“补肾健脾方”对早孕先兆流产患者内分泌的影响

【摘要】  目的：观察补肾健脾方早孕先兆流产的疗效，探讨其临床内分泌作用机制。方法：设立 75 例早孕先兆流产患者作为病例组，15 例正常妊娠妇女作为对照组。病例组中 30 例中药组，运用补肾健脾方治疗；30 例中西医结合组，运用补肾健脾方、黄体酮和绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗；15 例西药组运用黄体酮和 HCG 治疗；疗程为 2 周，观察疗效。运用化学发光法检测病例组治疗前后和对照组的孕酮（P）、β- 人绒毛膜促性腺激素（β- hCG）浓度。结果：①中药组、中西医结合组有效率 90%，西药组有效率 66.7%。②中药组治疗前 P、β- hCG 浓度明显低于对照组，治疗后比治疗前显著升高，治疗后β- hCG 与正常组比较无显著差异，而 P 仍然显著低于正常对照组。结论：补肾健脾方治疗早孕先兆流产疗效显著，其机制与促进早孕期胎盘分泌 HCG 并使其分泌稳步上升，提高孕激素水平改善黄体功能有关。

【关键词】  补肾健脾方；先兆流产；孕酮；HCG

   Effect  of  Prescription  Nourishing-kidney  and  Invigorating-spleen  on  Endosecretory  of  Early  Pregnancy  Women  Diagnosed  as  Threatened  Abortion

    〔Abstract〕    Objective     It  is  to  observe  the  effect  of  Prescripion  Nourishing-kidney  and  Invigorating-spleen (PNI)  on  the  early  threatened  abortion  and  to  study  the  effect  of  PNI  on  endosecretory  of  early  pregnancy women  diagnosed  as  threatened  abortion.    Methods     75  early  pregnancy  women  diagnosed  as  threatened abortion  were  selected  into  the  treated  group  and  divided  into  3  groups  (the  three  treated  group  A,  B, C),  respectively  including  30  patients,  30  patients  and  15  patients,  treated  for  2  weeks  with  PNI,PNI  and  progesterone  and  human  chorionic  gonadotropin  (HCG)  injections,  progesterone  and  HCG injections  respectively.  15  healthy  early  pregnancy  women  were  measured  and  compared  as  the  control group.  The  concentrations  in  the  blood  of  Progesterone  (P), β- hCG  in  the  healthy  early  pregnancy women  and  the  early  pregnancy  women  diagnosed  as  threatened  abortion  before  and  after  therapy  were sampled  with  chemiluminescence.    Results     After  treatment  in  group  A  and  in  group  B,  the  effective  rates were  90%,  significantly  higher  than  66.7%  which  was  the  effective  rate  in  group  C.  In  the  group  A,  before  therapy the  level  of  P  and β- hCG  was  obviously  lower  than  that  of  healthy  women  and  after  therapy  the  level  increased significantly.   After  therapy  in  group  A  the  level  of  P  significantly  lowerer  than  that  of  healthy  women, while  the level  of β- hCG  was  indifference  significantly.    Conclusion     PNI  have  good  effect  on  the  early  threatened abortion,  and  its  mechanism  may  be  related  to  inducing  the  level  in  the  blood  of  P  and β- hCG  to  adjust  the hormone  secretion.

    〔Key  Words〕    PNI;  Threatened  abortion;  Progesterone;  HCG

    流产是妇产科常见病，流行病学调查发现其发生率约占全部妊娠的 15%~40%，其中 62% 为早期流产[1]。研究发现其发病机制涉及免疫、内分泌、遗传、感染等多方面。我院运用“补肾健脾方”进行保胎治疗临床效果显著，为进一步明确其疗效机制，我们设立前瞻性研究进行分析，从内分泌角度探讨其安胎机理。

    1    资料与方法

    1.1    研究对象

    2006 年 8 月至 2007 年 9 月在我院中医科和生育保健科就诊的病人，诊断为早孕先兆流产，中医辨证为脾虚、肾虚或脾肾两虚者，共 75 例，年龄（29.8±4.6）岁，为治疗组，再分为 3 组：①中药治疗组，30 例，运用补肾健脾方治疗 2 周；②中西医结合组，30 例，运用补肾健脾方、黄体酮注射液和绒毛膜促性腺激素（HCG）注射液共同治疗 2 周；③西药组，15 例，运用黄体酮注射液和 HCG 注射液治疗 2 周。对照组 15 例，年龄（29.5±4.9）岁，均为正常早孕的妇女，观察 2 周。

