有效成分及先导物筛选的中医模式
【摘要】 目的建立体现中医药学特色的新药研发技术。方法通过使用独创的、体现中医整体观念及辨证论治大法的人体整体状态检测技术，在随机选择的两组人群中，对23种中药单一化学成分提取物进行检测。结果发现两种中药单一化学成分，具抗癌、免疫调整、抗衰老等作用，可供进一步研发。结论实验室加临床的有效成分及先导物筛选模式，是一种体现了中医药学特色的新药研发技术，具有安全、简便、快速、等优势。适用于中药新药、植物药新药乃至化学药新药的研发。
【关键词】 新药； 有效成分； 先导物筛选； 中医药化
Abstract：ObjectiveTo create a new mode of research and development for new medicine which based on the principle of traditional Chinese medicine.MethodsBy using new technology WCM (Whole Condition Measurement), through two groups of people whom were randomly selected, testing 23 different kinds of single compounds (of extracted from herb). ResultsTwo kinds of single compound are discovered with potential of anticarcinogen, immuno-regulation, anti-ageing. ConclusionNew mode uses laboratory technology combined with clinical practice, for selecting of active & lead compound, reflects the essence of traditional Chinese medicine, has the advantages of safe, easy, fast, economy etc. It will widely used for research and development for new Chinese herbal medicine, new natural plant products and new chemical medicine as well.
Key words：New medicine; Lead compound; Traditional Chinese medicine; Modernization of traditional Chinese medicine
目前在西药、植物药及中药的新药研发领域，基本上是按照化学药研发技术及模式，进行有效成分及先导物的筛选，以及新药的研发。其实，被称为人类医学瑰宝的中医药学，也可以创建出一套独特的、现代化的有效化学成分及先导物筛选及新药研发技术。本文重点讨论的是，如何运用体现中医药学科学实质的筛选方法，从中药材及其它药用植物中的药用化学成分以及市场上现有的大量化学中间体中筛选出新药研发急需的有效成分及先导物。
欲创建有效成分及先导物筛选的中医模式，这里有两个主要问题必须解决：一是建立体现中医药学科学实质的药效物质概念，并据此创建相应的研究方法及筛选平台。再者则是创建体现中医药学科学实质的研发技术，并以此建立新型筛选模式。
1 药效物质研究新思路
临床上，中医将具体个体的体质属性、功能失调程度、病理变化性质等因素的总和，作为一个整体来考虑，即中医所称的整体状态。临床的选择，是根据每个具体病人的整体状态来决定，这就是中医的辨证论治大法。人体整体状态失调，就导致疾病的发生，通过辨证治疗，使得人体恢复正常状态，疾病就得到了治愈，这是中药取得疗效的关键机理。所以，凡是符合人体特异整体状态、纠正人体病理改变的中药成分，就是中药药效物质。脱离具体个体，对任何中药或药用植物的主要化学成分或全部数十种甚至上百种化学成分进行的药效研究，都是没有意义的。国内已经有人提出，凡能治疗中医证与病（中医的病或西医的病）的化学成分就是中药药效的物质基础［1］。
中医药学的药效物质，既然是不仅能治疗疾病、同时也符合人体整体状态的化学成分，故研究药效物质的视角，就应该从共性化转向个性化，就应该从单纯的实验室研究，转向与临床结合的模式。中医药学的科学理论，就是如此地指引着我们，开辟了一条筛选有效成分及先导物的新途径。
2 新型新药研发技术
