中医对乳腺增生病的认识及实验研究概况

【摘要】  　　从中医对乳腺增生病病因病机的认识、研究概况，以及动物实验模型和药效学研究等方面进行综述，介绍了中医药治疗乳腺增生病的研究进展，为临床进一步研究提供依据。

【关键词】  乳腺增生病； 中医药疗法； 实验研究

　　乳腺增生（Hyperplastic disease of breast,HDB)以乳房部肿块和疼痛为两大主症，属乳腺结构不良（mammary dysplasia）病变。该病主要包括单纯性乳腺增生症（mazoplasia）和乳腺囊性增生症(cysticdisease)两种。乳腺增生病约占全部乳腺疾病的75%以上，其发病的高峰年龄为30～35岁，在30岁以上的女性发病率达90%以上，其发病率占乳房疾病的首位。由于本病病程长，进展缓慢，易复发，严重危害女性身心健康，因此乳腺增生病，越来越受到众多专家的重视。

　　1  中医对乳腺增生病的认识

    乳腺增生病属中医“乳癖”范畴，又名“乳痞”“乳中结核”“奶积”等。“乳癖”之名始见于华佗《中藏经》［1］，至明清渐详，《疡医大全》引陈实功言：“乳癖乃中结核，形如丸卵，或坠重作痛，或不痛，皮色不变，其核随喜怒消长……。”［2］《诸病源侯论》中称为“乳中结核”［3］，均描述了“乳癖”的临床症状。

　　1.1  病因病机的认识

　　中医认为乳腺增生病的病因与情志、饮食、劳倦等因素有关。情志不畅，郁久伤肝，致气机郁滞，蕴结于乳房脉络，经脉阻塞不通，轻则不通致痛，重则因肝郁气滞气血失常而致气滞、痰凝、血淤结聚成块发为本病。概括其病因病机有如下几方面：

　　1.1.1  肝气郁结

　　高锦庭《疡科心得集》曰：“乳中结核，何不责阳明而肝，以阳明胃土，最畏肝木，肝气有所不舒，胃见木之郁，惟恐来克。伏而不扬，肝气不舒，而肿硬之形成……”，强调了乳癖的发生与肝气郁结有关。肝主疏泄，肝气宜舒畅条达。若情志不畅，郁久伤肝，则气机郁滞，蕴结于乳房脉络，致经脉阻塞不通，不通则通，故见乳房疼痛；若肝气郁久化热，灼津为痰，加之肝郁气血运行失常，气滞痰凝血淤结成块，则成乳房结块。

　　1.1.2  痰凝血淤

　　脾失健运，痰气凝结，脾胃素虚，或饮食不节，忧思伤脾；或郁怒伤肝，肝木克脾土，致脾不健运，水湿不运，聚而为痰，导致痰凝。气为血之帅，气行则血行，气滞则血淤。王清任《医林改错》云：“气无形不能结块，结块者，必有形之血也。”说明若肝气郁滞，气不行血，致淤血内停，与痰浊互结阻于乳络亦可产生乳癖。

　　1.1.3  冲任失调

　　肝郁肾虚，冲任失调。肾为五脏之本，肾气激发冲任通盛。冲任起于胞宫，上连乳房。若先天肾气不足，或后天劳损伤肾，均可导致冲任不调。肝木失于涵养，气机不畅，所致气血淤滞，结于乳络而发癖。《外科医案汇编》中“乳中结核，虽云肝病，其本在肾”即强调了肾和冲任二脉在乳癖发病学上的重要影响。

　　1.2  治疗概况

　　有关本病的辨证分型尚未形成全国统一标准，当代医家依据本病的临床表现及历代医家的认识，主要从以下五个方面治疗本病：

　　1.2.1  疏肝理气法

　　黄晓君［4］以逍遥散为基本方随证加减治疗。基本方：柴胡10 g，白芍药15 g，当归10 g，茯苓10 g，炒白术10 g，荔枝核12 g，三棱9 g，夏枯草12 g，穿山甲9 g，桔梗9 g，甘草6 g。1剂/d，水煎分3次服，每次月经前2周开始服药，以7 d为1个疗程，每月2个疗程，连用3个月。随证加减：月经周期延迟、经量少，加益母草12 g，泽兰9 g，路路通9 g；肝郁化火出现口干、便结，加黄芩9 g，牡丹皮9 g，栀子9 g，麦门冬12 g；肝郁脾虚出现纳差、腹泻，加党参15    g，怀山药12 g；乳房胀痛加延胡索12 g，川楝子12 g；乳房结块较大，加昆布15 g，瓦楞子10 g。结果：经治疗3个月后，32例中治愈23例，占71.9%；好转7例，占21.9%；无效2例，占6.2%。总有效率93.8%。王丽棉［5］自拟疏肝理气方治疗乳癖。基本方：当归、赤芍、柴胡、茯苓、白术、浙贝、瓜蒌、王不留行、川楝子、丹参。证候加减：肝郁化热伤津，加山栀、黄芩、生地；肝郁脾虚，加党参、淮山药、陈皮；肝郁气滞血淤，加山甲、桃仁。一般15 d为1个疗程。结果：经治疗53例中治愈15例，占28%；显效10例，占18%；有效18例，占37%；无效10例，占17%。

