中医药对胰岛β细胞作用的研究近况

【摘要】  探讨了胰岛β细胞功能缺陷与中医病机的相关性，了近年来中医药在实验、临床上对胰岛β细胞作用的多方面研究，反应了中医药在糖尿病、改善胰岛β细胞功能上的独特作用，并提出了今后研究的方向。

【关键词】  胰岛β细胞；糖尿病；综述

　　Abstract：In this article we discuss the correlation between the functional defection of beta cell and its pathogenesis in traditional Chinese medicine；we summarize numbers of studies on Chinese medicine's effect on beta cell in different aspects through ways of experiment and clinical research，thus reflecting the unique effect of Chinese medicine in curing diabetes mellitus and improving the function of beta cell and at last proposing the direction of further study on this subject.

　　Key words：β cell of islet；diabetes；review

　　糖尿病属于中医学“消渴病”范畴，中医药治疗糖尿病有着独特的理论和方法，中药多成分、多靶点、多种作用机制，在预防和控制糖尿病慢性并发症、提高病人生存质量方面具有极大的优势。现就中医药对胰岛β细胞的作用的研究近况综述如下。

　　1  胰岛β细胞功能受损的中医病机特点

　　1.1  脾阴亏虚  柴可夫等［1］指出糖尿病为慢性进行性疾病，其病机有一个缓慢的演变过程，始则阴虚热盛，发展至一定阶段，阴津亏损、脏腑内热直接或间接损伤脾脏，脾的运化、输布功能受损，脏腑失养则气阴两虚，终则脾肾亏虚以至阴阳两虚。初期胰岛素相对不足时仅表现为脾失健运，而没有明显的脾气亏虚，后期胰岛素绝对不足时表现为脾气亏虚甚至脾肾亏虚。

　　1.2  肾阳亏损  肾阳主要有促进机体的温煦、运动、兴奋和化气作用。气的产生，主要来源于清气与水谷精微，而肾阳有促进机体的“化气”作用，肾阳是人身气化的根本。有人认为2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞释放过多不成熟的颗粒进入血液循环，胰岛素原对胰岛素（Ins）的克分子比值升高，此与中医学认为肾阳气化功能不足而导致气的功能障碍相关。

　　1.3  痰瘀阻滞  脾为生痰之源，高胰岛素血症以及血糖过高引起代谢紊乱产生的糖脂代谢紊乱可以看作为痰湿。湿浊甚至浊毒在体内的过度堆积，一方面是脾气的升清降浊导致正常的水谷变为痰浊；另一方面是因为脾与肾的阳气不足，使痰浊不能温化导致浊阴之邪在血中堆积。故而在IR或长期高胰岛素血症（HI）状态下，胰岛素的抑制甘油三酯（TG）酰化和促进周围组织摄取游离脂肪酸（FFA）的作用减弱，使脂肪细胞高浓度的FFA影响胰岛素的信号传递，使肌糖原合成和氧化减少，脂肪酸还有葡萄糖毒性作用，损伤胰岛素的分泌功能，促进胰岛β细胞凋亡。所以说痰浊既是病理产物又是糖尿病诸多并发症的致病因素，其中阳虚推动无力是产生瘀血的原因之一，气化不利则痰瘀互积。在T2DM患者的胰岛组织中常有胰岛素淀粉样多肽的沉积，在正常情况下与胰岛素一起由胰岛β细胞共同分泌，胰岛素淀粉样多肽容易积存于紧靠β细胞的部位，沉积于内分泌细胞和毛细血管之间，从而减少了有功能的β细胞和分泌区域抑制胰岛素分泌的作用，导致原发性胰岛β细胞功能障碍［2］。

　　2  中药对胰岛β细胞作用的实验研究

　　2.1  单味中药的实验研究  徐梓辉等［3］观察薏苡仁多糖有对抗四氧嘧啶致胰岛β细胞损伤的作用。韩紫岩等［4］观察大蒜素对大鼠血糖及胰岛β细胞功能的研究，结果发现大蒜素对四氧嘧啶致糖尿病有一定的保护作用，可能与增加胰岛素分泌、改善受损的胰岛β细胞功能有关。

　　2.2  中药复方的实验研究

　　2.2.1  保护、修复胰岛β细胞  王浩等［5］发现黄己汤有对抗STZ致胰岛β细胞损伤作用，高浓度的黄己汤具有显著的保护作用，它对胰岛β细胞的保护作用呈剂量依赖性。白淑英等［6］表明中药复方（女贞子、枸杞子、黄芪、人参、黄连、三七）具有调解机体内外环境平衡，修复和改善β细胞功能的作用。

　　2.2.2  防止胰岛β细胞凋亡  陈群力等［7］用益气养阴活血复方（黄芪、山药、枸杞子、当归、丹参、水蛭、牡丹皮等）治疗糖尿病大鼠，发现益气养阴活血复方可抑制胰岛β细胞的凋亡，并促进其分泌Ins，降低血糖、血脂。厉英倩等［8］研究表明胰复生胶囊（黄芪、丹参、黄连、大黄等）可明显降低糖尿病大鼠血糖，减轻糖尿病大鼠胰岛β细胞和肾脏损伤，升高血清Ins水平。宋福印［9］等用消渴停治疗STZ糖尿病大鼠模型，发现其能抑制Fas基因诱导的胰岛β细胞凋亡，刺激正常胰岛β细胞分泌胰岛素，促进胰岛β细胞再生。

