血糖波动与CA19-9水平变化的相关性研究进展
【关键词】 血糖波动 CA19-9 相关性研究
一些研究认为，2型糖尿病是长期胰腺内分泌功能紊乱的一个标志，高血糖又可对胰岛细胞产生持续刺激，长期这样相互作用，必将导致恶性循环，使血糖控制不佳、胰腺功能受损［1］。近年来，随着健康体检项目的完善、入院常规检查的普及，以及对肿瘤指标认识的加深，越来越多的临床医生，特别是内分泌科的医生发现，糖尿病血糖控制不佳者CA19-9阳性率可能增高，当血糖控制后CA19-9也会逐渐下降，并推测CA19-9的升高是持续性高血糖所致［2］。现就血糖波动与CA19-9水平变化的标志性研究作一综述。
1 CA19-9的定义及临床意义
肿瘤标志物是由肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质，它能反映癌的生长、浸润、转移、发生、等恶性生物学行为，具有定性定量等标志意义的生物学活性物质都属于这个范围。糖蛋白抗原是肿瘤细胞在形成过程中，其表面异常糖基化，形成的糖类物质［3］。
CA19-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ，是一种类黏蛋白的糖蛋白成分［4］，为碳水化合物癌抗原，或称胃肠道碳水化合物抗原（GICA），是由Koprowski等应用人类结肠癌培养细胞株免疫BALB／C鼠而获得的19种抗体中的一种肿瘤相关抗原［5］。CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原,分子量约为5000kU,对消化道肿瘤的诊断有较高价值,以胰腺癌最为显著,胰腺癌患者86%～95%为阳性［6］。正常人血清CA19-9的上限为37U/ml。许多和书提到糖类抗原CA19-9是胰腺癌最敏感的肿瘤标志物［7］，而其对胰腺良、恶性疾病的诊断也具有一定的价值［8］。
正常人体组织中CA19-9的含量很低。胰腺癌患者血清CA19-9会明显升高,是一重要的胰腺癌辅助诊断指标。需要注意的是,在临床工作中,慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎患者，也可见CA19-9增高，其他如卵巢粘液性肿瘤、宫体腺癌、宫颈管腺癌、乳癌肝转移和胰腺肝转移患者，CA19-9同样具有良好的敏感性，需予以鉴别。
2 血糖波动对CA19-9值的影响
有国外文献报道，在CA19-9水平增高的良性疾病中糖尿病占有较重的比例［9］。Petit等［9］研究了180例DM患者血糖与血清CA19-9的关系，结果84例CA19-9升高，其中15例（17.8%）>100U/ml，最高208U/ml，血清CA19-9升高与糖化血红蛋白正相关，与糖尿病分型、血脂、抗胰岛素体、空腹血糖无相关。Aoki等［10］曾报道1例女性糖尿病(DM)患者血清中CA19-9水平与糖化血红蛋白(HbA1c)相关，但确切机制不明。
血糖波动对CA19-9水平影响，国内对此近几年才有报道。许成新等［11］通过回顾2006年1～12月临床明确诊断的996例糖类抗原CA19-9阳性者，发现其中糖尿病所占比例最高，并由此得出糖类抗原CA19-9阳性也可以作为诊断糖尿病的一个很好的参考指标。徐婷等［12］用化学发光法测定健康人、糖尿病血糖已控制患者和糖尿病血糖未控制患者血清CA19-9浓度，研究单因素分析提示空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹C-肽为糖尿病患者血清CA19-9浓度的相关因素。经多元逐步回归分析，发现其与患者的空腹血糖呈线性相关，并认为对血清CA19-9升高的糖尿病患者在未能找到肿瘤的其他依据时，可暂时考虑糖尿病本身所致。仲怀琴等［13］测定了7969例体检人员的血糖与血清CA19-9的水平，统计显示CA19-9升高与空腹血糖的关系密切，血糖越高，CA19-9升高的幅度越明显，在血糖≥10mmol/L组，血清CA19-9的均值比血糖正常组CA19-9的均值几乎高出1倍，男女两性相同。
而鉴于部分女性血清中可能存在较高水平的CA19-9［14］，赵琪等［15］对2003～2006年1000例男性住院患者血清CA19-9与唾液酸及Lewis血型调查结果表明，2DM患者血清CA19-9水平存在非恶性升高问题，Lewisa+b-型2DM患者CA19-9水平高于Lewisa-b+血型者；CA19-9阳性Lewisa+b-型2DM患者中CA19-9水平与HbA1c明显相关；CA19-9阳性2DM患者经控制血糖，CA19-9水平下降明显，SA水平显著升高。这进一步说明，CA19-9升高可能是葡萄糖、SA与Lewis血型物质非酶促反应产生的，而非恶性结果。
3 血糖波动与CA19-9水平变化的相关机制
目前国内外文献对2型糖尿病患者血糖未控制时血清CA19-9浓度升高的具体机制尚无详细阐述。初步解释可能是胰腺非癌性组织的炎症或增生［16］。2型糖尿病时，胰腺组织的正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变［17］，导致组织破坏、细胞变性坏死，而高血糖状态下这种病理改变可能进一步加重，致使有核细胞内的一些糖蛋白成分包括CA19-9大量释放入血。
也有学者认为，2DM患者存在一个与HbA1c升高一样的非酶促产生CA19-9的途径。在高血糖情况下，SA和葡萄糖与Lewis a血型物质的寡糖基序列发生非酶促反应，在Lewis a血型物质的非还原端和还原端分别接上了一个SA和一个葡萄糖，而导致CA19-9水平升高［15］。此外，CA19-9阳性的Lewisa-b+型2DM患者的CA19-9水平也升高，这可能与红细胞表面Lewisa-b+型患者在组织中也表达Lewis a血型物质有关［18］。
综上所述，CA19-9是最有诊断价值且应用最广泛的肿瘤相关抗原,被称为胰腺癌诊断的“黄金标记物”。单独检测CA19-9的敏感性约为80%［19］。但糖类抗原CA19-9结果阳性，只是诊断肿瘤的一个筛选指标，它仅是医学肿瘤相关抗原，而非特异性抗原［20］。2型糖尿病患者血清CA19-9可出现低水平升高，与血糖控制不佳有关，血糖控制后CA19-9浓度应逐步下降，若不能恢复正常须警惕恶性肿瘤的可能。临床医生对血清CA19-9升高的患者，尤其是CA19-9不是特别高的患者，除要重视恶性肿瘤存在的可能外，也应考虑良性疾病［16］，作腹部超声或CT的检查并随访，同时还应抽血检查血糖、糖化血红蛋白及Lewis血型，血糖升高的患者应控制血糖，并动态随访CA19-9的变化。
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