来氟米特治疗狼疮性肾炎的疗效研究

　　【关键词】:来氟米特 狼疮性肾炎

　　【论文摘要】:目的:研究来氟米特Ⅳ型狼疮性肾炎的临床效果，安全性和副作用。方法46例狼疮性肾炎(LN)病人,肾活检显示为狼疮性肾炎,应用来氟米特联合糖皮质激素治疗6个月，用药期间监测血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肝肾功能、抗核抗体及抗双链抗体滴度，红细胞沉降率和补体C3等,6个月后行疗效和安全性的评价。结果:来氟米特治疗LN尿蛋白缓解率为72.4%,高于环磷酰胺冲击治疗缓解率57%,LN活动性指标缓解率也高于后者。结论:来氟米特联合糖皮质激素治疗能有效控制狼疮活动且副作用轻,耐受性好。
　　  
　　 
　　 
　　 临床疗效系统性红斑狼疮是一种累及多系统，多器官的自身免疫性疾病,其主要临床表现除皮疹外,尚有肾、肝、心等器官损害,且常伴有发热，关节竣痛等全身症状，系统性红斑狼疮凡有肾损害者,即为狼疮性肾炎(LN)，狼疮性肾炎的发病率各家报道结果不一,在确诊的SLE 中,约70%有明显的肾损害，如果SLE患者做肾活检,用光镜检查,其肾损害达90%，来氟米特是人工合成的异恶唑类药物, 可通过嘧啶合成, 使B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖都停止在G1期, 抑制抗体和淋巴因子合成和分泌,从而抑制由淋巴细胞介导的细胞和体液免疫反应。 
　　 
　　1 资料和方法 
　　 
　　1.1 病例选择:纳入标准:2007年2月至2008年10月期间入院肾活检确诊为狼疮性肾炎患者46例,男10例, 女36例,平均年龄30±12.0岁，排除标准:对来氟米特过敏者; 肝功异常,乙肝标志物阳性者; 白细胞减少者,及各种原因不能按要求服药者｡随机分组,分为治疗组来氟米特联合糖皮质激素,对照组环磷酰胺联合糖皮质激素组,各36例。
　　1.2 方法:治疗组:根据病情轻重和体重差异给予口服来氟米特前3天0.8~1mg/Kg/日,3天后予20~40mg/Kg/ 日维持，对照组为标准激素加环磷酰胺静脉冲击治疗，两组激素均采用强的松1mg/Kg/日,两组缓解病例均于显效后8 周按常规方法激素逐渐减量， 
　　1.3 检测指标 A:SLEDAI 积分:根据1992年“SLE 预后研讨会”颁布标准; B:常规实验室检查:分别比较两组病例治疗前，治疗后第1月，第2月，第3月及第6 月尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血白蛋白; C:免疫学指标:ANA、dsDNA 滴度、C3滴度。 
　　2 结果 
　　 
　　 两组血肌酐，尿素氮无显著性差异，而治疗后第3 月及第6月,来氟米特组尿蛋白缓解率及血白蛋白高于环磷酰胺组,同时ANA、dsDNA、C3滴度及SLEDAI 积分下降程度比较,来氟米特组高于环磷酰胺组,存在显著性差异。 
　　 
　　3 讨论 
　　 
　　 LN是SLE最常见的临床表现,可以表现无症状性蛋白尿到急进性肾炎的各种表现，随着医学的LN能有所控制,但很难达到完全缓解，一旦发展到终末期肾病只能靠透析和肾移植，因此早期诊断早期治疗才能更好控制病情活动，目前以激素与环磷酰胺似乎最为有效，但是,仍有约30% 的患者对环磷酰胺治疗无效，剂骁悉则有费用偏高等缺点，因此探讨LN的更有效的治疗方法有重要意义。.因来氟米特独特的免疫抑制作用,使其近年来在肾脏疾病治疗中得到积极应用[1]，我们采用随机对照方法进行临床观察, 初步结果显示, 来氟米特治疗LN尿蛋白缓解率为72.4%, 高于环磷酰胺冲击治疗缓解率(57%), LN 活动性指标缓解率也高于后者，副作用少,病人依从性较强，但是, 纳入病例数有限, 同时重复肾活检率不高是本研究的缺陷, 有待进一步观察, 扩大样本量和重复活检率。 
　　 来氟米特对于治疗激素应用效果不佳的原发性肾病综合征及继发性肾病患者疗效显著, 肝功能损害较小, 是一种安全，有效的新型免疫抑制剂。 
　　 
　　 
　　[1]张凤山, 聂英坤, 孙铀, 等.来氟米特狼疮肾炎疗效分析[J].中华风湿病学杂志, 2004, 8:73-76.