　　1.2.2  调摄冲任法

　　黄霖等［6］认为冲任不调为本病的主要病理机制，应根据月经的周期用药。月经期用自拟健乳灵汤，以鹿角霜、补骨脂、旱莲草各15 g，香附12 g，路路通、三棱各10 g为主药，加桃仁、赤芍各15 g，当归、红花各6 g；月经后期用健乳灵汤加首乌、桑寄生各30 g，杜仲、艾叶各10 g；排卵期用健乳灵汤加瓜蒌皮15 g，当归、赤芍各10 g；月经前期（分泌期）用健乳灵汤加女贞子、旱莲草、益母草各15 g，牛膝10g。结果治疗120例，治愈86例，好转23例，总有效率为91.83%。赵晓莉等［7］认为冲任失调为本病的发病之本，应用中药汤剂二仙汤治疗，药用鹿角霜、仙茅、淫羊藿、巴戟、知母、黄柏。若里虚寒盛，经络不畅者加肉桂、菟丝子；阴虚火旺者加女贞子、生地；精血亏少者加熟地、首乌；便秘者加肉苁蓉、锁阳；气虚者加党参、黄芪；肿块较大质硬加炙甲片、昆布，经前可酌加疏肝、活血、散结之品。20～24 d为1疗程（据月经周期调整），经期停服，服用3个疗程后观察疗效。结果：显效28例，占52.8%；有效11例，占20.8%；无效7例，占13.2%。总有效率为86.8%。

　　1.2.3  活血化淤法

　　徐涛［8］以桂枝茯苓胶囊治疗，3粒/d，3次/d，经期停药，并设对照组进行比较。结果，经治疗3个月后，98例中治愈50例，显效28例，有效12例，无效8例，总有效率91.84%。其疗效优于对照组（P＜0.05）。黄胜萍［9］内服与外治法合用治疗乳腺增生症，内服中药以血府逐淤汤加减：当归、赤芍、夏枯草各20 g，郁金、王不留行、牛膝、浙贝、鹿角霜各15 g，丹参25 g，柴胡、桃仁、川芎各10 g。水煎服，1剂/d,分2次服用。2周为1疗程，经期停服。连服2～3个疗程。外用：采用乳腺治疗仪，将血府逐淤胶囊加蒸馏水调成糊状涂于电极上进行治疗，1次/d，30 min/次，星期日停止治疗1 d。结果：120例中显效72例，有效27例，好转18例，无效5例，总有效率95.8%。

　　1.2.4  化痰散结法

　　王传利等［10］以化痰散结丸治疗本病，药用鳖甲10 g，昆布10 g，浙贝母15 g，夏枯草12 g，瓜蒌皮10 g，桔核30 g，柴胡9 g，当归12 g，丹参20 g，郁金15 g，牡蛎12 g，桃仁9 g。9 g/d，3次/d，月经干净后连服20 d为1个疗程，并设对照组进行比较。结果：180例中治愈136例，好转35例，无效9例，总有效率95.00%。其疗效明显优于对照组（P＜0.01）。

　　1.2.5  清热解毒法

　　李再高［11］用仙方活命饮加味治疗本病，药用金银花10 g，防风10 g，白芷6 g，当归10 g，陈皮10 g，穿山甲6 g，贝母10 g，天花粉10 g，乳香6   g，没药6 g，赤芍药10 g，皂刺6 g，甘草3 g。疗效满意。

