古代解酒方用药统计分析
【摘要】 目的通过系统收集分析古代解酒方，常用有效药物，探索用药及治法治则。方法收集古医籍中的解酒方，应用SPSS11.5统计软件建立数据库，并进行频数分析、相关分析、聚类分析，总结用药规律。结果共收集解酒方429首，建立数据库后频数分析显示甘草、陈皮、葛根、茯苓、砂仁、人参等药物为解酒方高频药物，相关分析表明多组解酒药物间具有显著正相关性，聚类分析进一步指出了解酒方中的药物配伍关系。结论由统计数据推导得出的用药规律，与传统“上下分消其湿”的治法相吻合，可应用于临床酒精相关性疾病的和中药解酒制剂的研制。
【关键词】 解酒； 中医方剂； 古； 统计； 用药规律
酒是对含乙醇饮料的统称，过量或长期饮酒会对人体造成损害。近年来，我国的酒饮料消费量持续增长，嗜酒人数日益增多，据《2006年酿酒形势报告》统计显示，我国白酒销售额已经达到971.39亿元［1］。与之相应，酒精中毒、酒精性肝病、酒精性胃病、酒精性心肌病、酒精性肾病、酒精性胰腺炎等一系列酒精相关性疾病（alcohol related diseases）的发病率有所增高。所以，如何降低和解除乙醇的毒害作用，预防和治疗酒精相关性疾病成为了社会关心的课题。
祖国医学源远流长、博大精深，而我国又有悠久的酒文化，民族饮用酒精饮料的历史很长，与之相应，中医古籍中对饮酒致病的记载很多，最早可上溯至《黄帝内经》，其《灵枢·论勇》载有：“酒者，水谷之精，熟谷之液也，其气剽悍，其入于胃中，则胃胀，气上逆，满于胸中，肝浮胆横，当是之时，固比于勇士，气衰则悔。与勇士同类，不知为之，名曰酒悖也。”另《素问·病能论》：“帝曰：善。有病身热解堕，汗出如浴，恶风少气，此为何病？岐伯曰：病名曰酒风。帝曰：治之奈何？岐伯曰：以泽泻、术各十分，糜衔五分，合以三指撮，为后饭。”提出了中医第一个解酒方剂：泽术糜衔散。其后，中医解酒方层出不穷，在古代被广泛应用于酒精相关性疾病的治疗，是祖国传统医学的一笔宝贵遗产。有必要对其进行总结整理，总结常用有效药物，探索用药规律与治法治则，更好地继承传统医学遗产，为当今酒精相关性疾病的治疗和预防服务。本研究在这方面做了一些尝试。
1 资料与方法
1.1 解酒方收集 采用机检索与手工检索相结合的方法，计算机检索以《中华医典》（升级版）光盘为检索工具，手工检索以《中医方剂大辞典》为检索工具。收集方剂主治中含有：解酒、醒酒、酒毒、中酒、酒伤、酒病、解酲字样的方剂。共得到解酒方429首。
1.2 数据库建立 将收集到的解酒方进行汇总，进行标准化处理，统一方名药名，删除重复方剂，将方名药名统一编码，输入SPSS11.5统计软件，编制解酒方数据库。由两名研究人员进行独立校对。
1.3 统计分析 应用SPSS11.5统计软件对解酒方数据库进行统计分析。首先进行单味药的频数分析；出现频率较高的常用药物进行两两相关分析，采用Spearman相关分析计算相关系数，并作相关系数的显著性检验。另外对出现频率较高的常用药物进行聚类分析，采用系统聚类法(Hierarchical Cluster)的变量聚类(Q型聚类)，采用组间结联法(Between group linkage)，变量的距离测量采用欧氏平方距离，并作树状图表示聚类分析的结果。
2 结果
2.1 一般情况 共得到解酒方429首，其中出现单味药物384味，药物总频次为3 087味次。
2.2 单味药物的频数分析 所收集的古代解酒方384味药物中出现频率≥40％的有1味，30％～40％无，20％～30％的3味，10％～20％的11味，5％～10％的23味。解酒方中最常用的单味药为甘草、陈皮、葛根、茯苓、砂仁、人参、生姜、木香、白术、白蔻仁、半夏、丁香、神曲、葛花、黄连等，详见表1。
2.3 高频药物间的相关分析 对出现频率>10%的药物进行两两间相关分析，15味中药共产生105项药物间Spearman相关系数。75对药物间的相关系数具有显著或极显著统计学意义，其中68对为正相关，7对为负相关。正相关中相关系数最高的是白蔻仁与砂仁，为0.505。相关系数较高的有神曲与陈皮、人参与茯苓、茯苓与白术、白术与人参、茯苓与半夏、白蔻仁与木香，均在0.300以上,详细结果见表2。
表1 古代解酒方单味药频数（列出前25位）（略）
2.4 高频药物聚类分析 对出现频率>10%的药物进行系统聚类分析，结果显示，15味高频药物可分为6类：①砂仁、白蔻仁、葛花、木香、丁香；②人参、白术、茯苓；③半夏、神曲、生姜、黄连；④陈皮；⑤葛根；⑥甘草。具体见聚类分析树状图。
3 讨论
由以上数据看到，在出现频率>10%的15味药物中，具有祛湿作用的药物最多，共6味，占40%，与酒为湿热之邪的病因相吻合。此外，这15味药物，与金元四大家之一的李东垣所提出的葛花解酲汤药物组成颇为相似，由此可以看出，葛花解酲汤的用药思路为多数医家所认可，确为解酒方之名方、主方。
相关分析的结果显示多对药物间存在显著的正相关关系，提示了药物间的配伍关系，这种关系在聚类分析结果中更加明确：砂仁、白蔻仁、葛花、木香、丁香共奏芳香化湿、解酒行气之效。人参、白术、茯苓有淡渗利湿、醒酒健脾之效。半夏、神曲、生姜、黄连配伍成解酒和胃、清热燥湿之效。另有葛根、陈皮、甘草可在解酒方中普遍适用。以上药物配伍吻合李东垣《脾胃论》：“夫酒者大热有毒，气味俱阳，乃无形之物也。若伤之，止当发散，汗出则愈矣。其次莫如利小便。两者乃上下分消其湿。”的观点。化湿、燥湿、利湿，上下分消，这一观点在后世医书中被广泛引用，被认为是酒病的主要治法。以上结果体现了中医药解酒理法方药的统一性，可指导临床酒精相关性疾病的以及为中药解酒制剂的研制提供。
图1 古代解酒方高频药物聚类分析树状图（略）
表2 古代解酒方高频药物间的Spearman相关系数（略）
*P< 0.05, **P<0.01
值得提出的是，对于古代医籍数据的挖掘，许多方法尚属于探索阶段，这也包括对于各种软件分析方法的应用。数据库技术进行方剂配伍研究已有二十余年的，由于还缺乏与中医药基础理论的本质结合，其研究多流于个方、类方、个案的表层逻辑关联性［2］。怎样在浩如烟海的数据中取其精华，并密切联系临床研究的实际，是中医药研究的重要课题。
【参考】
［1］ 酿酒协会.2006年中国酿酒工业形势［EB/OL］. http://www.cada.cc/ShowNews.jsp?NewsID=622，2007-5-16.
［2］ 李敬华，崔 蒙.方剂“基本方”现象及应用数据挖掘技术研究探讨［J］.中国中医药信息杂志,2007,14（5）：104.
