盖诺联合顺铂治疗中、晚期食管癌的临床疗效观察

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-12

                     作者:孙红,秦天洁,阮之平,王浩,马瑾璐 

【摘要】    目的 观察盖诺(NVB)联合顺铂(CDDP)的NP方案食管癌的疗效和毒副反应。方法 对46例食管癌患者应用NP方案进行治疗,其中NVB 25~30mg/m2,静脉滴入,d1、d8给药;DDP 30mg/m2,静脉冲入,d1~3给药,21~28天为1周期,每例至少治疗2个周期。结果 46例患者中总有效率(RR)为45.7%(21/46),其中CR2.2%(1/46),PR43.5%(20/46),SD34.8%(16/46),PD19.6%(9/46),中位生存期9.6个月(2~24个月),主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论 盖诺联合顺铂治疗食管癌疗效确切,毒副反应可以耐受。

【关键词】  盖诺 顺铂 食管癌 联合化疗

  Clinical Study of Vinorelbine Combined with Cisplatin in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer

        Key words:Vinorelbine; Cisplatin; Esophageal cancer; Combined modality therapy

 盖诺,即国产诺维本(vinorelbine, NVB),是细胞有丝分裂的细胞周期特异性药物,它对许多肿瘤均有效,如非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、头颈部肿瘤等。我们应用NP方案(盖诺联合顺铂)对我院自2001年3月至2003年3月的46例复发、转移的中、晚期食管癌病人进行化疗,取得了较好疗效,现如下。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料:

    46例中、晚期食管癌病人均经病确诊,有可测量病灶,Karnofsky在70分以上,预期生存期3个月以上。其中男性33例,女性13例,平均年龄46~71岁,中位年龄61岁,鳞癌39例,腺癌6例,其他1例;病变部位:食管上段8例,食管中段27例,食管下段11例。肺转移9例,锁骨上淋巴结转移10例,肝转移5例,骨转移6例,其他部位转移7例。按照国际抗癌联盟(UICC)食管癌分期标准,46例患者中Ⅲ期病人17例、Ⅳ期病人29例,初治15例,复治31例,治疗前复查血常规正常,并且无明显的肝、肾功能障碍和心电图异常,无周围神经系统疾病,全部患者1个月内均未接受放疗或化疗。

    1.2  治疗方法

    全部46例患者均采用NP方案进行化疗,即:盖诺25~30 mg/m2+生理盐水125ml,静脉滴入(15~20min),d1、d8,为预防静脉炎的发生,在盖诺前用5mg地塞米松静冲,盖诺后地塞米松5mg +生理盐水500ml持续静滴,DDP 30mg/m2,静脉冲入,d1~3(或DDP40?50mg/天, d1~3),常规止吐对症治疗,化疗后监测血常规并及时升血象处理。每21~28天为一周期。

    1.3  疗效及毒副作用评定

    完成2~3个周期后复查上消化道造影、胃镜等,了解病变变化情况,近期疗效评价由EORTC NCI及NCIC联合制定的“实体瘤疗效评价标准”(RECIST),分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)及进展(PD),总有效率(RR)为CR+PR。并观察中位生存期,Karnofsky评分及骨痛病人的疼痛缓解情况。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准进行评价,分为0?Ⅳ度。所有病人均进行随访。

    1.4  统计学方法

    应用SPSS 10.0分析软件,采用Kaplan?Meier法绘制病人的生存曲线,进行统计学分析。

    2  结果

    2.1  临床疗效

    46例患者共完成152个周期的治疗,平均每例3.3个周期,其中CR 1例2.2%;PR20例(43.5%);SD16例(34.8%);PD9例(19.6%);总有效率RR 45.7%(21/46),中位生存期9.6个月(2~24个月),见图1。Karnofsky评分好转率69.6%(32/46),疼痛缓解率70%(7/10)。

    图1  46例可评价病人的生存曲线图

    2.2  毒副反应

    多见的反应为骨髓抑制,主要为白细胞及血小板的减少;消化道反应;周围神经毒性,不严重。具体见表1。

    3  讨论

    食管癌通常通过手术切除加以治疗,但是许多情况下,在病人的症状出现之前,肿瘤病灶常常已发生进展,使得手术效果不理想。因此大多数病人在就诊时已处于晚期,并且近年来食管癌的复发转移率有逐年增高的趋势,约有90%的食管癌患者在5年内死亡,这使得化疗在食管癌治疗中的地位越来越受到重视。已有大量研究证实术前化疗加手术在提高3、4年食管癌生存率尤其是5年生存率方面具表1  46例病人毒副反应有一定优势,另外对于不能手术或术后、放疗后复发转移的患者,以化疗为主的综合治疗显示了较好的疗效。虽然联合化疗可以更有效地杀伤肿瘤细胞,但是哪种联合方案更有效,目前仍处于探讨之中。

    已确定的治疗食管癌的化疗药物不多,顺铂是其中最常用的,也是最有效的药物之一,其单药有效率约为20%,以顺铂为基础的化疗方案对于晚期的食管癌可能是最有效的方案,其有效率约为25%~50%。术前给予以顺铂为基础的联合化疗方案,可以提高病人的5年生存率。顺铂加氟尿嘧啶的方案是目前食管癌化疗的公认方案,但对于那些复发、转移的病例(包括曾经应用该方案后发生复发转移者)选择哪种方案进行治疗以提高病人的生存期及生活质量尚无定论,需要我们继续探索。其他治疗食管癌的老药包括丝裂霉素、博莱霉素、甲氨蝶呤、阿霉素、 长春地辛(VDS)等(见2006版NCCN食管癌Practice Guidelines)。国外目前研究的新的有效药物包括诺维本、紫杉醇[1]、多西紫杉醇[2]、奥沙利铂联合5?Fu[3](总有效率为40%)、洛铂、伊立替康[4]、奈达铂[5]及吉西他滨[6]等 。