防风挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究

【摘要】  目的 研究防风挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺。方法 用正交实验法研究超声时间、β-环糊精与挥发油的配比、β-环糊精与水的配比三个因素对包合物制备工艺的影响，考察包合物的收得率及挥发油的回收率。结果 最佳的工艺条件:超声时间为60min，β-环糊精和挥发油的比例为8∶1，β-环糊精和水的比例也为8∶1。结论 此方法可用于制备防风挥发油β-环糊精包合物。

【关键词】  防风挥发油 β-环糊精包合物 制备工艺

    Abstract  Objective  The aim of this study is to investigate the optimal preparation technology for Divaricated Saposhnikovia Root volatile oil Benexate Hydrochloride. Methods To explore the impact of the facts including ultrasound time, the ratio of Benexate Hydrochloride to volatile oil, and the ratio of Benexate Hydrochloride to water on the preparation technology of cathartic with orthogonal design and to investigate the yield rate of cathartic and the recovery rate of volatile oil. Results The optimal technology condition is as follows: ultrasound time for 60 minutes, 8:1 for the ratio of Benexate Hydrochloride to volatile oil and 8:1 for the ratio of Benexate Hydrochloride to water. Conclusion This technology can be applied to preparation Divaricated Saposhnikovia Root volatile oil Benexate Hydrochloride.

    Keywords  Divaricated   Saposhnikovia  Root volatile oil  β-cyclodextrin  Preparation Technology

    中药防风性味辛、甘、温，功能为解表祛风、胜湿、止痉；用于感冒头痛、风湿痛等症。其挥发油有镇痛活性。挥发油注射液曾用于治疗风寒感冒等症。由于挥发油中的成分极易挥发，所以制成β-环糊精包合物能更好地提高其稳定性。本文采用超声波法制备了防风挥发油β-环糊精包合物，并用正交实验法筛选工艺条件，得出最佳制备工艺。

    1  材料

    1.1   仪器

    循环水式多用真空泵，DHG-9246A型电热恒温鼓风干燥箱，ZDHW型调温电热套，BS1200型天平，玻璃点样毛细管和AS5150A型超声波清洗器。

    1.2  试剂

    防风挥发油（自制）、β-环糊精、无水乙醇、石油醚、乙酸乙酯和95%乙醇。

    2  方法与结果

    2.1  超声波法制备β-环糊精包合物

    2.1.1  正交实验的设计

    选择超声时间，β-环糊精与防风挥发油的比例，水和β-环糊精的比例3项作观察指标，各取3个水平进行L9（34）正交实验，因素水平见表1，正交实验设计见表2。表1因素水平表表2正交实验设计及实验结果

    2.1.2  防风挥发油β-环糊精包合物的制备 

    根据正交实验设计表，分别精确称取β-环糊精，并加入应配比关系的水，搅拌使其充分溶解。再加入应配比关系的防风挥发油（本实验加入的挥发油均为1.0ml），搅匀，盖上保鲜膜进行超声包合。30分钟后取出，在4℃的冰箱中放置24 h，抽滤，滤饼用5ml石油醚洗涤3次，40℃干燥4 h［３］，得白色粉末状β-环糊精包合物，分别精密称重。

    2.2  包合物评价指标的测定

    2.2.1  挥发油包合率、包合物收得率和包合物含油率的测定 

    分别取干燥包合物适量，称重后，置装有沸石的250 ml圆底烧瓶中，加100 ml水，振摇混合后，按《药典》2005年版一部“附录XD挥发油测定”项下甲法，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸腾，并保持微沸约5h，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻。开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面 5 mm 处为止，放置1 h以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，并按下式分别挥发油包合率、包合物收得率及包合物含油率：

    挥发油包合率（%）=包合物中挥发油量/投油量×100%

    包合物收得率（%）=包合物重量/（β-CD加入量+挥发油加入量）×100%

    包合物含油率（%）=包合物中挥发油含量/包合物重量×100%

    2.2.2包合工艺的综合评价指标

    包合率为衡量包合效果的主要指标，包合率越高，挥发油包合效果越好，权重系数定为0.6；收得率和含油率在实际生产中也具有重要意义，权重系数均分别定为0.2。根据上述三项指标的测得值及各自的权重系数，对每次实验进行综合评分（见表2）。

    对实验结果进行方差分析，可得出不同因素影响实验结果的主次顺序为：B>A>C，因素B与因素A对实验结果有显著影响，而因素C对实验结果影响极小。根据极差分析结果，得出最佳工艺条件为A2B2C2，即1份防风挥发油，与8份β-CD和加8倍β-CD量的水配比，用超声波包合60 min；冷置24 h后行抽滤及石油醚洗涤沉淀，40℃干燥4 h，即得防风挥发油的β-环糊精包合物。

    按此工艺条件制备3批包合物，测定并各观察指标（结果见表3）。  表3验证实验结果批次油包合率

    /%包合物收

    得率/%含油率

    /%191.083.112.09287.080.512.24389.081.912.17

    由上表可知，该制备工艺合理可行，具有良好的重现性。

    3  讨论

    在常规制剂工艺中, 挥发油直接喷入后, 由于挥发油的挥发性和化学性质的不稳定, 随着贮藏期的延长, 挥发油会发生质和量的变化, 影响疗效。β-CD与挥发油形成包合物后, 可增加药物稳定性, 提高生物利用率，降低药物刺激性和掩盖不良气味。实验结果表明，最佳的工艺条件为A2B2C2，即超声时间为60 min , β-CD与防风挥发油的比例为8：1，β-CD与水的比例为8：1。影响最大的因素为β-CD与防风挥发油的配比，而与水的配比影响不大，因此可以根据生产实际情况选择合适的加水量。同时防风挥发油易挥发，在超声过程中要将其容器口封住，以免挥发油挥发逸出；并且干燥时温度不宜过高，以免影响包合率。

【】
  ［1］ 中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国药典（一部）．北京：化学出版社，2005

［2］ 吉力，徐植灵，潘炯光．防风挥发油的GC-MS分析．天然产物研究与开发，1995，7（4）：5

［3］张幸生．薄荷油β-环糊精包合物的制备工艺研究．时珍国医国药，2005，3（12）：55

［4］ 李元波，侯世祥．当归挥发油的包合工艺．中药杂志．2007，32（11）：1100