中医药治疗癫痫的meta-分析

【摘要】  目的 应用meta-分析评价中医药癫痫的整体疗效及同纯西药相比较。方法 通过国内多数据库平台服务系统检索有关中医药治疗癫痫的随机对照试验(RCTs)，用Cochrane协作网专用软件RevMan 4.2进行统计分析。结果 检索符合RCTs纳入标准的中医药治疗各型癫痫的随机对照试验13篇。其中有关儿童癫痫的论文6篇。meta-分析结果显示中药治疗癫痫可以提高癫痫的控制率及缓解率，降低复发率。结论 中药治疗癫痫不但可以稳定疗效，而且可以减少复发，中药治疗还能发挥减毒增效的作用。

【关键词】  癫痫;中医药;meta-分析;系统评价

　　[Abstract] Objective To evaluate the therapeutic effect of the traditional Chinese medicine in　epilepsy(EP)and with western medicine.Methods Searched the literature with the keywords of the traditional Chinese with western medicine in　epilepsy(EP)by domestic multi-database platform for electronic services system.Then statistical analysis was carried on by Rev Man 4.2 of the corporative net-work.Results According with the standard of RCTs was 13,on children was 6.The analysis showed that the total relieving rate was raised and the relapse rate lowered with the treatment of the traditional Chinese.The therapeutic effect of the traditional Chinese in EP can be obviously enhanced.Conclusion The traditional Chinese is effective in the treatment of EP.But the precise effect should be further proved by the multicentre，large sample，randomized and controlled trials.

　　[Key words] epilepsy(EP);traditional Chinese medicine;meta-analysis;systematic review

　　癫痫(epilepsy)是一组疾病和综合征，以脑部神经元反复突然异常过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征。目前西医治疗对大部分类型的癫痫能起到抑制发作的作用，但长期服用西药易产生多种毒副作用，长期使用还产生对药物的依赖性或耐药性。这些提示我们要开辟防治癫痫的新途径、新方法。近年来随着中药的研究和临床应用，在一定程度上弥补了西药治疗带来的不良反应，同时能增强疗效，减少复发，多数研究显示中药治疗癫痫有稳定的效果且临床不良反应较小。

　　1 资料与方法

　　1.1 纳入标准

　　1.1.1 研究类型 近10年来国内已发表和未发表的有关中药治疗癫痫的RCTs。

　　1.1.2 干预措施 中药治疗为治疗组;常规抗癫痫西药治疗为对照组。

　　1.1.3 资料类型 疗程明确且相近的计数资料。

　　1.1.4 疗效评定标准 成人疗效评定标准参照卫生部《中药新药治疗痫证的临床研究指导原则》中疗效评定标准：显效：发作频率减少75%以上，或与治疗前发作间隔时间比较，延长1年以上未发作，脑电图改变明显好转;有效：发作频率减少50%～75%，或发作症状明显减轻，持续时间缩短50%以上，脑电图改变有好转;无效：发作频率、程度、发作症状、脑电图均无好转或恶化。观察时间3～6个月。小儿疗效评定标准参照中华医学会第一届全国癫痫病学会制订4级疗效判定标准[1]：控制：无发作;显效：发作频率减少≥75%或以上;有效：发作频率减少≥50%或以上;无效：发作频率减少<50%。

　　1.2 排除标准 非痫性阵发性疾患病例;特殊的癫痫综合征;发作性感觉异常病例;发作性精神状态改变病例。

　　1.3 文献检索

　　1.3.1 检索文献截止时间 2008年4月1日。

　　1.3.2 电子检索数据库 生物医学文献数据库(CBM disc)、中国期刊全文数据库(CNKI，1994～2007)、中国优秀硕士学位论文全文数据库(CNKI，1999～2007)、中国博士学位论文全文数据库(CNKI，1999～2007)、维普中文科技期刊数据库(1989～2007)。

　　1.3.3 检索关键词 以中药治疗癫痫、癫痫为关键词，并组合成不同的检索方式，检索范围包括从文献中筛选。

　　1.3.4 数据提取 从符合要求的文献中提取有关数据以进一步分析评价。数据涉及研究特征及设计、受试对象及治疗方法的特征、临床结果等。

　　1.3.5 数据合成 统计软件采用Cochrane协作网专用软件RevMan 4.2软件。对文献资料进行异质性检验，如P>0.05，认为同质性较好，选取用固定效应模型进行分析;计数资料以优势比(OR)分析，分析结果均以95%置信区间(95%CI)表示。

