开胃进食汤超微配方颗粒对正常小鼠胃肠动力的影响
作者：陈斌，蔡光先，戴飞跃，刘柏炎，龚磊
【摘要】 目的 研究开胃进食汤超微配方颗粒对正常小鼠胃排空、小肠推进活动的影响。方法 采用开胃进食汤传统汤剂和健胃消食片对照，观察开胃进食汤超微配方的等倍、１／２倍和１／４倍不同剂量对小鼠胃内甲基橙残留率和小肠质量、小肠碳末推进率的影响。结果 开胃进食汤超微配方颗粒各组胃内甲基橙残留率较正常组低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），等倍和１／２倍剂量组小肠碳末推进率较正常组高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），１／２倍剂量组小肠质量较正常组高（Ｐ＜０．０５），而开胃进食汤传统汤剂组与正常组比较，以上指标无差异。结论 开胃进食汤超微配方颗粒对正常小鼠具有促进胃肠动力作用，且以１／２倍剂量为优；超微配方颗粒制剂可能与诸相关药物如藿香、木香、丁香等药物挥发油成分作用的关系，从而提高了其传统方剂的药理作用。
【关键词】 开胃进食汤；超微配方颗粒；胃排空；小肠推进；小鼠；木香；丁香；藿香
〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｋａｉｗｅｉ Ｊｉｎｓｈｉ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｏｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｖａｃｕａｔｉａｎ ａｎｄ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｒｏｐｕｌｓｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｕｎｔｒａｆｉｎｅ ａｎｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ， ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌ ｏｒａｎｇｅ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｒａｔｅ ｉｎ ｓｔｏｍａｃｈ， ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｗｅｉｇｈｔ ａｎｄ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｒｂｏｎ ｐｏｗｄｅｒ ｐｒｏｐｕｌｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｓｏｄｏｓｅ， １／２ ａｎｄ １／４ ｄｏｓａｇｅｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ ａｎｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｔｙｐｅ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌ ｏｒａｎｇｅ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｒａｔｅ ｉｎ ｓｔｏｍａｃｈ ｉｎ ａｌｌ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．０１）， ｔｈｅ ｃａｒｂｏｎ ｐｏｗｄｅｒ ｐｒｏｐｕｌｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｗｉｔｈ ｓａｍｅ ａｎｄ １／２ ｄｏｓａｇｅｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．０１）， ｔｈｅ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｗｉｔｈ １／２ ｄｏｓａｇｅｓ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＜０．０５）， ｗｈｉｌｅ， ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｈｅｒｂａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｇｒｏｕｐｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｏｗｅｒ， ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｗｉｔｈ １／２ ｄｏｓａｇｅｓ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ ｏｗｉｎｇ ｔｏ ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｒｅｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ ｖｏｌａｔｉｌｅ ｏｉｌ ｓｕｃｈ ａｓ Ｃｌｏｖｅ， Ａｕｃｋｌａｎｄｉａｅ ａｎｄ Ａｇａｓｔａｃｈｅ ｒｕｇｏｓａ．
〔Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ〕 Ｋａｉｗｅｉ Ｊｉｎｓｈｉ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｕｌｔｒａｆｉｎｅ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｖａｃｕａｔｉｏｎ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｒｏｐｕｌｓｉｏｎ ｍｉｃｅ ａｃａｒｏｉｄ ｂａｌｓａｍ ｃｈｉｎｅｓｅ ｌｉｌａｃ ａｇｅｒａｔｕｍ