　　2  实验研究概况

　　2.1  动物模型的研究

　　根据报道，可用于复制乳腺增生病病理模型的常用实验动物有Wistar大鼠、SD大鼠、豚鼠、昆明小鼠、新西兰兔和日本大耳白兔等。
   
　　医学认为乳腺增生病的发生主要由于雌激素相对或绝对升高而引起，故常给予外源性雌、孕激素建立乳腺增生病动物模型。方法有单纯使用雌激素，如雌二醇、雌三醇、雌酮，或雌激素与孕激素合用，如雌二醇加黄体酮，通过肌肉注射或腹腔注射造模。用药时间、用药剂量、雌激素用量及雌孕激素比例等有所不同。一般20～30d造模即可成功。康丕顺等［12］将雌性成年大鼠双侧卵巢摘除，3d后给予戊酸雌二醇0.3mg/(kg·d）肌肉注射，隔日1次，共20次。饶金才等［13］模拟人体生理周期，给予Wistar雌性未孕大鼠苯甲酸雌二醇0.5mg/(kg·d）腹腔注射，1次/d，25d后改为黄体酮4mg/(kg·d），连用5d，共30d。上述造模方法均出现乳腺体积和腺泡改变，腺体增生，腺泡和小叶增加，脂肪和结缔组织减少，腺泡腔和导管腔扩张等。由于上述造模方式较好地模拟了乳腺增生病的发病因素，且可以得到病理证实，因此得到了广泛的应用。
   
　　也有使用其他药物造模，如陈红风等［14］选用清洁级成年未孕SD大鼠，用胃复安溶液（浓度为10mg/ml）灌胃，剂量按成人（每天剂量/50kg×20×兔体重），1次/d，连续20 d造成高催乳素血症型乳腺增生病病理模型。

　　2.2  药效研究

　　倪瑾等［15］采用雌性兔去双侧卵巢（1周后肌注雌二醇）造模。经大剂量灌服乳痛灵冲剂（柴胡、当归、白芍、川楝子等9味药）后，组织学可见增生的腺泡缩小，小叶和腺泡数目减少，体积变小，血清雌二醇含量降低。肖锦仁等［16］应用乳核散（丹参、柴胡、当归、赤芍等11味）灌胃雌二醇造模大鼠，观察到可明显抑制雌二醇的升高、黄体生成素的降低，其作用有一定量-效关系。康丕顺等［12］自制乳宁合剂（柴胡、白芍、当归、川芎、丹参等13味）给造模后大鼠灌胃，结果显示该药可以降低雌激素和提高孕酮在大鼠血清中的浓度水平。孙勤国等［17］应用乳复康片（橘核、柴胡、蚤休等十余味）治疗实验性大鼠乳腺增生病，其结果表明诸药具有预防和治疗大鼠乳腺增生病的作用，并随剂量增加而明显。王雅如等［18］应用克乳痛制剂（鹿角片、牡丹皮、蛇床子、牡蛎等）灌服造模后的大鼠，研究显示该药能抑制大鼠乳腺上皮增生，并能降低乳腺组织雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）表达。郑陆辛等［19］以雌二醇造成豚鼠乳腺增生病模型，择期灌服系列乳癖合剂，结果提示改合剂能减轻乳腺组织的增生，且能降低豚鼠血中雌二醇含量，具有明显治疗作用。黄月玲等［20］应用健乳灵治疗实验性大鼠乳腺增生病，研究结果显示健乳灵在一定程度上可以调整体内垂体-性腺的激素分泌活动，并对大鼠乳腺增生有明显治疗作用。于萍等［21］应用穿牡合剂治疗实验性兔乳腺增生病 ，结果表明该药可使兔乳腺小叶腺泡数减少，细胞增生层数减少，使乳腺导管扩张程度减轻，具有抑制兔乳腺增生病的作用。宋爱莉等［22，23］应用乳宁霜灌服造模后的大鼠，结果显示该药能够显著降低乳腺增生的程度；显著降低血清雌激素、泌乳素和卵泡生成素水平，提高孕激素水平和雄激素水平，改善雌孕激素比例失衡；明显改善大鼠乳腺增生造模后出现的局部微循环血流量降低的状态。李卫民等［24］应用乳腺康胶囊给造模后大鼠灌胃治疗，观察到该药能降低乳腺组织ER含量，且与三苯氧胺的作用效应相当。梁文波等［25］应用西黄丸（牛黄、麝香、乳香、没药）给造模后大鼠灌胃治疗，结果表明该药能抑制雌激素引起的乳房肿大；降低乳腺增生大鼠血清雌二醇含量，升高孕酮含量，调节血液中雌孕激素的相对平衡；降低乳腺增生大鼠乳腺小叶数、腺泡数、细胞增生层数和乳腺导管扩张程度。
   
　　综上所述，中医药在预防和治疗乳腺增生病方面，有着独特的优势和潜力，随着研究的深入，将不断丰富现代医学内容，并成为其重要的组成部分，为祖国医学和保障广大妇女的健康作出更大的贡献。

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