义
【关键词】 糖尿病
Abstract: Objective: To investigate the clinical significance and changes of leptin and adiponectin concentration in type 2 cliabetes patients with macrovascular pathological changes. Methods: 80 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups: one group included 47 patients with macrovascular pathological changes and another group included 33 patients without macrovascular pathological changes. The serum concentration of leptin and adiponectin was detected in the two groups. Results: The leptin concentration was higher statistically in group with macrovascular pathological changes than that in the other one（P<0.01）. However, the adiponectin concentration was lower statistically in group with macrovascular pathological changes than that in the other one （P<0.01）. The serum concentration of leptin and adiponectin had no significant difference among the three subgroups of macrovascular pathological changes. Conclusion: High leptin concentration and low adiponectin concentration are two independent risk factors in type 2 diabetic patients with macrovascular pathological changes, and they play an important role in progressing the macrovascular pathological changes in type 2 diabetic patients.
Key words: cliabetes mellitus, type 2; leptin; adiponectin; diabetic angiopathies
糖尿病大血管并发症已成为2型糖尿病的首位死亡原因[1]。瘦素、脂联素是脂肪细胞合成和分泌的细胞因子，目前研究认为其与糖、脂类代谢异常密切相关。本研究运用彩色多普勒B超对2型糖尿病患者颈动脉和下肢动脉病变情况进行检测，同时检测患者的血清瘦素、脂联素及血糖、血脂、血压等相关指标，主要探讨血清瘦素、脂联素浓度在2型糖尿病合并大血管病变患者及2型糖尿病无合并大血管病变患者中的变化及其临床意义。
1 材料和方法
1.1 研究对象 根据WHO 1999年标准诊断的2型糖尿病患者（T2DM）80例，系2006年10月至2007年2月温州医学院第一附属内分泌科收治患者。患者无心、脑并发症，无肝、肾功能不全，无糖尿病急性并发症，无噻唑烷二酮类药物、糖皮质激素、避孕药用药史。入选病例按B超检测有无大血管病变分为糖尿病合并大血管病变组（大血管病变组）47例，其中男23例，女24例；糖尿病无合并大血管病变组（无大血管病变组）33例，其中男16例，女17例。两组患者在吸烟、糖尿病微血管病变、女性患者月经情况及α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍及胰岛素等应用上差异无显著性。
1.2 研究方法 所有入组者采血前晚低脂饮食、禁食10 h后于清晨空腹抽取肘静脉血8 ml，测定空腹血浆葡萄糖（FPG）、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，其余血标本1 h内以3 000 r/min离心10 min，取血清保存于-20 ℃冰箱内待测。所有标本收集完成后，同批测定血清瘦素、脂联素浓度。采用晶美生物工程有限公司提供的试剂盒以ELISA法测定血清瘦素。批内变异系数＜10%。采用华美生物工程公司提供的试剂盒以ELISA法测定血清脂联素。批内变异系数＜5%。采用西门子 Sequoia 512型高频彩色多普勒B型超声仪，由经验丰富的B超医师专人测定颈动脉和双下肢动脉病变。出现以下其中一项即视为有大血管病变：颈动脉内膜中层厚度≥0.8 mm[2-3]，下肢动脉内膜中层厚度≥1.0 mm[4]，动脉硬化、斑块、狭窄、闭塞。
