2型糖尿病及并发冠心病患者高敏C反应蛋白水平的变化

【摘要】  目的： 探讨肥胖和非肥胖伴 2 型糖尿病 (T2DM) 患者糖代谢异常的炎症机制及其合并冠心病时高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 的变化，比较是否具有不同的发病基础。方法：选择经临床确诊的符合入选标准的 120 例 2 型糖尿病患者，按体质量指数 (BMI) 分为肥胖组 60 例 (BMI≥25kg/m2) 和非肥胖组 60 例(BMI<25kg/m2)。用 ELISA 方法分别测定它们的血清 hsCRP 值。结果：肥胖组 hsCRP 水平较非肥胖组明显升高 (1.73±1.27mg/L vs 1.21±0.91mg/L,P= 0.03)；合并冠心病的肥胖伴 T2DM 患者 hsCRP 水平比单纯肥胖伴 T2DM 患者升高更明显 (1.99±1.48mg/L vs 1.55±1.12mg/L,P= 0.04)。结论：糖代谢异常与冠脉疾病可能有共同的慢性亚临床炎症起源，炎症的水平对预测肥胖伴 T2DM 及合并大血管病变有重要临床价值。

【关键词】  糖尿病； 冠心病； C 反应蛋白

2 型糖尿病 (T2DM) 与冠心病在临床发病过程中关系密切，糖代谢综合征( X 综合征或胰岛素抵抗综合征) 是 2 型糖尿病的前兆。肥胖伴 2 型糖尿病患者常伴有血脂紊乱、高血压、高胰岛素血症、高尿酸血症等代谢紊乱，这些综合代谢紊乱是糖尿病血管并发症的危险因素。近年来，研究表明慢性亚临床的炎性反应与胰岛素抵抗有关，被认为和糖尿病发病有关。同时，它也作为冠心病的一个危险因素［1］。本研究选用高敏 C 反应蛋白 ( hsCRP) 作为监测炎症的生物学标志，了解其在肥胖伴 2 型糖尿病及合并冠心病患者的变化。

    1  方法

    1.1  病例选择

    所有入选 120 例  T2DM 患者均符合 1999 年 WHO 糖尿病的诊断标准，肥胖诊断依据亚太地区 2000 年标准将体质量指数 BMI≥25kg/m2 定为肥胖。肥胖组 60 例，男 40 例，女 20 例；BMI (30.1±2.1) kg/m2；年龄 46～71 岁。非肥胖组 60 例，男 43 例，女 17 例；BMI (20.6±1.8) kg/m2 年龄 43～72 岁。均无临床炎症，感染情况，无严重的肝肾功能不全，均为口服降糖药控制血糖。肥胖组中有 27 例既往有明确的心肌梗塞、临床典型心绞痛或经冠脉造影证实的冠心病，但入选时所有患者无近期 (1月内) 发作的心绞痛。

    1.2   C 反应蛋白测定

    采集清晨空腹外周静脉血 5 ml 于干燥试管内静置 2 h，4 ℃ 3000 rpm /min 离心 10min，分离血清，-20℃ 冰箱保存待测；用酶联免疫吸附 (ELISE) 法测定血清 hsCRP 值 (ACS：180SE全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂)，按说明书操作。

    1.3  统计学分析

    全部数据以均数±标准差表示，各组间比较用方差分析，t 检验，P<0.05 为统计学有显著差异。

    2  结果

    2.1  肥胖伴 T2DM 组与非肥胖伴 T2MD 组比较

    hsCRP 明显升 (1.73±1.27mg/L vs 1.21±0.91mg/L，P= 0.03)，见表1。表1  两组hsCRP比较

    2.2  肥胖伴 T2DM 及合并冠心病与单纯肥胖伴 T2DM 比较

    hsCRP 水平比单纯肥胖伴 T2DM 患者更高 (1.99±1.48mg/L vs 1.55±1.12mg/L，P= 0.04) ，见表2。表2  两组hsCRP比较

    3  讨论

    糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，炎症学说在胰岛素抵抗及 2 型糖尿病的发病机制中的作用目前倍受关注。hsCRP 是一种常见的炎症标志物［2］，有报道在糖尿病大血管病变如动脉粥样硬化、脑血管病变中有明显增高，是糖尿病大血管病变的预测因子。2 型糖尿病患者血清 hsCRP 水平升高的可能机制为以下 两点：① 胰岛素抵抗：胰岛素对肝脏急性期蛋白的合成具有不同作用，可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和 hsCRP 的合成，胰岛素抵抗的存在将使胰岛素的生理作用降低，导致 CRP 合成增加；② 胰岛素分泌不足：慢性高血糖可促进胰岛细胞分泌 IL?6，大量 IL?6 作用于肝脏可增 hsCRP 的生成。本研究发现肥胖伴 2 型糖尿病患者较非肥胖伴 2 型糖尿病患者具有更高的血清hsCRP 水平，且肥胖伴 2 型糖尿病患者合并冠心病患者血清 hsCRP 水平最高，说明肥胖伴 2 型糖尿病及合并冠心病患者体内具有较高的慢性炎症反应。肥胖者游离脂肪酸增加［3］，高游离脂肪酸抑制肝糖的利用，使肌肉脂肪氧化增加，葡萄糖氧化利用减少形成胰岛素抵抗，由此引起代偿性的高胰岛素血症；且肥胖与胰岛素抵抗关系密切。糖尿病患者由于存在胰岛素抵抗，更高的致凝血状态，因而其血清 hsCRP 显著增高，增高的 hsCRP 本身亦具有损伤血管内皮功能，诱导内皮细胞黏附分子表达［4］，促进动脉粥样斑块的形成，而动脉粥样硬化本身亦为慢性炎症过程［5］，故合并糖尿病的冠心病患者会表现为更高的慢性炎症反应。已有报道伴有 2 型糖尿病的冠心病患者其血管内皮功能与血管壁平滑肌功能均显著受损［6］。血清 CRP 水平与冠心病患者再发生心血管事件显著正相关［7］。提示 2 型糖尿病合并冠心病患者具有更高的再发心血管病事件的可能性，肥胖更加大了其可能性。

    总之，本研究发现 2 型糖尿病和冠心病具有共同的炎性基础，肥胖伴 2 型糖尿病及合并冠心病患者会表现为更高的慢性炎症反应。

【】
  1 Barzilay JI,Abrabam L,Heckbert SR,et al.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly:the cardiovascular health study.Diabetes,2001,50:2384～2389.

2 Ford ES.Body mass index,diabetes,and C-rective protein among US adults.Diabetes Care,1999,22(12):1971～1977.

3 Marin P,Bjorntorp P.Endocrine2metabolic pattern and adipose tissue distribution.Horm Res,1993,39(3):81～85.

4 Pasceri V,Willerson JT,Yeh ETH.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelia cells.Circulation,2000,102:2165～2168.

5 Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease.N Engl JMed,1999,340:115～126.

6 Haverkate F,Thompson SG,Pyke SDM,et al,for the European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group. Production of C2reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina .Lancet,1997,349:462～466.