早产儿凝血功能与颅内出血的关系研究

                        作者：张旭东，韩锦玲，赖龙龙，周敏，李汉

【摘要】  目的：探讨早产儿凝血功能与颅内出血的关系。方法：对我科住院的123名早产儿凝血功能状态进行回顾性分组分析，检测凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）含量、血小板数（PBC）及头颅CT，分析发生颅内出血的几率，以及胎龄与颅内出血两者的相关性。结果：早产儿均不同程度存在凝血功能低下情况，与足月儿比较差异有统计学意义，根据胎龄大小分组分析进行统计检验，发现胎龄越低凝血功能低下程度越严重，发生颅内出血比率越高，早产儿中颅内出血发生57例，占早产儿总数的46.3%，胎龄与早产儿颅内出血呈显著负相关(γ=-0.338，P<0.01)。讨论：凝血功能低下是早产儿常见并发症，是发生颅内出血的重要原因之一，胎龄越低凝血功能低下越严重，颅内出血发生率越高。

【关键词】  早产儿；凝血功能；颅内出血

    ［Abstract］ Objective:To study the relationship between premature infants with low blood coagulation and intracranial hemorrhage.Methods:We took a retrospective group analysis for the coagulation state of the 123 hospitalized premature infants, by the detections of prothrombin time (PT), part?time activation thromboplastin (APTT), fibrinogen (FIB) content, platelet count (PBC) and head CT, to study  the relationship between probability of occurrence of intracranial hemorrhage and gestational age.Results: Compared with full?term infants, the premature infants had varying degrees of lower blood coagulation showing a significant difference. An inspection, based on the gestational age group, found that the lower the gestational age was, the lower the level of blood coagulation would be and the higher the occurrence rate of intracranial hemorrhage was. There were 57 cases of intracranial hemorrhage in premature infants, taking as high as 46.3% of the total number of premature infants. There was a negative correlation between gestational age and intracranial hemorrhage in premature infants (γ=-0.338, P<0.01). Conclusions:Lower blood coagulation is common complication in premature infants, which is one of important reasons for the occurrence of infant intracranial hemorrhage. The lower the gestational age of the infant is, the lower the blood coagulation function is and the higher the rate of intracranial hemorrhage is.

    ［Key words］ Premature infants;Blood coagulation;Intracranial hemorrhage

     早产儿发生颅内出血（ICH）的比例远比足月儿高，有研究表明，在孕龄不足32周或体重小于1 500 g的低出生儿中，颅内出血的发病率可达40%～50%，死亡率约50%［1］，是严重影响早产儿生存及生长发育的常见危险因素，以往多见体重因素、血管及血压因素等致颅内出血方面的研究，本文拟观察早产儿凝血功能状态与颅内出血的关系。

    1  资料和方法

    1.1  资料及分组

    我科对2005年1月至2007年10月本科住院195例早产儿，其中剔除有窒息史的72例，对其他123例（男66例，女57例）按胎龄孕周大小进行分组。第一组：孕周30～32周35例，男20例，女15例；第二组：孕周～34周46例，男22例，女24例；第三组：～37周42例，男24例，女18例；第四组（对照组）：大于37周47例（无窒息缺氧史），男27例，女20例。所有早产儿均为出生当天从妇产科转入，各组一般情况比较见表1。

    1.2  方法

    所有患儿入院当天均取股静脉血2 mL离心分离血浆，测定其部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间 （PT）、纤维蛋白原 （FIB）含量与血小板计数 （BPC），各组患儿分别在产后2～5 d做头颅CT。正常值：APTT<37 s，PT<13.4 s，FIB 2～4 g/L，BPC100×109 ～300×109，各组检查结果进行统计学F检验。