    1.2    诊断标准

    符合①停经后出现少量阴道流血，常为暗红色或血性白带，无妊娠物排出，流血后数小时至数日可出现轻微下腹痛或腰骶部胀痛；②妇科检查子宫大小与停经时间相符，宫口未开；③妊娠试验阳性[2]。

    1.3    辨证标准

    辨证分型《中药新药临床研究指导原则》[3]、《中医虚证辨证参考标准》[4]制定。

    1.4    纳入标准和排除标准

    1.4.1    治疗组    纳入标准：①年龄 20~35 岁，②诊断为先兆流产；③孕龄 6~7 周；④中医辨证符合脾虚、肾虚或脾肾两虚；⑤出现先兆流产症状后本次前未采用药物治疗。排除标准：①夫妇染色体异常；②女方生殖道畸形；③近期有服药、感染，外伤及内外科病史。

    1.4.2    对照组    纳入标准：①年龄 20~35 岁；②孕龄 6~7 周；③B 超提示胚胎发育正常，与孕周相符。

    排除标准：①既往有死胎、死产、自然流产史；②近期有服药史；③有自身免疫性疾病及其它外科、内科疾病史；④此次妊娠期间有先兆流产的症状和体征。

    1.5    疗效标准

    有效：先兆流产症状消失，一般情况良好，B 超提示胎儿发育正常。

    无效：先兆流产症状加重或未见明显改善，或和 B 超提示胎儿停止发育。

    1.6    药品

    1.6.1    中药    补肾健脾方，根据补肾健脾、益气养血的原则，由菟丝子、桑寄生、川续断、党参、阿胶等 10 味中药组成，每日 1 剂，1 剂煎 2 次，早晚各服 1 次，连服 2 周。药品均由我院中药房提供。

    1.6.2    西药    黄体酮注射液 20 mg，肌肉注射，每日 1 次，连用 2 周；HCG 注射液 2 000 U，肌肉注射，隔日 1 次，2 周后停用。

    1.7    标本的采集

    病例组在治疗前和治疗满 2 周的当天抽肘静脉血，无效者在清宫当日抽血。对照组在观察 2 周前后抽血。

    1.8    检测指标和方法

    血清孕酮（P）、β- 人绒毛膜促性腺激素（β- hCG）浓度化学发光法检测（我院检验科检测）。

    1.9    统计方法

    采用 SPSS 10.0 软件，病例组治疗前后比较运用配对样本 t 检验，治疗组与对照组比较运用独立样本t 检验。

    2    结    果

    2.1    临床疗效

    中药组、中西医结合组均有 3 例无效，行清宫术，27 例有效，有效率 90%，两者比较无显著差异。西药组 15 例中，1 例无效，胚胎停育行清宫术，10 例有效，余 4 例症状无明显改善但 B 超提示有胎心搏动；有效率 66.7%，显著低于中药组和中西医结合组；对其 4 例无效者加用中药治疗 2 周，症状全缓解，B 超提示胚胎发育正常。

    2.2    血清 P 浓度的变化

    治疗前中药组、中西医结合组、西药组均显著低于对照组（P < 0.05）；治疗后中药组、西药组仍显著低于对照组（P < 0.05），而中西医结合组与对照组比较则无显著差异（P > 0.05）；治疗后与治疗前比较 3 组均有显著上升（P < 0.05），详见表 1。

    2.3    血清β- hCG 浓度的变化

    治疗前中药组、中西医结合组、西药组均显著低于对照组（P < 0.05）；治疗后西药组仍显著低于对照组（P < 0.05），中药组、中西医结合组比较则无显著差异（P > 0.05）；治疗后较治疗前均有显著上升（P < 0.05），详见表 2。