1.3 统计学处理方法 采用SPSS 11.5软件包分析，数据以（±s）表示。瘦素、脂联素为非正态分布，进行对数转换后分析。计量资料采用t检验或方差分析，计数资料采用x2检验，参数间相关性研究采用spearman相关分析。
2 结果
2.1 两组临床资料比较 无大血管病变组和有大血管病变组年龄（P＜0.01）、病程（P＜0.05）和空腹血浆葡萄糖（P＜0.05）差异有显著性，而两组间性别、BMI、WHR、SBP、DBP、空腹C肽、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C差异均无显著性。见表1及表2。
2.2 两组血清瘦素、脂联素比较 结果见表3。
2.3 瘦素、脂联素和大血管病变相关性分析 所有被检查者spearman相关性分析显示：瘦素与大血管病变呈正相关（r=0.644，P＜0.01），脂联素与大血管病变呈负相关（r=-0.325，P=0.003）。在校正年龄、性别、病程、BMI、WHR、血压、空腹血浆葡萄糖等因素后，瘦素与大血管病变呈正相关（r=0.581，P＜0.01），脂联素与大血管病变呈负相关（r=-0.266，P=0.023）。
2.4 不同部位大血管病变组间瘦素、脂联素的关系见表4 在大血管病变组，根据病变血管的部位不同，分为颈动脉病变组、下肢动脉病变组、颈动脉与下肢动脉均有病变组，对以上3组的瘦素、脂联素水平与无大血管病变组进行分析，具体见表4。
3 讨论
瘦素是一种主要由白色脂肪细胞合成和分泌的多肽类激素，是ob基因的表达产物。国内有报道，2型糖尿病大血管病变与瘦素无相关性[4]。在本研究中，2型糖尿病合并大血管病变组瘦素水平显著高于无大血管病变组(P＜0.01)。同时，相关分析显示，血清瘦素水平与大血管病变呈显著正相关(r=0.644，P＜0.01)。两者在校正年龄、性别、病程、BMI、WHR、血压、空腹血浆葡萄糖等因素后，仍呈显著正相关(r=0.581，P＜0.01)。本研究提示，2型糖尿病大血管病变与瘦素水平增高有关，瘦素水平增高为2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素。瘦素引起血管病变的可能机制如下：瘦素水平增高，使血中一氧化氮浓度增高，导致内皮功能障碍[5]；瘦素与巨噬细胞表面的长型受体结合，通过增强磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）活性和刺激JAK2、STAT3酪氨酸磷酸化，增加其激素敏感性脂肪酶活性，使胆固醇降解减少，泡沫细胞形成增加[6]；通过增加丝裂原蛋白激酶（MAPK）活性及PI3K活性，促进血管平滑肌细胞的迁移和增殖等[7]。
脂联素主要由白色脂肪组织分泌，是目前已知脂肪细胞合成和分泌的唯一负性调控因子。Stejskal等[8]的研究发现，2型糖尿病合并心血管病变患者脂联素水平显著低于2型糖尿病无合并心血管病变患者。在本研究中，2型糖尿病合并大血管病变组脂联素水平显著低于无合并大血管病变组（P<0.01）；同时，Spearman相关分析显示，血清脂联素水平与大血管病变呈显著负相关（r=-0.325，P=0.003），两者在校正年龄、性别、病程、BMI、WHR、血压、空腹血浆葡萄糖等因素后，仍呈显著负相关（r=-0.266，P=0.023）。这提示2型糖尿病大血管病变与脂联素降低有关，脂联素水平降低为2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素。目前研究认为，脂联素主要通过在损伤血管处抑制积聚的血管内皮细胞黏附分子的表达和巨噬细胞中细胞因子的产生，抑制内皮炎症反应和平滑肌细胞增殖，并抑制单核细胞和巨噬细胞的迁移以及向泡沫细胞的转化来抑制炎症反应和动脉粥样硬化过程。
对不同部位有无大血管病变组间瘦素、脂联素水平研究显示，有大血管病变组与无大血管病变组间瘦素、脂联素水平差异有显著性，而不同病变部位大血管病变组间瘦素、脂联素水平差异无显著性，表明瘦素、脂联素在2型糖尿病大血管病变从无到有的发生过程中起了重要作用。检测血清瘦素、脂联素浓度变化可较好反映2型糖尿病大血管病变的发生情况，对2型糖尿病大血管病变的早期诊断有重要价值。本研究结果同时显示，在2型糖尿病大血管病变从单一部位到多部位的发生、过程中，瘦素水平升高、脂联素水平降低不起主要作用。
【文献】
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