糖尿病肾病医学论文
来源：岁月联盟
时间：2010-07-12
【关键词】糖尿病肾病微量白蛋白β2-微球蛋白
【Abstract】Objective:To evaluate the value of urinary micro albumin(MAlb) and β2-Microglobulin(β2-MG)in the early diagnosis of diabetic nephropathy (DN)． Methods：Both 24 hours urinary MAlb and β2-MG excretion amount were measured from 64 diabetic patients and 32 normal people as control group respectively by radio immunoassay． Results：It showed that both 24 hours urinary MAlb and B2-MG excretion amounts were increased gradually when the disease development, 24 hours urinary MAlb excretion amount in patients with DM showed a significant positive correlation 24 hours urinary with β2-MG excretion amount(r=0.477，P<0.01)．Conclusion：Combined 24 hours urinary MAlb with urinary β2-MG excretion amount may be conducive to evaluate the renal damage in DM and to diagnose DN early．
【Key words】Diabetic nephropathyMicroalbuminβ2-Microglobulin糖尿病肾病（DN）是糖尿病的微血管并发症，是肾衰单一的最普通原因。早期常规检查难以发现阳性结果。DN主要病理特征是肾小球硬化。如任其发展出现了临床蛋白尿，此时肾脏出现不可逆转的病变，再用药物．难以治愈。因此早期发现DN对于糖尿病早期治疗、改善预后有重要作用。上世纪80年代尿微量蛋白被首次提出作早期DN的可靠指标。本文对64例糖尿病患者进行24h尿微量白蛋白(MAlb)及β2-微球蛋白(β2-MG)测定，以了解尿MAlb和β2-MG检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值。
1对象与方法
1.1研究对象:64例糖尿病患者均为我院住院病人。其中男34例，女30例，年龄21～70(平均51.5±12.6)岁。病程3个月～10年。所有病例均符合1999年WHO提出的糖尿病诊断标准。无急性感染和代谢并发症，除外其他肾脏、内分泌疾病及肾脏毒性药物应用史。根据糖尿病病程分为≤5年糖尿病组（DMⅠ）28例；>5年糖尿病组（DMⅡ）36例。同时选取健康体检人群作对照组32例，其中男17例，女15例，年龄24～73(平均52.7±17.3)岁，在性别、年龄上与糖尿病组比较无统计学意义。
1.2方法:受试者均留取24小时尿测定尿MAIb及β2-MG，并于次日清晨空腹抽静脉血测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)。尿MAlb、β2-MG均采用放射免疫法进行检测。
1.3统计处理所有数据用X±s表示，组间差异采用独立样本t检验。均数间比较采用方差分析。两变量间相关分析，采用Pearson 直线相关分析。检验水准a=0.05。
2结果
2.1DM各组与对照组各指标变化:DM各组与健康对照组各指标变化及比较情况见表1。24h尿MAlb排泄量和24h尿β2-MG排泄量DMⅠ组高于对照组，DMⅡ组高于DMⅠ组(P<0.01)。24h尿β2-MG 排泄量在对照组、DMⅠ组、DMⅡ组各组间有显著性差(P<0.01)。
2.2相关分析:DM患者24h尿MAlb排泄量与24h尿β2-MG排泄量成正相关(r=0.477,P<0?01)；24h尿MAlb排泄量与尿素氮(BUN)(r=0?253，P<0.05)成正相关；24h尿β2-MG 排泄量与病程(r=0.301，P<0.05)、尿素氮(BUN)(r=0?264，P<0?05)成正相关。
表1糖尿病各组和对照组指标比较(X±s)
观测指标DMⅠ（n=28）DMⅡ（n=36）对照组（n=32）血BUN（mmol/L）6.93±2.1110.41±3.066.57±2.54血Cr（umol/L）84.56±18.27103.27±30.6178.76±18.22尿MAlb（mg/24h）12.70±2.53*22.18±7.92**10.87±1.49尿β2-MG（ug/24h）216.36±73.45*408.29±110.24**134.03±42.36注：与对照组比较，*：P<0.01；与≤5年糖尿病组比较**：P<0.01
3讨论
DN又名糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见的微血管并发症，因此对DN早期诊断和及时治疗是目前临床急需解决的重要问题。流行病学调查表明，糖尿病患者并发糖尿病肾病死亡率为未并发肾病者的30倍，一旦发生临床肾病则缺少有效方法制止其发展。故早期诊断DN对糖尿病患者的预后很重要。近来研究表明，尿微量蛋白检测对糖尿病早期的肾脏损害有重要价值[1、2]。这一阶段是治疗的关键时期，及时正确的治疗可以延缓糖尿病肾病的发展，甚至可以逆转DN的病理改变[3]。
正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，MAlb带负电荷，不能通过滤过膜。糖尿病患者由于长期高血糖引起肾小球基底膜蛋白质糖化，导致肾小球毛细血管通透性改变，使尿MAlb滤过率增高，引起白蛋白尿，持续性微量白蛋白尿是临床糖尿病引起肾小球损伤的重要标志。尿β2-MG主要通过肾脏排泄，能自由通过肾小球基底膜，99%以上从近曲小管重吸收，降解为氨基酸，故尿中含量甚微[4]。当肾近曲小管受损时，尿β2-MG重吸收和降解减弱，尿中的含量就会升高，故尿β2 -MG是反映肾小管功能受损和肾小球滤过率(GFR)增加的敏感指标。
本试验显示，尿MAlb和β2-MG在糖尿病病程≤5年组中即有显著升高，与正常对照组比较差异显著(P<0.01)，而两组BUN、Cr比较无统计学意义，提示尿MAlb和β2-MG在糖尿病早期即有改变．有助于早期观察肾小管功能受损或GFR增加。且随病程延长，尿MAlb和β2-MG进行性升高，病程≤5年糖尿病组与>5年组比较有统计学意义(P<0.01)，提示随着糖尿病病程延长，糖尿病逐渐向DN转化。因此，尿β2-MG和MAlb检测均是早期发现糖尿病肾病的敏感指标。
相关分析结果显示，在DM组中，24h尿MAlb排泄量和24h尿B2-MG排泄量呈正相关，且均与BUN成正相关。说明两种尿微量蛋白均与DM肾脏损害程度密切相关。DN不仅有肾小球病变，也有肾小管病变，且可能早于肾小球病变，共同参与DN的进展[5]。尿MAlb、尿β2-MG分别从不同侧面反映DM的肾小球和肾小管损伤情况，是临床判断DN损害的敏感指标。目前尿MAlb作为一种DM肾小球损伤的标志蛋白已得到人们的认可。近年不少研究结果也显示，尿β2-MG作为一种DN损伤的标志蛋白在DN早期诊断中具有重要价值[6]。本研究再次证实了这一点。临床上联合检测24h尿MAlb和β2-MG排泄量有助于全面评估DM肾小球和肾小管损伤情况，为DN的早期诊断提供依据，以便及时干预。
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