99Tcm心肌灌注显像和血浆同型半胱氨酸水平对判断川崎病心肌缺血的价值
【摘要】 目的:探讨99Tcm心肌灌注显像和血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平变化对判断川崎病患儿心肌缺血的应用价值。方法:59例确诊为川崎病的患儿根据病程分为急性发热期（25例）、亚急性期（15例）和恢复期（19例）三组，15例因发热待查入院（后排除川崎病及其他心肌病变）的患儿作为对照组。所有病例均行99Tcm-MIBI负荷心肌灌注显像检查并采用微粒子酶联免疫分析法测血Hcy水平。结果:①心肌显像结果：59例川崎病患儿心肌灌注显像阳性31例，阳性率为52.5%，对照组心肌灌注显像未见异常。②血Hcy结果：59例川崎病患儿各期血Hcy水平明显高于对照组（P<0.01）；31例心肌灌注显像阳性的川崎病患儿血Hcy水平明显高于心肌灌注显像阴性患儿[（9.12±2.01）μmol/L比（6.08±1.89）μmol/L，P<0.05]。结论:血Hcy水平升高可间接反映心肌缺血程度，与心肌灌注显像联合检测对判断川崎病引起的心肌缺血有较大的价值。
【关键词】 同型半胱氨酸 川崎病 放射性核素显像
Abstract: Objective: To observe the diagnostic value about the variation of homocysteine (Hcy) and 99Tcm nuclide myocardial perfusion imaging on judgement myocardial ischemia in patients with Kawasaki disease (KD). Methods: Fifty-nine children with final diagnosis for KD were studied and 15 children with fever but ruled out KD or other heart disease were regarded as control, The 59 patients were classified into 3 subgroups according to their clinical manifestations: acute phase (n=25), sub-acute phase(n=15), and chronic phase(n=19). All subjects underwent 99Tcm-MIBI myocardial perfusion imaging and Hcy detection with microparticle enzyme immunoassay. Results:①The result of myocardial imaging: 31 of 59 (52.5%) patients with KD were positive in perfusion imaging, while it was negative in the control group.②The Hcy level of patients with KD was obviously higher than that of the control group(P<0.01); Compared with the patients whose myocardial perfusion imaging were negative,the Hcy level was obviously increased in those myocardial perfusion imagings were positive[(9.12±2.01)μmol/L VS (6.08±1.89)μmol/L, P<0.05]. Conclusion: High Hcy level can indirectly predict myocardial ischemia degree, it is a useful method to combine with nuclide myocardial perfusion imaging for evaluating myocardial ischemia in KD.
Key words: homocysteine; Kawasaki disease; radionuclide imaging
川崎病（Kawasaki disease，KD）又名皮肤黏膜淋巴结综合征，是儿童常见的后天性心脏病，近年来在我国的发病率呈逐年增高趋势，但病因未明。该病最主要的病理改变是全身性血管炎，主要侵犯冠状动脉，可导致冠脉瘤及血栓，从而造成心肌缺血。高同型半胱氨酸血症已被证明是缺血性心脏病的高危因素之一[1]，核素心肌灌注显像已广泛用于小儿心肌病变的探察[2]，可直接评价心肌缺血的程度及范围。本研究检测了川崎病患儿心肌灌注显像和血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平变化，探讨它们在评估川崎病所致心肌缺血中的应用价值。
1 资料和方法
