盐酸莫西沙星治疗８４例慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效观察

　　[关键词] 盐酸莫西沙星；慢性阻塞性肺疾病急性发作；疗效；安全性 

　　[论文摘要] 目的：评价盐酸莫西沙星慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作的临床疗效和用药安全性。方法：应用盐酸莫西沙星400 mg口服，每天1次，疗程10～14 d，观察盐酸莫西沙星治疗效果、细菌清除率和不良反应。结果：84例患者治疗总有效率95.24%，细菌清除率92.3%，不良反应发生率4.76%。结论：盐酸莫西沙星治疗COPD感染发作期具有良好的临床细菌学疗效和安全性。 
　　 
　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是严重威胁老年人健康的疾病，其病因复杂、症状重、病程长，而且治疗难度大。如何有效地治疗COPD急性发作是治疗本病的关键。盐酸莫西沙星是新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药物，口服易于吸收，半衰期长达11～14 h，对革兰阳性和阴性菌均有效，对流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、厌氧菌等也有明显的杀菌作用[1]，笔者采用盐酸莫西沙星治疗了84例COPD急性发作的患者，取得了良好的效果，现报道如下： 

　　1资料与方法 
　　1.1一般资料 
　　本研究选用2007年1～11月门诊和（或）住院的84例COPD急性发作的患者，根据临床表现、实验室检查及胸部X线检查结果确诊，均符合COPD诊断标准且为急性发作，所有病例均经过其他抗生素治疗1周以上无效。排除标准：对喹诺酮类过敏，肝酶升高，光敏性皮炎病史，合并多器官功能衰竭。患者年龄42～70岁，中位年龄56岁，男60例，女24例。 
　　1.2治疗方法 
　　盐酸莫西沙星(拜复乐，Avelox，拜耳医药公司生产)400 mg，口服，每天1次，疗程10～14 d，治疗过程适当加用解痉止咳祛痰药物(沐舒坦、阿斯美等)。 
　　1.3观察方法 
　　观察与记录患者治疗前后和治疗期间的体温、症状、体征等及恢复至正常的天数。及时采集痰标本送检培养，细菌阳性者要做药敏试验，治疗前后复查血常规、肝肾功能和X线胸片。密切观察并记录可能与使用药物相关的各种不良反应，包括出现时间、类型、程度、持续时间以及处理和转归情况，程度按照轻度、中度、严重、极严重记录，不良反应与药物关系分为有关、可能有关、无关、可能无关、无法评定。 
　　1.4疗效判定标准 
　　痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查四项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述四项中有一项未完全恢复正常；进步：用药后有所好转，但不够明显；无效：用药72 h后病情无明显进步或加重者。痊愈加显效合计为有效，并据此有效率。 
　　1.5细菌学评价 
　　细菌学评价分五级。清除：疗程结束后第1天标本中原有病原菌完全清除；部分清除：原有多种病原菌中仅有1种被清除；未清除：治疗结束后原有病原菌仍存在；替换：疗程结束后第1天标本中病原菌清除，但分离出新的病原菌，无任何临床症状，亦无需治疗；再感染：疗程结束后第1天标本中分离到新的病原菌，并出现感染症状和体征，需要给予治疗。 
　　1.6不良反应 
　　不良反应分四级。轻度：感到不适，但可耐受；中度：不适稍影响正常活动；严重：感到不适影响了正常活动；极严重：尽管进行了对症处理，仍严重影响活动。

　　2结果 
　　2.1临床疗效 
　　84例患者中痊愈58例（69.05%)，显效22例(26.19%)，无效2例(4.76%)，总有效率95.24%。 
　　2.2细菌学疗效
　　84例患者，痰标本阳性52例，痰菌阳性率61.9%，共分离到52株细菌，在分离到的细菌中，革兰阳性球菌32株(肺炎链球菌14株，金黄色葡萄球菌4株，表皮葡萄球菌6株，屎肠球菌4株，卡他莫拉球菌4株)；革兰阴性杆菌20株(肺炎克雷伯杆菌8株，流感嗜血杆菌8株，铜绿假单胞菌2株，大肠埃希菌2株)。治疗后，48例致病菌被清除，细菌清除率92.3%。4例金黄色葡萄球菌及4例铜绿假单胞菌未被清除。  　　2.3不良反应 
　　过程中只有4例出现头昏、恶心，无须停药及特殊处理即可自行缓解，临床用药过程中未发现严重的不良反应，不良反应发生率4.76%。 

　　3讨论 
　　COPD是严重威胁老年人健康的疾病，反复发作使老年人生活质量下降，严重影响患者的劳动能力，给社会和个人带来的负担严重。本组84例COPD患者，大部分为呼吸系统基础疾病合并感染，病程长，病情严重，且反复感染，使用其他抗生素效果不佳，研究表明，COPD反复发作可导致患者肺功能发生不可逆的下降，降低发作次数及缩短发作持续时间可预防COPD疾病的进展[2]，所以，快速而有效地控制其感染发作期是治疗COPD的关键所在。 
　　盐酸莫西沙星是新一代的8-甲氧氟喹诺酮类药物，具有良好的药代动力学特征，具有广谱和快速、高效抗菌作用[3]。莫西沙星通过抑制细菌DNA螺旋酶，从而影响细菌DNA的正常形态与功能达到抗菌目的。除保留了以往喹诺酮类药物对革兰阴性菌良好的抗菌活性外，还增加了对革兰阳性菌、非典型病原菌和厌氧菌的抗菌活性。它的这种抗菌活性来源于C-7位上阿扎环的取代，而C-8位上的甲氧基团更是其具有杀菌活性的原因。由于在C-8位引入甲氧基团，C-8-甲氧基团降低了细菌对喹诺酮类药物产生耐药性的倾向，莫西沙星增强对难治性和对β-内酰胺酶类抗菌药物耐药不断增加的病原体的抗菌能力，体外实验结果显示，病原菌对莫西沙星耐药的突变率很低，特别是化脓性肺炎链球菌。此外，莫西沙星对拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ均有抑制作用，故不易产生耐药性，对耐青霉素和大环内酯类抗生素的菌株仍然有效。莫西沙星易于胃肠道吸收，口服生物利用度高(91%)，无明显的首过效应，组织渗透性强，分布广泛，口服后在组织中迅速达到有效浓度，在呼吸道的浓度显著高于血药浓度，半衰期长，适合于每日给药1次，而且服药时间不受饮食影响，且经济实惠，值得推广。 
　　我们的研究发现，盐酸莫西沙星治疗COPD急性发作的临床疗效肯定，总有效率95.24%，细菌清除率92.3%，治疗费用合理，用药不良反应少，值得临床推广。 

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　　[1]Culley C，Lacy M，Klutman N，et al.Moxifloxacin：clinical efficacy and safety[J].Am J Health Syst Pharm,2001,58(5):379-388. 
　　[2]Niederman MS，McCombs JS，Unger AN，et al.Treatment cost of acute exacerbation of chronic bronchitis[J].Clin her,1999,21(3)：576-591. 
　　[3]孙忠民.喹诺酮药物及莫西沙星的药理作用特点[J].新药杂志,2002，11(11):888-889.