根据中医药学的药效物质概念，欲建立体现中医药学特色的有效成分及先导物筛选模式，就要求创建一种新型的检测技术，该技术能实现对人体整体状态的客观检测，并能判断出某化学成分对人整体状态可能产生的作用。
经过长期临床实践，结合运用现代科技手段以及其它医疗学科及疗法的实用技术，笔者创建了这种检测技术，称为“中医整体状态检测技术”。该技术根据以下3点构建：①人体衰老、或各种致病因素导致的生理功能偏差，是最终导致各种各类疾病发生的起因；②人体内的生理功能失常或病理变化，可以通过人体体表特定区域表达出来；③没有任何化学成分或药物进入人体的前提下，使用相应的化学成分或药物的实物标本，在人体相应部位进行检测，可以确认该成分或药物对人体整体状态（包括病理状态）的作用。
根据我们在临床上的实践，该技术至少有以下四大用途：
①将不论是处于功能失调阶段（又称亚健康）、还是病理改变阶段（常可确定具体中、西医疾病）的人体的体质特性、功能状态、疾病部位、病理变化性质等因素综合判断出来。
②通过判断人体对某种化学成分的即时反应（在无任何化学成分进入人体的前提下），从单味中药或药用植物或化学中间体中，筛选出供新药研发的有效成分及先导物。
③通过判断人体对某种化学成分的即时反应（在无任何化学成分进入人体的前提下），可以在新药研发的全过程中，判断任何外加成分对新药的安全性、有效性可能产生的影响，从而保证新药研发的成功率，缩短新药研发周期。
④通过判断人体对某种药物的即时反应（在无任何药物进入人体的前提下），让病人身体自行选择最适合的治疗药物，确定治疗处方。
3 新型有效成分及先导物筛选模式
中医药学的有效成分及先导物筛选平台，是实验室加临床的模式。
3.1 测试标本的制备欲从中药或药用植物中筛选有效成分及先导物时，就将预选各品种中的一至数种主要化学成分进行提取，并制作成测试标本，以供检测使用。欲从市场现有化学中间体中筛选先导物时，则可直接将预选的产品制成测试标本。
3.2 测试对象的选择选择目标疾病病人一组。
3.3 执行测试使用中医整体状态检测技术，首先检测具体病人的整体状态，然后加入测试标本进行检测（无任何化学成分进入人体），判断被测化学成分对人体整体状态的影响，记录测试结果。
3.4 确定有效成分或先导物根据测试记录，在特定病人群中，适合一定百分比例病人数的整体状态、同时能纠正病理改变的化学成分，就被筛选为研发该疾病新药的有效成分或先导物。
在有效成分及先导物品种确定以后，中医整体状态检测技术还将在先导物的下列处理过程中发挥以下重要作用。
3.5 确定有效成分的纯度通常，中药或药用植物的有效单体纯度往往不能与疗效成正比，而且纯度越高，毒性或不良反应也变得越大越严重。通过使用中医整体状态检测技术，可以确定单一化学成分的最佳纯度水平。
3.6 对修饰先导物后产生的新化学结构物进行确认在筛选出先导物以后，常对该先导物的化学结构进行人工改造修饰，以便保护新药专利。使用中医整体状态检测技术，可以按照与先导物筛选类似的步骤，对修改以后的化学结构物进行有效性及安全性确认。
4 有效成分及先导物筛选实验
我们直接将国内市场上的23种中药单一成分提取物，制作成测试标本，在下列两组不同人群中进行了有效成分及先导物筛选的初步实验。
第1组，是患有各类癌症的26例病人，忽略病人所患癌症类别。使用中医整体状态检测技术对该组病人整体状态检测的结果显示，所有病人均存在内脏功能失调，其中肾脏功能失调24例、肝脏功能失调8例。结合测试标本进行检测，适用性最高、也能纠正病理状态的有两个标本，8号标本：19例适用，另外6例也无负面影响；14号标本：18例适用，另外7例也无负面影响。8号加14号标本组合，则适用于所有26例病人。
第2组，是年龄超过60岁的25位老年人，忽略参加者的健康背景。使用中医整体状态检测技术对该组老人整体状态检测的结果显示，所有人均存在内脏功能失调，其中胸腺失调21人、肾脏功能失调12人、肝脏功能失调10人。结合测试标本进行检测，适用性最高、也能纠正病理状态的标本，与第一组癌症病人筛选出来的标本品种一致，8号标本：15人适用，另外10人无负面影响；14号标本：14人适用，另外11人无负面影响。而8号加14号标本组合，则适用于22人（另外3人无负面影响）。
上述检测结果显示，仅仅对市场上23种中药提取物进行初步筛选试验，就有两个品种显示了进一步研究的意义，筛选成功率高，筛选周期短（测试时间仅用了两个半天时间）。而这两种中药成分，可以按照抗衰老、抗肿瘤、调整免疫等目标进行深度研发。
有效成分及先导物确定以后，就可以进入新药研发阶段。中医整体状态检测技术也将被运用于具有中医药学特色的新药研发的全过程。
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［1］ 刘建勋.中医药与科学技术［M］.成都：四川科技出版社,2005.