1.1 临床资料 59例川崎病患儿，男40例，女19例，年龄（42.1±26.4）个月，范围6个月～9岁，诊断均符合2005年修订的标准[3]。根据病程分为3组：急性发热期组（<10 d，25例），采用大剂量丙种球蛋白（intravenous immuneglobulin，IVIG）（1g·kg-1）2 d内静脉滴注，并同时口服阿司匹林（30 mg·kg-1·d-1）；亚急性期（11～25 d，15例）组和恢复期（3个月～8年，19例）组，因错过丙球应用的最佳时机，使用阿司匹林（3～5 mg·kg-1·d-1）口服；对照组15例，男8人，女7人，年龄（45±28.4）个月，范围10个月～5岁，均系以发热待查、疑似川崎病入院而行心肌显像，后经其他实验检查排除川崎病和其他心肌病变者。
1.2 方法及仪器 ①Hcy检测采用微粒子酶联免疫分析方法：患儿清晨空腹抽静脉血2 ml，放入含EDTA抗凝管中置4 ℃冰箱内保存，后300 r/min离心，取上清，使用美国雅培AXSYM分析仪进行检测，试剂盒生产厂家同上，操作按说明书进行。②心肌灌注显像：采用ADAC V-60型SPECT仪，配置平行孔低能高分辨准直器。注射用甲氧异腈（MIBI）由江苏省江原制药厂提供，剂量按小年龄分组，范围为111～444 GBq[4]；99Mo-99Tcm发生器由原子高科股份有限公司提供，按操作规程自行标记，放化纯>95%；潘生丁注射液由上海红旗制药厂生产，剂量按体重0.56 mg·kg-1，生理盐水稀释至20 ml缓慢静脉注射。显像采用矩阵64×64，6°/帧，共采集32帧，放大1～2.19倍。经PEGASY软件处理后获得左室心肌短轴、水平长轴、垂直长轴3个断层图像。负荷心肌显像发现放射性分布异常者，隔天再进行静息显像。显像结果由2位核医学医师采用双盲法分别判读，将左室心肌3个断层图像分为前壁、间壁、侧壁、下壁和心尖。负荷心肌显像图至少2个断层，且同一断层中有2个层面以上的相应节段呈放射性稀疏或缺损，静息图像出现放射性填充者为心肌缺血（阳性）。
1.3 统计学处理方法 采用SPSS 11.5统计软件分析，实验结果用均数±标准差(±s)表示，并进行正态性检验，多组样本均数比较采用用单因素方差分析，方差齐性者两两比较采用LSD法，方差不齐者进行Dunnet's T3检验，两组样本均数比较采用独立样本t检验。
2 结果
2.1 血浆Hcy检测结果 59例川崎病患儿各期血浆Hcy水平均明显高于对照组（均P<0.01），见表1。
2.2 心肌显像结果 59例患儿中31例心肌显像阳性，阳性率为52.5%，其中23例为单一病灶，7例为2处缺血灶。25例急性发热期患儿中14例显像阳性，占56%；15例亚急性期患儿中9例阳性，占60%；19例恢复期患儿中8例阳性，占42%，显像阳性部位分布与阳性率见表2。对照组未见阳性显像。
2.3 心肌显像结果不同的川崎病患儿血浆Hcy变化 心肌灌注显像阳性的川崎病患儿血浆Hcy明显高于心肌灌注显像阴性的患儿[（9.12±2.01）μmol/L比（6.08±1.89）μmol/L，P<0.05]，心肌灌注显像阳性的川崎病各期血Hcy水平亦明显高于同期心肌灌注显像阴性者，P<0.01或P<0.05（见表3）。
3 讨论
目前对川崎病的研究多集中在川崎病造成的冠脉扩张及冠脉瘤方面，而对川崎病造成的心肌缺血尤其是川崎病恢复期心肌缺血的研究不多见。研究证实，Hcy水平升高已经成为心血管疾病尤其是缺血性心脏病的独立危险因素。Ogawa等[1]实验表明，Hcy相对于纤维蛋白素原、组织因子、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、C反应蛋白等，对判断早期心肌梗塞意义更大。川崎病急性期由于血小板升高及冠脉损害等原因极易造成冠脉阻塞，导致心肌缺血。Tsukahara等[5]报道，川崎病发生冠脉阻塞的严重程度与Hcy代谢的关键酶亚烯四氢叶酸还原酶基因突变有关，因此推测Hcy在川崎病的发病中起重要作用。本研究显示，川崎病患儿Hcy明显高于对照组，说明Hcy参与了川崎病的发生。
核素心肌灌注显像是一种无创性诊断缺血性心脏病的检查方法，已用于成人心肌缺血、小儿病毒性心肌炎及川崎病的检测[6]。本研究结果显示，在所有31例心肌灌注显像阳性患儿中，前壁缺血14例，侧壁缺血4例，下壁缺血11例，表明川崎病冠脉病变以左冠状动脉为主，与报道一致[7]。
本研究结果表明，心肌灌注显像阳性川崎病各期血Hcy水平明显高于心肌显像阴性的患儿，估计Hcy在川崎病心肌缺血中起重要作用。由于Hcy可产生一系列自由基如过氧化氢、超氧负离子等损伤血管内皮，并可促进低密度脂蛋白（LDL）氧化修饰，影响NO的合成，使内皮功能进一步受损，另外Hcy的蓄积可引起胱氨酸的丢失，而后者是重要的抗氧化剂，以上原因不仅造成冠脉血管内皮细胞损伤，而且刺激血小板的生成，造成凝血功能紊乱[8]，因此引起冠状动脉及其微血管阻塞，造成心肌缺血。因此检测血中Hcy水平可间接反映心肌缺血程度，与心肌灌注显像联合对判断川崎病引起心肌缺血有较大的价值。
【参考文献】
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