    2  结果

    检测123名的新生早产儿PT、APTT、FIB与BPC，并与47例正常足月新生儿比较。BPC各组比较差异无统计学意义。早产儿发生凝血功能障碍的比例为87.7%，第一组、第二组、第三组与足月对照组比较，PT、APTT明显延长，FIB明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.01）；第一组各项指标异常最为严重，第二组次之，各组之间差异有统计学意义。凝血功能低下程度与胎龄相关，胎龄越低凝血功能障碍越严重（见表2）。三组早产儿中颅内出血发生57例，占早产儿总数的46.3%，30～32周早产儿71.1%发生ICH （27/35），～34周早产儿41.3%发生ICH（19/46），～37周早产儿26.2%发生ICH（11/42）（见表3），胎龄与颅内出血发生有明显的相关性（γ=-0.338，P<0.01），胎龄越小颅内出血发生率越高。颅内出血的类型包括蛛网膜下腔出血28 例，脑室周围?脑室内出血 17例，脑室出血 5 例，脑实质出血 4 例，小脑出血 3例。表1  各组一般资料比较 表2  早产儿与足月儿凝血功能对照表 注：*与第二组比较P<0.01；#与第三组比较P<0.01；△与第四组比较P<0.01表3  早产儿胎龄与颅内出血发生率

    3  讨论

    目前认为早产儿颅内出血（ICH）的发生与室管膜下的生发基层血供丰富，血管壁有单层细胞排列组成，在发生血液动力学的变化时，容易破裂而发生出血有关。新生儿维生素K代谢特点为基础浓度低，吸收量少，肝酶系统发育不成熟，出生时凝血因子活性很低［2］，这也是易发生颅内出血的重要原因。早产儿刚出生2～3d内进食少，而人奶中维生素K含量亦少，出生前肠道中无细菌，刚开奶时肠道中细菌少，所以合成维生素K量也少，维生素K依赖因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）生成减少，导致早产儿凝血功能低下，最终发生出血，如颅内出血、肺出血、消化道出血、脐部出血等，其中以颅内出血和肺出血最为严重。

    本文检测早产儿及足月儿PT、APTT、BPC等凝血功能指标，对及时纠正凝血功能低下，具有重要的临床意义。通过观察123例不同胎龄早产儿凝血功能状态，并与足月儿进行比较，发现早产儿凝血功能障碍总的发生率为87.7 %，各组PT、APTT明显延长，FIB明显降低，与足月对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.01）。早产儿纤维蛋白原含较多碳水化合物，对凝血酶的敏感度下降，纤维蛋白原转化为纤维蛋白的速度减慢，因此表现为PT、APTT、TT延长［3］，孕28～32周早产儿各项指标异常最为严重，孕周～34周组次之，各组之间存在显著差异，凝血功能低下程度与胎龄相关，胎龄越低凝血功能障碍越严重，发生颅内出血比例越高，胎龄30～32周颅内出血达到71.1%，胎龄～34周组41.3%，胎龄～37周组26.2%，在胎龄与颅内出血的相关性研究中呈负相关。本组早产儿血小板变化不明显，提示早产儿容易出现出血的原因可能与血小板的关系不大，而与维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平的下降有关，因维生素K缺乏时不能产生有活力的凝血因子，故造成PT、APTT延长。早产儿常规检查凝血功能将有利于早期发现凝血功能异常，及时进行早期干预，指导我们正确使用凝血酶原复合物浓缩剂、纤维蛋白原制剂、维生素K、苯巴比妥等，对预防早产儿颅内出血的发生及提高救治水平起到积极的作用。新生儿出血症可用维生素K1肌内注射或静脉滴入，1次/d，连续3～4 d，严重患儿需输血。难产或早产儿于出生后肌内注射维生素K1，1次/d，5～10 mg/次，连续使用l～3 d有一定的预防作用。

【】
  ［1］ 金汉珍, 黄德珉, 官希吉. 实用新生儿学［M］. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 772?773.

［2］ 林超琼, 梁友玲, 王 勇, 等. 婴儿维生素K缺乏出血症临床研究［J］. 实用儿科临床杂志, 2002, 17(2): 85?86.

［3］ 张金莲, 高 革, 司予比. 早产儿凝血指标检测的临床意义［J］. 实用儿科临床杂志, 2004, 19(2): 155?156.