葛根素治疗不稳定型心绞痛的疗效及发热性不良反应防治

【摘要】  　　目的观察葛根素不稳定型心绞痛患者的效果，防治葛根素治疗中的发热性不良反应。方法144例不稳定型心绞痛患者随机分为葛根素治疗组（72例）和单硝酸异山梨酯对照组（72例），疗程为2周。结果心电图检查显示葛根素和单硝酸异山梨酯治疗有效率分别为76.4%，72.2%,两组间疗效无显著性差异(P>0.05)。且治疗组的血液黏性、血浆黏性和血小板聚集程度较对照组明显改进（P＜0.05）。发热性不良反应发生率为5.29%，低于资料报道的发生率。结论葛根素治疗不稳定型心绞痛安全有效,其疗效与单硝酸异山梨酯无统计学差异。间断性用药可以减少发热性不良反应的发生率及严重程度。

【关键词】  葛根素 单硝酸异山梨酯 不稳定型心绞痛 发热反应

　　Abstract：ObjectiveTo evaluate the clinical therapeutic effect of Puerarin for unstable angina pectoris and its preventive effect for febrile side effect.Methods144 cases of unstable angina pectoris were randomly divided into 2 groups (treatment group and control group). The treatment group was given Puerarin injection 400mg/d and the control group was given Isosorbide Mononitrate Sodium Chloride Injection 40 mg/d. ResultsThe efficiency of Puerarin and Isosorbide Mononitrate was 76.4%,72.2% respectively confirmed by electrocardiogram examination, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). In the treatment group, there was distinct improvement on whole blood viscosity, blood plasma viscosity and platelet aggregation rate compared with control group (P<0.05). The rate of febrile side effect was 5.29%, significantly lower than that of control group. ConclusionPuerarin can improve the symptoms of patients with unstable angina pectoris, prevent myocardial ischemia and inhibit the blood viscosity. With intermittent therapy, the rate of febrile side effect is lower than that reported.

　　Key words：Puerarin；  Unstable angina pectoris；  Curative effect；  Febrile side effect

　　葛根素(Puerarin)是从葛根中提取出来的中药单体成分,其化学名是4, 7?二羟基?8?β?D葡萄糖异黄酮，具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、降低心绞痛患者的血浆儿茶酚胺浓度、抗心肌缺血和抗心律失常以及抑制血液凝聚等作用［1］，被临床普及应用。近年来我院应用葛根素治疗不稳定型心绞痛(UAP),取得了满意的疗效,其发热性不良反应的发生率明显下降，严重程度也明显减轻。现报道如下。

　　1  病例选择

　　2003?09～2006?09，在我院门诊和住院患者中入选符合WHO制定的缺血型心脏病命名及诊断标准的不稳定型心绞痛144例,心功能NYHA为Ⅰ～Ⅱ级。其中男96例，女48岁，年龄42～72岁,平均56.8岁；病程1个月～8.2年。病例中劳累型心绞痛64例,自发型心绞痛36例,混合型心绞痛44例。其中合并陈旧型心肌梗塞27例,高血压病60例,高血脂24例，糖尿病14例，有吸烟史10～25年(15～30支/d)男性36例,女性4例。

　　2  方法与结果

　　2.1  观察方法

　　144例患者经体格检查、化验、心电图确诊,随机分为治疗组72例,对照组72例。两组患者病情严重程度大致相等。两组临床资料基本相同,心电图均为ST-T缺血型改变,程度大致相同,具有可比性。两组在治疗前1周停用冠心病心绞痛的相关药物。治疗期间如有心绞痛发作者,给予舌下含服硝酸甘油片。

　　2.2  治疗方法

　　治疗组给予葛根素注射液(山东烟台中策药业公司) 400 mg加0.9%氯化钠注射液250 ml或5%葡萄糖注射液250 ml，qd，静脉缓慢滴注,对照组用单硝酸异山梨酯(山东鲁南制药公司)40 mg加0.9%氯化钠注射液250 ml或5%葡萄糖注射液250 ml,qd，静脉缓慢滴注,两组疗程均为2周，第1周治疗结束后间隔1周再开始第2周治疗，用药后密切观察心绞痛发作频率、程度、持续时间、硝酸甘油停减情况,心电图变化及发热性药物不良反应发生率。

　　2. 3  疗效评定标准［2］　

　　心绞痛发作减少80%以上,硝酸甘油用量减少80%以上,心电图恢复正常为显效；心绞痛发作减少50%～80% ,硝酸油用量减少50%～80%，心电图ST段较前恢复0.5～1.0 mm, T波由倒置转为低平或直立为有效；心绞痛发作减少50%以下,缺血性心电图无变化为无效。

