聚乙二醇4000治疗老年人功能性便秘85例

【关键词】  聚乙二醇

    关键词：聚乙二醇4000；老年人；功能性便秘

    慢性便秘是常见的消化道症状，其中功能性便秘的主要病理生改变为结肠通过时间延长，发生率随年龄增长而增加。研究显示，亚洲地区老年功能性便秘的发生率约11%［1，2］。由于便秘常严重的影响与健康相关的生活质量［3］，部分便秘患者并出现明显的敌意［4］，显示其发病存在着明显的社会心理因素，因此引起消化界及社会的日益关注。除了一些严重的便秘患者(如结肠无动力、盆腔裂孔疝等)需进行手术外［5,6］，大部分通过内科治疗可以缓解，其中渗透性轻泻剂聚乙二醇(PEG) 4000对慢性便秘具有明显的疗效［7］。为了进一步比较PEG 4000和乳果糖在治疗老年慢性功能性便秘的特点和安全性，我们进行了随机对照临床研究。

    1材料和方法

    1.1材料：年龄60～75岁门诊患者，便秘3个月以上，1周内自发的(即不用泻药的)排便次数小于或等于2次;至少有1/4的时间排便不畅或排出硬质粪便和/或排便困难、费力; 近1 a内曾做过结肠镜或钡灌肠检查，除外大肠器质性病变; 近1 mo内粪便常规和隐血试验无异常。85例患者，男38例，女47例；年龄66.8±11.4岁; 病程13±9.3月。

    1.2方法：PEG 4000试验组(n =41)和乳果糖对照组(n=44)，两组患者年龄、性别、病程、入组前大便性状分型、既往用药情况等均无统计学差别。入组前两组患者腹胀、腹痛、排便困难、食欲不振的伴随率分别为43.2 %、21.1 %、53.2 %、26.0 %和42.5%、23.3 %、56.1 %、25.3 %，两组比较均无显著性差别。5例患者(试验组2例，对照组3例)未能完成2周治疗被视为中途退出。试验组服用PEG 4000 (商品名: 福松，Forlax 天津博福-益普生制药有限公司)10g，以一杯200 ml水化服，2次/d; 对照组服用乳果糖口服液(丹东市康复制药厂)，15 ml/次，2次/d。试验用药均在早餐、晚餐后服用，疗程为4周，如患者用药后症状缓解和(或)患者不愿意继续服药，可在用药2周后结束试验。试验期间不服用其他通便药。 记录每日的有效排便次数，根据Bristol大便性状图谱记录大便性状(Bristol大便性状分型: 1型为分离的硬团，2型为团块状，3型为干裂的香肠状，4型为柔软的香肠状，5型为软的团块，6型为泥浆状，7型为水样便。其中1、2、3型为异常; 4、5型为正常)；记录腹痛、腹胀、排便困难、食欲不振等症状；治疗前及治疗结束后检查血、尿、粪常规、血电解质及肝肾功能，分别在服药2周和4周末进行疗效评估。

    1.3疗效评判标准: 显效为治疗后大便次数及性状均恢复正常; 良效为治疗后大便性状或次数恢复正常; 有效为大便次数及性状均未恢复正常，但较前有所改善; 无效为大便次数及性状均无改善。总有效率=显效率+良效率。便秘伴随症状的改善由缓解率表示，缓解率是指便秘伴随症状评分在治疗2 wk和4 wk末较治疗前减低的患者数与治疗前有此症状的患者数之比，试验中出现的不良事件均详细记录在不良事件表上，按国家临床试验管理规范的有关规定，分为有关、可能有关、不能判定、可能无关、无关5级，其中严重不良事件定义为:导致患者死亡或残疾的，导致住院或住院日延长的。

    1.4统计学处理：用SPSS11 for windows对数据作统计学分析，计量资料比较用非配对t检验或秩和检验;计数资料比较用X2检验。

    2结果

    2.1粪便性状改善情况：两组患者(0.81 vs  0.55次/d)排便次数在治疗的第1周逐日增加。试验组到用药后第7～8d时，接近每日排便1次，在此后3周的治疗中，大便次数 (0.96 vs 0.75次/d)保持在接近1次/d，两组间P <0.05和P <0.01。治疗2周后，试验组大便性状恢复正常者为69.8 %，对照组为40.2 % (P <0.05)。4周结束后，试验组81.5 %患者大便状态保持正常，对照组52.4 % (P <0.01)。两组患者治疗期大便分型平均计分分别为试验组4.01±0.32，对照组2.89±0.15 (P <0.01)。治疗2周和4周时两组显效(63.6 % vs 39.0 %，P <0.01; 69.0 % vs 42.1 %，P <0.01)。

