肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA125、CA50联合测定对胰腺癌的诊断价值

【摘要】  目的 研究与胰腺癌相关的血清糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原50（CA50）4种肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的价值。 方法 采用北京科美东雅微孔板光子计数分析仪和北京科美东雅生物技术有限公司生产的配套试剂盒，检测36例胰腺癌患者、59例健康人血清中CA19-9、CEA、CA125、CA50值。 结果 胰腺癌患者血清中CA19-9、CEA、CA125、CA50与正常人比较差异有显著性（P<0.01），CA19-9、CEA、CA125、CA50单独检测时敏感性分别为87.3%、53%、59.3%、86.2%，联合测定CA19-9、CEA、CA125、CA50敏感性为97.6%、特异性为98.1%。 结论 4种肿瘤标志物联合应用可提高胰腺癌诊断的敏感性和特异性。

【关键词】  肿瘤标志物； 胰腺癌；联合测定；早期诊断；敏感性； 特异性

胰腺癌的发病率逐年增长，在常见的内脏恶性肿瘤中占第二位，是美国癌症病死亡原因的第五位［1］，占胃肠道癌症死亡的1/5，其发病率较高且预后极差［2］。虽然诊断胰腺癌的方法很多，但在临床确诊时多属晚期，仅10％～15％可手术［3］，早期发现并手术切除肿瘤是治愈胰腺癌的关键。现对36例胰腺癌患者的肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA125、CA50进行联合测定，以探讨其对胰腺癌的早期诊断价值，从而做到早期诊断、早期治疗，旨在提高病人的生存率。

    1  对象与方法

    1.1  对象资料  本院2006年10月—2008年9月住院胰腺癌患者36例，均经临床或（和）病确诊，其中男26例，女10例，平均年龄52（35～72）岁。健康体检者59例来自正常体检人群，男39例，女20例，平均年龄47（38～60）岁。

    1.2  仪器与试剂  北京科美东雅微孔板光子计数分析仪和北京科美东雅生物技术有限公司生产的配套试剂盒。

    1.3  检测方法  所有检测对象均于清晨空腹采集静脉血2～3ml，待自凝后分离血清。 检测原理和方法基于双抗体夹心法的化学发光检测方法。在微孔板上包被肿瘤标志物的抗体，捕捉被检者血清中对应的肿瘤标志物，结合标有示踪物的二抗，然后经酶促催化化学反应产生光信号，用专门的化学发光检测仪读取光信号，通过软件进行信号值和浓度值的换算，对肿瘤标志物进行定量分析。操作步骤按试剂盒操作说明书进行。

    1.4  临界值设定  CA19-9＜40u/ml,CEA＜10ng/ml,CA125＜35u/ml,CA50＜30u/ml，结果以高于临界值判定为阳性。

    1.5  统计学分析  用SPSS10.0统计软件包进行统计分析。检测数据以均数±标准差（x±s）表示，数据比较用配对t检验，P＜0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  各组血清CA19-9、CEA、CA125、CA50检测结果  见表1。表1  各组血清CA19-9、CEA、CA125、CA50 胰腺癌组CA19-9、CEA、CA125、CA50水平均显著高于正常对照组（P<0.05）。

    2.2  CA19-9、CEA、CA125、CA50单项检测与联合检出率比较  见表2。表2  CA19-9、CEA、CA125、CA50单项检测与联合检出率胰腺癌组CA19-9、CEA、CA125、CA50单项及4项联合检测阳性率分别为86.1%、52.8%、61.1%、88.9%、97.2％。

    2.3  CA19-9、CEA、CA125、CA50单项检测与联合检测对胰腺癌的诊断效果  见表3。表3  单项检测与联合检测对胰腺癌诊断的敏感性、特异性从表3可以看出，联合检测的敏感性比单项检测的敏感性有显著提高，特异性也有显著提高。

    3  讨论

    至今没有一种标志物能对某种肿瘤完全特异，所以仅仅通过某一种单项肿瘤标志物检测诊断肿瘤的准确率较低，不能广泛应用于肿瘤的早期检测，但是研究同时表明，采用多种肿瘤标志物的联合检测，可以弥补上述不足［4］。

    多种肿瘤标志物联合进行检测，可以提高对肿瘤患者的阳性检出率，适合无临床症状高危人群的肿瘤普查，也有助于肿瘤早期发现［5］。

    CA19-9是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。CEA为胚胎性致癌抗原，在多种肿瘤中均可升高［6］。 自Koproski于1979年报道后，CEA逐渐成为胰腺癌常用标志物之一。CA125是一种高分子量（MW 200～1000KD）的糖蛋白， CA125在癌变的细胞膜上表达，并可释放到细胞间质中。它是目前最重要的卵巢癌相关抗原，在胰腺癌中也可升高。CA50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物。它是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时其值增加，胰腺癌病人增高最明显。

    本文结果显示，对CA19-9、CEA、CA125、CA50这4种肿瘤标志物进行检测，CA19-9敏感性最强，达87.3%。当我们将四种标志物联合检测时，其敏感性、特异性均有所提高。

    综上所述，血清CA19-9、CEA、CA125、CA50 4项肿瘤标志物对胰腺癌均具有一定诊断价值，联合检测可以弥补单项检测的不足,有助于提高肿瘤的检出率,从而大大提高诊断的敏感性和特异性。

【】
  1 Parker SL, Tong T, Bolden S, et al. Cancer statistics. CA Cancer J Clin, 1997, 47(1)∶5.

2 Greenlee RT, Murray T, Bolden S, et al .Cancer statistics 2000.CA Cancer Clin,2000,50:7.

3 Yeo CJ,Cameron JL, Lillemoe KD,et al.Pancreati coduodenectomy for cancer of the head of the pancreas :201 patients. Ann Surg,1995,221:721.

4 王兰兰.临床免疫学和免疫检验.北京:人民卫生出版社，2003，258-230.

5 王平.蛋白质芯片联合检测胰腺癌患者血清肿瘤标志物的意义.中华检验医学杂志，2003，26:692-693.

6 成文徽.肿瘤标志的临床应用.中华检验医志,1997, 20:45-51.