关于激素替代治疗绝经期妇女５年安全性研究
[关键词] 激素替代；子宫内膜；血脂
[论文摘要] 目的：探讨激素替代治疗（HRT）的安全性。方法：2002年1月~2007年1月用HRT治疗绝经期妇女106例，应用尼尔雌醇和安宫黄体酮。每半年进行妇科、乳腺的B超检查，每年进行血生化系列检查。结果：用药后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显上升（P<0.05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显下降（P<0.05），甘油三脂（TG）无明显变化。子宫出血例数在绝经初期为多，用药后子宫内膜厚度和乳腺增生程度无明显增加。结论：定期对接受HRT的妇女进行检查和评价，使HRT的应用更为安全有效。
激素替代治疗（HRT）可有效治疗妇女绝经期症状，提高绝经妇女生活质量，是无可置疑的，已使无数妇女受益[1]。但绝经妇女应用HRT的安全性问题，亦是公众所关注的，现将我院106例应用HRT 5年的病例分析如下：
1 资料与方法
1．1 一般资料
选自2002年1月~2007年1月在我院门诊就诊的绝经妇女106例，应用HRT已满5年者作为研究对象，年龄（51±9）岁，绝经年限1~8年。有子宫者95例，子宫切除术后11例。病例符合以下条件：促卵泡素(FSH)>40 U/L，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L；既往无HRT史；无应用HRT的禁忌证；无内、外科合并症。
1．2 治疗方法
有子宫者95例，应用尼尔雌醇2 mg口服，2次/月，每3个月加用安宫黄体酮6 mg口服，1次/d，连用10 d；子宫切除术后者11例，单用尼尔雌醇，用法同上。
1．3 辅助检查
所有对象在用药后每6个月行妇科双合诊及乳腺手法检查。妇科B超监测子宫大小、内膜厚度及附件情况；B超监测乳腺腺体结构和厚度，必要时行乳腺高频钼钯X线摄片检查。每年检查血脂、血糖及肝肾功能。
1．4 检测方法
1．4．1 E2、FSH的测定采用天津德普生物制品有限公司提供的药盒，用放免法进行测定。
1．4．2 血脂、血糖及肝肾功能检查药盒由日本和光提供，采用酶法测定。HDC-C、LDL-C、药品由上海科华提供，采用免疫的浊法测定；血糖及肝肾功能检测仪为日立７１８０全自动生化分析仪。
1.5 统计学方法
所有数据采用统计学处理，方法为t检验，采用SPSS6.0软件进行结果分析。
2 结果
2．1 HRT 5年血生化指标的变化
用药前HDL-C（1.1±0.2） mmol/L，用药后（1.3±0.2） mmol/L，与用药前相比，其浓度明显增加（P<0.01）；而LDL-C用药前（3.2±0.1） mmol/L，用药后（3.0±0.1） mmol/L，其浓度明显降低（P<0.05）；TG无明显变化。丙氨酸转氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）及血糖等无明显变化（P>0.05）,差异无显著性意义。
2.2 应用HRT ５年与子宫出血的关系
95例有子宫者，绝经1年36例，均有子宫出血，绝经2年29例，其中12例有子宫出血，绝经3年以上30例，其中子宫出血2例。绝经时间越短子宫出血率越高。其次子宫出血与HRT应用时间密切相关，在开始用药的前3年出血率最高，随着HRT时间的延长，出血率逐渐减少。
2．3 HRT对子宫的影响
用药前子宫壁厚度（35.3±6.7） mm，用药后（31.2±5.8）mm，随着用药时间的延长，子宫体积逐渐缩小；子宫内膜厚度，用药前（3.1±1.2） mm，用药后（3.2±1.1） mm，无显著性差异。
2.4 HRT对乳腺的影响
每6个月常规行乳腺手法检查及Ｂ超检查，用药前乳腺轻度增生7例，用药后4例，用药前乳腺中度增生3例，用药后4例，用药前后均未发现乳腺肿瘤。
3 讨论
3．1 HRT对血脂、血糖及肝肾功能的影响
本资料显示，对脂代谢产生有益的影响，这一作用是通过增加HDL-C，降低LDL-C而实现的。绝经妇女长期应用HRT，对肝肾功能无不良影响，不增加肝肾负担。在血糖方面现认为雌激素对糖代谢产生有益的影响。HRT能使空腹血糖降低，对胰岛素的敏感性增加[2]。而本文对绝经妇女应用HRT 5年中，未发现导致糖耐量异常的病例，说明对血糖无不良影响。长期低剂量HRT，对血糖的作用是安全的。
子宫出血与绝经时间密切相关。其出血以绝经初期为常见，其原因可能为内源性雌激素与外源性雌激素不同步有关。此外也与患者漏服药物有关。因此，应向患者说明规则用药、按医嘱服药的重要性，这样有助于防止子宫出血。尼尔雌醇口服吸收后储存于脂肪，缓慢释放，为长效雌激素，其特点是能选择性作用于阴道和子宫颈管，而对子宫体、子宫内膜作用很小，而且服用方便，2次/月。绝经后妇女血中雌激素水平下降，子宫萎缩较快，由于使用的是低剂量雌性激素，子宫仍呈萎缩趋势，但萎缩速度较慢。
绝经妇女应用ＨＲＴ可能引起子宫内膜的增厚，甚至引起子宫内膜癌。这是应用HRT中比较担心的问题。本文应用Ｂ超监测子宫内膜厚度，对厚度大于5 mm者行诊刮，必要时应用宫腔镜检查。从而为ＨＲＴ的安全实施提供了保障。
3.3 HRT对乳腺的作用
绝经妇女应用ＨＲＴ后可导致乳腺上皮细胞增殖，上皮密度增加。雌激素联合比单独应用雌激素增殖活动增加明显，这可能是HRT引起乳腺癌的一个原因[3]。定期进行乳腺检查已成为常规制度。本文手法、B超检查、钼靶检查，乳腺增生有减轻者，也有加重者，存在个体差异，但随着用药时间的延长，增生程度减轻者居多，可能与补充性激素剂量较低有关。
随着社会的和进步，女性对其健康和生活质量越加关注，所以HRT将继续是广大绝经妇女的需求。HRT是妇科常用的一种医疗手段，需要扎实的妇科内分泌知识，透彻了解性激素药物的药理作用，掌握HRT适应证，禁忌证。绝经妇女应用HRT，要知情同意、权衡利弊，应用适时、及时，必须密切观察，定期进行监测评估，绝经妇女应用HRT是安全有效的。
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[1]徐苓.性激素替代治疗的现状和展望[J].实用妇科与产科杂志,2004,20(8):450.
[2]Palin SI,Kumar S,Stuedee DW,et al.Hormone replacement therapy for menopausal women with diabetes[J].Diab Obesity Metab,2001，3(3):187-192.
[3]Ahmed M,Raafat PD,Lorne J,et al.Proliferative effects of combination estrogen and progesterone replacement therapy on the normal postmenopausal mammary gland in a murine model[J].Am J Obstet Gynecol,2001,184(2):340-349.