    2.2伴随症状好转情况：治疗2周试验组患者腹胀、腹痛、排便困难、食欲不振4项症状缓解率分别为67.8 %、90.4 %、87.5 %和62.7 %; 对照组分别为50.3 %、59.2 %、47.2 %和55.7 %，经X2检验，试验组腹痛、排便困难的缓解率明显高于对照组(P <0.01)。经4周治疗试验组患者腹胀、腹痛、排便困难4项症状缓解率分别为73.2 %、91.2 %、74.2 %和81.5 %，对照组分别为67.1 %、59.2 %、53.1 %和71.5 %，组间比较经X2检验试验组腹痛、排便困难的缓解率明显高于对照组(P <0.01)。

    2.3副反应：两组治疗前和治疗4周后肝功能、肾功能、电解质比较无显著性差异(P<0.01)，同时两组均无发生肝功能、肾功能及电解质异常。试验组44例患者中出现副反应6例(13.6%)，包括腹胀2例、肠鸣2例、稀便2例，其中2例因严重腹胀等退出研究；对照组41例患者中7例出现副反应(17.0 %)，包括腹胀3例、肠鸣1例、排气多1例及头晕2例，其中1例因严重腹胀、2例因头晕症状退出研究. 2组间的副反应发生率无显著性差异(P >0.05)。

    3讨论

    慢性功能性便秘的病因是多因素的，患者结肠通过时间延长的发病机制尚不十分清楚，可能与直肠低敏感性、结肠壁中的内分泌细胞改变、结肠肌间神经丛病理改变及复杂的社会心理因素有关［4,8～14］，但直肠动力学特征则无明显改变［15］。治疗应缓解主要的症状，并治疗潜在的病理生理改变［17］。部分患者可通过改变饮食习惯(如增加纤维素及水份)使便秘得以缓解［1,17］，而饮苏打水(carbonated water)则可减少食欲，加重消化不良及便秘等症状［18］。在功能性便秘治疗中，渗透性轻泻剂显示出其明显的优越性，而逐渐受到重视［19, 20］。PEG是一种长链高分子聚合物，在消化道内不被吸收或代谢，不影响脂溶性维生素的吸收和电解质的代谢，属于渗透性缓泻剂。一般认为其通过氢键结合并固定肠腔内固有的水分子，增加粪便的含水量，减少粪便硬度，而改善便秘症状，但并不影响口-肛通过时间、结肠的转运时间和左半结肠的动力，但对慢通过型便秘则可改善结肠通过时间。目前PEG 4 000及PEG3350已成为治疗功能性便秘的最常用药物，研究表明，标准剂量的Forlax对肠道功能性改变所致便秘效果最好，且较少引起水样便，对粪便嵌顿者则需增大剂量，对如严重糖尿病伴发的便秘，应增加促动力药治疗以达更好疗效。长期服用PEG类缓泻剂不存在安全问题，并较乳果糖有较好的耐受性且费用较低。本研究对85例老年功能性便秘患者进行2～4周对照观察结果表明，患者服用PEG 4000 (Forlax)后排便次数逐日增加，治疗1周后可接近每天排便1次; 治疗2周和4周后大便性状恢复正常的比例明显高于乳果糖组(P <0.05～0.01); 两组治疗后大便分型平均计分比较PEG 4000组高于乳果糖组(P <0.01)。综合排便次数和大便性状二项指标，我们认为PEG 4000和乳果糖对老年功能性便秘均具有良好的治疗效果，两组2周和4周治疗总有效率比较虽无显著性差异，但显效率存在显著性差异(P <0.01)，这与PEG 4000能有效改善便秘患者的大便性状有关。我们还发现PEG 4000在改善便秘患者排便次数和大便性状的同时，能有效缓解患者腹胀、腹痛、排便困难、食欲不振等伴随症状，PEG 4000组在服药2周和4周时对腹痛、排便困难的缓解率明显优于乳果糖组(P <0.01)。在副反应方面，曾有引起胰腺炎的报告，本研究显示两组均无严重不良事件的病例出现，副反应的发生率两组无显著性差异(P >0.05)。因此，PEG 4000是一种治疗老年功能性便秘的安全、有效的药物。

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