　　2 结果

　　2.1 研究的一般情况

　　2.1.1 检索分析 按照纳入标准，共搜索出中药癫痫的国内文献共13篇，研究病例统计时间2000年至2007年。13篇文献中关于小儿癫痫治疗的有6篇。

　　2.1.2 纳入研究的Jadad量表法评价结果 13篇文献均采用双盲法，随机分组，均未报道退出或失访人数其及原因。所有文献Jadad评分为1～2分，均为低质量文献[2～14](表1)。表1 纳入研究的13篇中药治疗癫痫文献的基本情况注：抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDS)：卡马西平(carbamazepine，CBZ);苯妥英钠(phenobarbital，PHT);丙戊酸钠(valproate，VPA);苯巴比妥(phenobarbital，PB);托吡酯(topiramate，TPM)

　　2.1.3 纳入研究的对象 中药治疗癫痫的病例：13项研究观察的病例数20～200例，共纳入观察对象1 769例，中药组共1 067例，西药对照组共702例。病程：最短6个月，最长25年。

　　2.1.4 干预措施 各型癫痫均以抗癫痫西药单一或联合常规治疗作为对照组，癫痫持续状态以安定静滴作为对照组，中药治疗癫痫作为治疗组。

　　2.1.5 偏倚状况 治疗组和对照组病例具有较好的均衡性，性别、年龄、病程等方面无显著性差异，纳入研究的选择性偏倚较小，治疗前后未接受其他处理，研究的实施偏倚亦较小。

　　2.2 疗效分析 文献质量的异质性分析及模型选择文献异质性用检验统计量Q表示，它符合υ=K-1的χ2分布，本研究的分析结果显示均P>0.05，认为研究的同质性较好，采用固定效应模型分析，见图1～2。

　　2.2.1 中药组与西药组治疗癫痫有效率比较分析 见图1。13篇研究入选，中药治疗组共1 067例，西药对照组共702例，综合结果表明同质性好(异质性检验P>0.05)，统计结果显示：OR=4.68，95%CI(3.52～6.23)>0，P<0.01。菱形完全位于垂直线的右侧，故可得出中药组治疗癫痫有效的结论。

　　2.2.2 中药组与西药组治疗儿童癫痫有效率比较分析 见图2。

　　图1 中药组与西药组治疗癫痫疗效比较 图2 中药组与西药组治疗儿童癫痫有效率比较分析 6篇研究入选，中药组共430例，对照组共261例，综合结果表明同质性好(异质性检验P>0.05)，统计结果显示：OR=4.36，95%CI(2.75～6.92)>0，P<0.01。菱形完全位于垂直线的右侧，故可得出中药组治疗癫痫有效的结论。

　　3 讨论中药治疗癫痫在近几年，特别是近5年有较快的，本方所选大部分文献发表于近5年之内，涉及的中药胆南星、地龙、半夏、陈皮、石菖蒲、天麻、僵蚕、丹参、水蛭等。介绍的方剂有通窍活血汤、定痫丸等，另外还有自拟方剂。治疗以清肝泻火、祛痰定搐、熄风涤痰、镇心开窍、健脾益气、养血柔肝为基本原则，并根据病情辨证，随症加减。但至今为止，仍没有中药治疗癫痫及中西医结合治疗癫痫较为统一的治疗方案。本研究通过meta-分析对国内关于中药治疗癫痫病的临床实验中药组与西药对照组完全缓解率的OR;儿童原发性癫痫两组完全缓解率的OR;外伤性癫痫两组完全缓解率的OR;以及各自的95%CI，认为中药治疗癫痫病包括儿童的原发性癫痫，以及外伤及脑梗死等引起的继发性癫痫的缓解率运用中药的治疗效果明显，同时可降低复发率。综合纳入的文献，发现国内的临床实验存在以下的特点：(1)质量较差，13篇文献质量评分均为1分，为低质量研究;(2)疗程不统一，或不详细;(3)随访时间差别大，且大部分无随访;(4)没有随机分配的具体方法;(5)没有失访或退出的交代;(6)样本量大小不一，大部分较少。另外，meta-分析也只是为一种观察性研究并非试验性研究，其质控标准不可能完全统一，在其研究过程中还可能存在发表偏倚等。本meta-分析结果显示中药可提高癫痫病的临床缓解率，并降低癫痫病的复发。但由于本研究纳入的文献质量不高，数量太少，故结论的可靠性尚有待于大规模、多中心的RCTs进一步证实。

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