开胃进食汤系《医宗金鉴》脾胃虚弱的有效方剂。近十年的资料，有关开胃进食汤的报道仅限小样本临床观察和个案病例报道，我们拟用其超微配方颗粒与传统汤剂比较，从对胃肠动力的调节作用初步研究其药理作用。现将实验方法及结果报道如下。
１ 材料与方法
１．１ 材料
１．１．１ 动物 ＮＩＨ小鼠１２０只，体质量１８～２２ ｇ，雌雄各半。购自湖南农业大学实验动物中心，合格证：ＳＣＫ（湘）２００３－００３。
１．１．２ 药物 开胃进食汤（药物组成：白参１２ ｇ，白术１０ ｇ，茯苓１２ ｇ，陈皮９ ｇ，半夏６ ｇ，丁香６ ｇ，木香６ ｇ，藿香１０ ｇ，莲子１５ ｇ，厚朴９ ｇ，砂仁６ ｇ，麦芽１２ ｇ，神曲１０ ｇ，甘草１０ ｇ）传统汤剂和超微配方颗粒均由湖南中医药研究院超微中心提供，其中传统汤剂每毫升含生药０．９３ ｇ，药物浓度按《中药药理研究方法学》人与小鼠药物剂量换算表，折算成每毫升含生药０．６２ ｇ（以下换算标准同）；超微配方颗粒每克含生药４．５ ｇ，药物浓度分别为等倍剂量每毫升含生药０．６ ｇ，１／２倍剂量每毫升含生药０．３ ｇ，１／４倍剂量每毫升含生药０．１５ ｇ；健胃消食片，每片含生药０．８ ｇ，江西江中制药厂出品，批号：０６１２０１６，药物浓度为每毫升含生药 ０．０３７ ６ ｇ。
１．１．３ 试剂与仪器 ０．１％甲基橙溶液、３０％活性炭混悬液，天津市大茂化学试剂厂生产；７２１分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
１．２ 方法
１．２．１ 动物分组及给药方法 胃排空及小肠推进实验，各取ＮＩＨ小鼠６０只，体质量１８～２２ ｇ，雌雄各半。运用随机数字表随机分为６组，每组１０只，分别为空白组、健胃消食片组、开胃进食汤传统汤剂组（简称传统汤剂组）、开胃进食汤配方颗粒高、中、低剂量组，分别相当于人体的等倍、１／２倍、１／４倍药物剂量（简称超微等倍组、超微１／２倍组、超微１／４倍组），连续灌胃给药５ ｄ（０．２５ ｍＬ／１０ ｇ），空白对照组给予等容积生理盐水。
１．２．２ 胃排空实验方法 末次给药前禁食１２ ｈ，末次给药后１ ｈ，各鼠灌胃０．１％甲基橙溶液０．２ ｍＬ／只，２０ ｍｉｎ后脱颈椎处死小鼠。按方法［１，３］３１测定甲基橙光密度并甲基橙残留率。
１．２．３ 小肠推进实验方法 末次给药前禁食１２ ｈ，末次给药后１ ｈ，各鼠灌胃给予３０％活性炭混悬液０．２ ｍＬ／只，２０ ｍｉｎ后脱颈椎处死小鼠，按文献方法?眼１?演８６０－８６１称量小肠全长质量，并测量小肠全长及从幽门至炭末推进前沿的距离（炭末推进距离），计算炭末推进率。
１．２．４ 统计学分析 数据以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，采用ＳＰＳＳ１３．０ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ统计分析软件，满足正态性和方差齐性时，多组均数比较用方差分析法。两两比较用ＳＮＫ法；方差不齐时，选用采光和检验。
２ 结果
２．１ 对小鼠胃内甲基橙残留率的影响
除超微１／２组外，其余各组均由于灌胃出现动物死亡。与空白组比较，健胃消食片组、开胃进食汤超微配方颗粒各剂量组胃内甲基橙残留率均明显降低（Ｐ＜０．０１），与传统汤剂组比差异无显著性意义（Ｐ＞０．０５）；超微等倍组、１／２倍组与健胃消食片组比较，差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５），与超微１／４倍组比较，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．０１）。结果见表１。
２．２ 对小鼠小肠推进率的影响
各组小肠质量分析，与空白组比较，开胃进食汤超微配方颗粒等倍组、１／２倍组明显增加（Ｐ＜０．０５）；各组小肠碳末推进率统计，与空白组比较，健胃消食片组和超微等倍组有显著性差异（Ｐ＜０．０５），超微１／2倍组具有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结果见表２。
３ 讨论
胃肠动力学异常与多种消化系统疾病以及其它系统疾病的消化道并发症密切相关。中医虽无此学说，但可归属于脾胃虚弱、脾失运化、脾气亏虚等范畴。《医宗金鉴·内伤总括》曰“内伤劳役伤脾气，饮食伤胃伤其形”，记载有人参资生丸、消食健脾丸、开胃进食汤等脾胃调理之方。其中开胃进食汤系六君子汤加丁香、木香、藿香、莲子、厚朴、缩砂、麦芽和神曲而成，主治不思饮食，少食不能消化，脾胃两虚之证。方中用六君子汤益气健脾，除湿和胃止呕，使脾胃之气健旺，运化正常；丁香、木香诸理气药调气健脾，疏肝解郁，行气止痛；藿香、砂仁行气温中化湿；莲子补脾益肾；神曲、麦芽消化饮食，开胃和中。本研究结果显示开胃进食汤超微配方颗粒能明显促进正常小鼠的胃排空和肠蠕动，其中以１／２倍剂量（含生药１．２５ ｇ／ｋｇ）效果最佳。而其传统汤剂则不具有这种药理作用，分析原因有二，其一开胃进食汤是针对脾虚的处方，可能其对脾虚证的胃肠动力具有调节作用，以往关于四君子汤的研究?眼２?演提示其可促进脾虚大鼠胃排空作用，关于开胃进食汤对脾虚证的胃肠动力影响，我们正在试验研究中；其二开胃进食汤超微配方颗粒制剂可能改变了其传统汤剂的某些药理作用，如保留了藿香、木香、丁香等药中的挥发油的药物成分等，从而提高了其药理作用。以上提示某些超微配方颗粒制剂可能会改变传统汤剂的某些药理成分或药理作用，值得进一步深入的比较研究。
【文献】
［１］陈 奇．中药药理研究方法学．北京：人民卫生出版社，１９９３．
［２］任 平，黄 熙，刘 芳，等．四君子汤对实验性脾虚大鼠胃排空率的影响.中西医结合杂志．２０００，２０（８）：５９６－５９８．