　　2. 4  治疗结果　

　　两组疗效比较见表1。表1  两组疗效比较（略）

　　2. 5  不良反应　

　　对照组有头痛、头晕、面红、乏力者11 例,均未影响治疗,无明显发热反应发生。治疗组有4例发生发热反应，排除临床排除细菌感染、输液热源反应等其他原因引起的发热, 考虑为葛根素注射液所致的药物热。其中男1例，年龄53岁，女3例，年龄分别为59岁，62岁和67岁，总发生率为5.56%，平均年龄60.25岁,发热多发生于用药第2周，剂量多数>0.4 g·d-1，热型以弛张高热多见，伴随症状较少,以单纯型药物热为主,预后良好,抗生素治疗无效，与对照组相比，两者发热反应发生率有显著性差别（P＜0.05）。

　　3  讨论

　　不稳定型心绞痛( unstable angina pectoris, UAP)和非Q波心肌梗塞(non-Q wave myocardial infarction, NQM I)及急性心肌梗塞(acute myocardial infarction, AM I)合称为急性冠状动脉综合征(acute cotonary erents, ACS)，发病率高，危险性大。冠状动脉斑块破裂,激活血小板和形成凝血酶、致血栓形成、血管痉挛是ACS的共同病理生理基础。

　　硝酸酯类药是ACS的经典药物,但长期应用易产生耐药性,并在扩张冠状动脉的同时增加心率和心肌耗氧量,大多数患者有明显头痛反应,限制了它的广泛应用。
  
　　临床研究表明,葛根素中的异黄酮具有扩张冠状动脉和脑血管作用,可增加血流量,改善缺血区的血液供应,减慢心率,降低心肌耗氧,抑制血小板聚集和恢复受损内皮细胞功能,并可调整前列环素(PGI2)和血栓素(TXA2)［3～5］，故有活血化淤,改善微循环作用。另外垂体后叶素有明显的收缩冠状动脉的作用,特别是使侧枝微循环血管收缩,从而造成心绞痛发作,葛根素对抗垂体后叶素引起的冠状动脉痉挛及收缩,扩张冠状动脉血管,增加冠状动脉血流量,改善心肌的血液供应,从而达到治疗心绞痛的作用［3，6，7］。葛根素具有降低低密度脂蛋白和胆固醇,提高高密度脂蛋白的作用。本文葛根素治疗UAP有效率96.7%以上,疗效肯定并且无明显的不良反应。葛根素明显抑制球囊损伤血管内皮后的血小板活化,减少血栓形成及急性血管闭塞及再狭窄的发生率［5］。对AMI患者用葛根素注射液2周QRS记分及梗死面积明显减少, 3周后更为明显［8］。葛根素治疗使AMI患者心功能明显改善,QTd缩短, HRV提高,恶性心律失常发生率下降；使AMI患者2周内血浆内皮素、肾素活性及AngII水平降低［7］。归纳起来葛根素对ACS的作用是多方面的。其临床疗效与单硝酸异山梨酯无统计学差异。而葛根素注射液纯属中药制剂,治疗UAP效果确切,安全性较高,值得临床推广应用。

　　葛根素致发热是由于其易透过血脑屏障, 进入脑组织,作用于下丘脑前部的体温调节中枢, 使前列腺素E的合成与释放增加,与用药剂量及用药时间长短关系密切。故有人建议临床医师应以1周为1个疗程,停药1周后再复用,可减少其不良反应的发生［9］。本文采用上述方法，收到一定效果，发热反应发生率有所降低，低于资料报道的8.26%。说明采取适当的预防措施，葛根素所致的发热反应的副作用在一定程度上可以减少甚至避免。

　　此外，根据资料报道，葛根素还易发生过敏反应、肝肾功能损害、血管内溶血等负反应［9］，尤其是血管内溶血，虽然发生率很低，但一旦发生则后果严重，值得引起临床足够重视。

【】
  　　［1］胡 敬, 徐德生.葛根素药理和临床研究进展［J］.世界临床药物，2006，27（4）：215.

　　［2］姚淑兰, 张 健, 郭志敏，等.52例单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛疗效观察［J］.临床心血管病杂志，1999，15(10)：468.

　　［3］陈秀英.葛根素治疗不稳定型心绞痛疗效观察［J］.药学杂志，2006，26（2）：190.
　　
　　［4］何丽娅, 蕾 朱.葛根素对缺血再灌注脑保护作用的可能分子机制［J］.中国病理生理杂志，2006，22（6）：1238.

　　［5］李永红，李志强，李震海，等.葛根素对球囊损伤血管内皮后血小板活化及血管紧张素Ⅱ型受体mRNA变化的影响［J］.中华心血管病杂志，2003，31（5）：369.

　　［6］陈德茹.葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察［J］.医学理论与实践，2006，19（3）：249.

　　［7］赵 虹，魏嘉平，李 耘，等.葛根素对急性心肌梗死患者心功能及QT离散度和心率变异性的影响［J］.中华心血管病杂志，2002，30(9)：548.

　　［8］刘素云，李拥军，齐华阁，等. 葛根素注射液对急性心肌梗死患者梗死面积及心功能的影响［J］.中华心血管病杂志，2001，29(7)：397.

　　［9］马 卉. 葛根素注射液不良反应及防治［J］.中医药，2006，26（6）：56.