　　3  中药对胰岛β细胞作用的临床研究
   
　　奥德［10］用黄芪注射液配合口服降糖药治疗T2DM，结果表明黄芪可改善T2DM的IR和胰岛β细胞分泌功能。其机制可能是通过清除氧的自由基，减少脂质过氧化物，改善细胞膜对钙、镁、钠离子转运异常，增强Ins介导的细胞对镁的摄取，从而加强镁离子参与调节细胞内糖代谢的多种限速酶的活性，促进胰岛β细胞分泌Ins，修复受损的β细胞，改善IR。Kudolo GB等［11］研究发现服用银杏叶提取物（EGB71）能刺激T2DM患者的胰岛β细胞的胰岛素分泌。黄全海［12］用水蛭素制剂脑血康片治疗血糖控制欠理想的T2DM，结果表明水蛭素能改善胰岛素抵抗，增加胰岛β细胞的分泌功能。免疫介导的β细胞破坏导致胰岛素缺乏，是成人缓慢进展型自身免疫性糖尿病（Latent Autoimmune Diabetes Mellitus in Adults，LADA）的病理机制，减缓或阻止β细胞自身免疫破坏、保护β细胞功能是治疗LADA的关键［13］。朱立群等［14］用益气养阴活血中药（生黄芪、当归、山药、桑白皮、桑叶、桑枝等）加胰岛素治疗LADA患者，治疗组患者的空腹血糖水平、餐后血糖和糖化血红蛋白优于基础治疗加胰岛素治疗对照组。说明中药加胰岛素治疗，胰岛β细胞功能恢复优于单用胰岛素治疗。

　　4  小结
   
　　中医学在对慢性并发症的预防和，口服降糖药物的继用性失效、高胰岛素血症和IR等这些方面具有明显的优势，也取得了显著的成绩，但在当前研究中也存在一定的问题：第一，关于胰岛β细胞功能缺陷病因病机、辨证分型、疗效判断的研究结论不统一，给临床用药及疗效判定带来一定困难；第二，许多中草药的有效成分、单体化学结构仍然不能确定，这对中药的产业化是个巨大的障碍；第三，药物的作用机制比较复杂，缺乏进一步的分子生物学机制的研究［15］；第四，大部分中草药药效研究都只停留在动物试验阶段，应该加强药物的临床应用。因此在以后研究治疗过程中，尽可能地加强中医药的治疗，将中西医治则方药有机结合起来，使两种认识体系和治疗体系互为补充，从而寻找诊治胰岛β细胞损害或功能缺陷的最佳途径。相信随着对胰岛β细胞研究的不断深入，中医药治疗糖尿病胰岛β细胞受损或功能缺陷必将具有更广阔的前景。

【】
  　　［1］ 柴可夫，钱俊文.论益气养阴活血法治疗糖尿病［J］.浙江中医学院学报，2005，29(5)：1?2.

　　［2］ 张建.华琦.代谢综合征［M］.北京：人民卫生出版社，2001：98.

　　［3］ Z.Xu；S.Zhou；L.Huang.Protective effect of Coixan on panceratic islet β cell injury by Alloxan in rats［J］.Pharmacological Bulletin，2000，16(6)：639?642.

　　［4］ 韩紫岩，杨保华，熊振宇，等.大蒜素对大鼠血糖及胰岛细胞功能的研究［J］.中南药学，2004，2(1)：21?23.

　　［5］ 王浩，陈克林.黄己汤对糖尿病大鼠胰岛细胞保护作用的实验研究［J］.中医药科技，2005，12(3).

　　［6］ 白淑英.中药复方对糖尿病大鼠胰岛β细胞形态及功能的影响［J］.中医药学刊，2005，4(23)：698?699.

　　［7］ 陈群力，黄诚，马灵筠.益气养阴活血复方对糖尿病性肢端坏疽益气养阴活血复方大鼠作用的实验研究［J］.中华实用中西医杂志，2004，4(17)：367?370.

　　［8］ 厉英倩，马欣，王红娟，等.胰复生胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤和肾脏病变的保护作用［J］.中成药，2005，27(6)：703?705.

　　［9］ 宋福印.消渴停对胰岛β细胞凋亡及相关基因Bcl–2、Fas蛋白表达的影响.中国中医药信息杂志，2001，8(6)：24.

　　［10］奥德.黄芪注射液对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响［J］.广东医学，2004，25(8)：985.

　　［11］Kudolo GB，Delaney D，Blodgett.Short?term oral ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) reduces malondialdehyde levels in washed platelets of type 2 diabetic subjects［J］.Diabetes Research And Clinical Practice，2005，68(1)：29?38.

　　［12］黄全海.水蛭素对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响［J］.浙江中医学院学报，2005，29(4)：18?19.

　　［13］郭赛珊，屈岭.中西医结合治疗糖尿病的优势［J］.中国中西医结合杂志，2005，25(6)：565?569.

　　［14］朱立群，刘英华，黄曼，等.益气养阴活血中药结合西药改善成人缓慢进展型自身免疫性糖尿病胰岛β细胞功能的研究［J］.中国中西医结合杂志，2004，24(7)：581?584.

　　［15］费爱华，方朝晖.中医药治疗2型糖尿病胰岛β细胞功能缺陷的研究近况［J］.安徽中医学院学报，2006，25(2)：50?52.