食管癌术后复发放射治疗配合甘氨双唑钠增敏的近期疗效观察
【摘要】 目的：研究食管癌术后复发患者采用放射配合增敏剂甘氨双唑钠的近期临床疗效。方法：42例食管癌术后纵隔转移患者随机分为试验组和对照组,试验组20例，采用放疗+甘氨双唑钠增敏，对照组22例，仅单纯放疗，两组均采用加速器常规三野放疗。结果：两组完全缓解率分别为25.0%，18.2%（χ２=1.157,P＞0.05）,两组无显著差异；部分缓解率分别为60.0%，36.4%；总有效率（完全缓解率+部分缓解率）分别为85.0%，54.5%，两组差异有显著性（χ２=5.03,P＜0.05）。结论：食管癌术后复发患者采用放射治疗配合增敏剂甘氨双唑钠治疗近期效果好于单纯放疗，远期效果有待进一步观察。
【关键词】 食管癌根治术 复发 甘氨双唑钠 放射增敏
食管癌根治性切除术后，影响患者生存率的主要因素为纵隔淋巴结转移、吻合口复发、脑转移、骨转移。我们自2006年6月～2007年12月共收治食管癌根治术后纵隔淋巴结转移病例42例，随机分为试验组和对照组，试验组采用放疗+甘氨双唑钠增敏，对照组仅单纯放疗，对两组的近期疗效进行了观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
食管癌根治术后复发肿瘤患者42例， 男性29例 ，女性13例 ，全部病例均经食管癌根治术后病理诊断确诊，其中鳞状上皮癌40例，占95.2%，腺癌2例，占4.8%，年龄42岁～75岁，中位年龄58岁，卡氏评分≥70分，肿瘤直径1.8 cm～6.1 cm,平均肿瘤体积88 cm2。严格按照随机对照的原则分为试验组和对照组，试验组采用放疗+甘氨双唑钠增敏，共20例；对照组仅单纯放疗，共22例。
1.2 入组条件
①有放疗适应证，即有病诊断支持；②有可测量的肿瘤病灶；③一般体力状况评分（Kamofsky评分≥70分）；④血象、肝肾功能、心电图正常；5）取得患者家属知情同意。
1.3 用药方法
甘氨双唑钠药品由山东绿叶制药有限公司提供，将注射用甘氨双唑钠以800 mg/m2量用100 mL生理盐水稀释溶解，于30 min内完成静脉滴注，在120 min内进行常规放射治疗，每周3次，连续用药至放疗结束。
1.4 放射治疗方法
全部采用西门子直线加速器，6MV-X线治疗，根据CT资料确定照射野大小，设一前两后斜野放射三野同中心放疗，总量58 Gy～66 Gy/6周～7周。
1.5 临床放疗观察
放疗前、放疗中（DT 40 Gy/4周）、放疗结束后及放疗后4周，分别进行CT检查，并根据肿瘤大小的测定，详细记录。疗效按照WHO标准分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（无变化）、PD（恶化）四个等级。
1.6 统计分析方法
计数资料两组的比较用χ２检验。
2 结果
两组完全缓解率分别为25.0%，18.2%（χ２=1.157,P＞0.05）,两组无显著差异；部分缓解率分别为60.0%，36.4%；总有效率（CR+PR）分别为85.0%，54.5%，两组差异有显著性（χ２=5.03,P＜0.05），见表1。
表1 食管癌根治术后复发放射的近期疗效（略）
3 讨论
吻合口复发和(或)纵隔淋巴结转移是食管癌术后2年～3年内死亡的主要原因之一［１］。根治术后复发的患者，再次手术治疗比较困难，放射治疗为其治疗的主要手段。
实体瘤内的乏氧细胞占肿瘤细胞的比例达10%～50%［２］，其细胞的放射敏感性只有含氧细胞的1/3，这些乏氧细胞虽然不能分裂，但能够保持其增殖能力，一旦乏氧状态得到改善，就能继续分裂增殖，最终成为肿瘤复发和转移的根源［３］。甘氨双唑钠是我国近几年来自行研制的放射增敏剂，其作用机制是：电离辐射使肿瘤细胞分子损伤，甘氨双唑钠的亲基团能捕获肿瘤受损靶分子上的电子，使其形成阳离子自由基，固定损伤，加速肿瘤细胞死亡。甘氨双唑钠能抑制肿瘤细胞中受损DNA修复酶，特别是聚合酶B，阻止DNA分子的复制，使射线在杀伤肿瘤细胞的过程中的氧依赖性减少，抑制肿瘤细胞潜在致死损伤修复和亚致死损伤修复，从而增强了射线对肿瘤细胞的杀灭作用。临床药代动力学研究表明［４］：甘氨双唑钠在人体内分布、代谢均很快，4 h内血药浓度降至检测限以下，且代谢产物甲硝唑在48 h内降至检测限以下。因此，临床上静脉滴注甘氨双唑钠后2 h内进行放疗，隔天用药，可以保证药物在体内无蓄积作用，而增加肿瘤的放射敏感性。
既往初步临床研究表明，甘氨双唑钠可增加食管癌放疗的CR率，但未有对食管癌根治术后复发放疗应用甘氨双唑钠增敏的报道，本研究显示：甘氨双唑钠可以增加食管癌术后纵隔淋巴结转移患者的近期疗效，其远期效果有待进一步观察。
【】
［１］ Iscno K,Onoda S,I shikawa T,et al.Studies on the causes of deaths from esophageal carcinoma［Ｊ］.Cancer,1982,49:2 173.
［２］ 郑秀龙，金一尊，沈瑜.肿瘤治疗增敏药［Ｍ］．上海：上海技术出版社，2002：9～27.
［３］ 郑秀龙.肿瘤放疗增敏剂的研究与应用概况［Ｃ］.甘氨双唑钠研究集.上海：第二军医大学出版社，2001：4～6.
［４］ 付良青，郭军华，高洪志，等.肿瘤放疗增敏药甘氨双唑钠的Ⅰ期临床药代动力学研究［Ｊ］．临床药杂志，2000，16（3）：187～190.
