多囊卵巢综合征患者血清C反应蛋白与胰岛素抵抗的关系

【关键词】  多囊卵巢综合征患者血清C反应蛋白与胰岛素抵抗的关系

　　多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的生殖内分泌紊乱疾病，主要表现为月经失调、排卵障碍、不孕和肥胖等，占育龄妇女的5%～21%。观点认为胰岛素抵抗和高胰岛素血症是PCOS重要的病理生理变化之一。近年来有研究证明，PCOS存在慢性炎症反应的机制，不同研究的结果不一。本组旨在了解PCOS患者体内CRP水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性。

　　1  临床资料
　　　
　　1.1  一般资料 

　　选择2004年8月至2007年6月在本院诊为PCOS患者25例，平均年龄（26.3±4.8）岁。按2003年鹿特丹会议修订的PCOS诊断标准：超声检查存在多囊卵巢（至少一侧卵巢存在≥12个直径2～9mm的 小卵泡，和/或卵巢体积>10ml）；临床或生化上的雄激素过多症［月经第2～4天：睾酮（T）≥2.8nmol/L］；无排卵性月经失调；符合上述3项中2项，并排除其他病因者可诊断为PCOS。选择年龄、体重指数相匹配的正常健康志愿者25例为对照组，平均年龄（26.5±5.2）岁。所有研究对象均排除其他内分泌疾病，3个月内无激素类药物应用史，无高血压、心、肝、肾等疾病。剔除急慢性炎症、肿瘤、风湿性或结缔组织病等影响CRP水平的患者。

　　1.2  方法 

　　所有受试者于月经干净后2～4d（闭经者日期不限，但需经B超检查无优势卵泡时），禁食12h后采血。分别测定血清C-反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、T、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。采用全自动生化仪，血糖用葡萄糖氧化酶法；CRP采用德国德林BN-100特定蛋白分析仪速率散射比浊法测定；FIN采用雅培ASYSM化学发光系统；性激素测定采用Beckman Coulter 全自动微粒子化学发光免疫分析系统（AC-CESS），试剂采用相应公司产品。采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5,分析胰岛素抵抗的程度。并测量患者净身高、体重、血压，体重指数（BMI）。

　　1.3  统计学方法

　　所有统计分析均用SPSS 11.05软件包进行，数据采用均数±标准差表示，组间比较用成组t检验，相互关系用线性相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果
 
　　2.1  PCOS组与正常对照组各指标的比较  两组间年龄、BMI均相匹配。PCOS组CRP、LH、T、LH/FSH、FIN、HOMA-IR均显著高于对照组，组间比较差异有显著性（P均<0.05）；其余无统计学差异。见表1。表1  PCOS组与对照组检测指标比较（略）注:?P<0.05,**P<0.01

　　2.2  PCOS组血清CRP水平与HOMA-IR、LH/FSH相关分析 

　　血清CRP与HOMA-IR、LH/FSH均成正相关（r值为0.51、0.42，P均<0.05）。

　　多囊卵巢综合征(PCOS)的病因与发病机制尚未完全阐明，近年研究［１］显示PCOS与高胰岛素血症及胰岛素抵抗关系密切。胰岛素抵抗与糖代谢紊乱有关，并可导致低密度脂蛋白、甘油三酯水平升高，血管内皮功能紊乱，易致大血管病变，是心血管疾病的重要危险因素之一。本研究结果发现PCOS患者血清FIN、HOMA-IR明显高于正常对照组。与国内外报道一致。

　　大量的研究表明，PCOS外周血中促炎因子水平增高，提示PCOS可能是低度慢性炎症性疾病［２］。CRP是炎症时肝脏合成的一种急性时相蛋白质，并且主要由细胞因子IL-6进行转录调控,是反映慢性炎症的一项有用指标。Boulman-N等［３］对 116例PCOS患者和 94例BMI相似的对照组的研究显示CRP水平升高者PCOS占36.8％，对照组仅9.6％（P<0.001），mean±SD分别为（5.46±7.0)和（2.04±1.9），表明PCOS与亚临床慢性炎症存在密切的关系。本组研究也发现PCOS患者血清CRP明显高于正常对照组，且血清CRP与HOMA-IR、LH/FSH成正相关。表明PCOS患者体内存在低度慢性炎症，并与胰岛素抵抗密切相关，慢性亚临床炎症可能参与了PCOS的发病机制。PCOS患者CRP浓度升高的机制可能与血管内皮损伤有关，损伤的内皮可以激活炎症反应系统，刺激肝脏合成CRP。而慢性炎症可能是胰岛素抵抗的关键始发因素，各种刺激导致细胞因子如IL-6、TNF-a等的分泌增加，IL-6等细胞因子作用于肝脏导致CRP增加并通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性增加而加重胰岛素抵抗［４］。炎症导致胰岛素抵抗，进而促进PCOS的发生，这可能是PCOS的发病机制之一。

　　总之，PCOS患者体内存在低度慢性炎症和胰岛素抵抗，炎症反应可能参与了PCOS的发病，并与胰岛素抵抗关系密切。而CRP是2型糖尿病发病和冠心病最强的预测因子，提示早期干预PCOS至关重要。

【】
  　　1 Rabelo Acevedo M,Vick MR. Association between the polycyctic ovary syndrome and the metabolic syndrome in Puerto Rico.PR Health Sci J,2005,24(3):203～206.

　　2 Blum C A,Muller B,Huber P,et al.Low-grade inflammation and estimates of insulin resistance during the menstrual cycle in Lean and overweight women.J Clin Endocrinol Metab,2005,90(6):3230～3235.

　　3 Boulman N,Levy Y,Leiha R,et al.Increased C-reactive protein levels in the polycyctic ovary syndrome: a marker of Cardiovascular diease.J Clin Endocrinol Metab,2004,89(5):2160～2165.

　　4 Festa A,D Agostino RJR,Howard G,et al.Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS).circulation,2000,102（1）:42～47.