    3    讨    论

    流产是临床常见病，近年来有逐年上升的发病趋势，是目前妇产科研究的热点。其病因涉及遗传、感染、内生殖器解剖异常、内分泌、免疫等多方面。对于早期流产，临床常用的激素替代疗法——黄体酮或/和 HCG 保胎治疗疗效局限。中医学对自然流产的认识由来已久，中药在助孕安胎方面具有明显的特色和优势。多数中医医家认为肾不系胎，脾失摄养是流产发生的关键。安胎重在补肾健脾，我们据此制定补肾健脾方，临床取得较好疗效，本研究中单用补肾健脾方安胎疗效达到 90%，与中西医结合组相当，明显高于黄体酮和 HCG 联合治疗的西药组。

    黄体功能不全是导致流产的内分泌因素之一，孕妇血中高水平 P 在孕 8 周以前主要源于妊娠黄体，8 周以后逐渐由胎盘功能代替，P 对维持早期妊娠具有重要作用：①可使子宫内膜间质细胞转化成蜕膜细胞，促进子宫内膜的发育，使其含有大量糖元颗粒，为孕卵提供营养；②可抑制孕卵着床后的子宫平滑肌收缩；③还可能是一个免疫因素，抑制母体免疫反应，防治胎儿被排斥[5]。我们研究发现先兆流产组治疗前 P 水平显著低于正常对照组，治疗后比治疗前中药组显著上升。说明补肾健脾方的安胎机制涉及提高孕激素水平，改善黄体功能。

    HCG 是孕卵着床后，人体胎盘中的滋养层合体细胞分泌的一种激素，它是维持正常妊娠过程的主要因素。HCG 有α、β两个亚基，因β- hCG 具有高度的敏感性和特异性，故我们选取血β- hCG 作为检测 HCG 水平的指标。孕早期血β- hCG 水平随天数迅速倍增，在孕 60~75 d 达高峰，90 d 以后显著下降，本课题测定的均是在 12 孕周以内，故避免了其生理性变化造成的显著误差。流产时妊娠黄体发育不良，影响绒毛发育及胎盘形成，使β- hCG 分泌不足。我们研究发现先兆流产组治疗前β- hCG 显著低于正常对照组，用补肾健脾方治疗后显著升高，达到正常对照组水平，说明：补肾健脾方可促进早孕期胎盘分泌 HCG，并使其分泌稳步上升，发挥抗流产效应使妊娠得以正常继续。

    同时，我们在研究中对单纯西药组、中药组、中西医结合组进行比较发现：中药组和中西医结合组疗效相当，均显著高于西药组。西药组治疗后 P、β- hCG 浓度较治疗前都有显著上升，但与对照组比较仍显著低于对照组，提示我们外源性补充激素实际疗效有限。中药组治疗后较治疗前 P、β- hCG 均显著上升，但 P 浓度治疗后仍显著低于对照组，而中西医结合组则没有差异，提示：补肾健脾方对黄体功能的改善可能不仅涉及提升血清孕酮水平，有可能还有增加子宫内膜孕酮受体含量，从而提高孕酮利用率等其他机制[6]。我们对西药组中治疗症状未改善而 B 超提示胎心正常的 4 例无效患者继续加入补肾健脾方治疗 2周，其症状均消失，全部有效；提示我们补肾健脾方治疗先兆流产的机制和单纯补充 P、HCG 不同，有可能是涉及多环节、多层次的调节，有待进一步探讨。

【】
  〔1〕袁耀萼, 盛丹菁. 妇产科新理论与技术〔M〕. 上海:上海科技出版社, 1996. 92-93

〔2〕丰有吉, 沈铿. 妇产科〔M〕. 北京:人民卫生出版社, 2005. 65

〔3〕郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)〔M〕. 北京:医药科技出版社, 2002. 253-258

〔4〕沈自尹, 王文健. 中医虚证辨证参考标准〔J〕. 中西医结合杂志, 1986, 6(10):598

〔5〕于传鑫, 李诵絃. 实用妇科内分泌学(第2版)〔M〕. 上海: 复旦大学出版社, 2004. 60-61

〔6〕李小球, 罗颂平. 补肾健脾中药对妊娠大鼠孕激素及其受体的影响〔J〕. 广州中医药大学学报, 1998, 15(3):208-210