血红蛋白浓度对鼻咽癌放疗疗效的影响

【关键词】  鼻咽肿瘤

    摘要：目的：探讨血红蛋白的浓度对鼻咽癌放射的局部控制率（局控率）和生存率的影响。方法：收集本院1997年7月至2001年6月经病理确诊的376例鼻咽癌患者的临床及随访资料，根据放疗前患者血红蛋白的浓度分为正常组（Hb≥120g/L）、轻度贫血组（120 g/L＞Hb≥120g/L）和重度贫血组(Hb<90g/L)。全部病例均接受根治性放疗，分析放疗前血红蛋白的浓度对肿瘤局控率和1～4年生存率的影响。结果：正常组的局控率和1～4年生存率最高，重度贫血组的最低，轻度贫血组界于二者之间。结论：血红蛋白的浓度可影响鼻咽癌放射治疗的局控率和1～4年生存率。

　　关键词：  鼻咽肿瘤；  血红蛋白；  放射治疗；  预后

　　Influence of Hemoglobin Level on the Effect of Radiotherapy for Nasopharyngeal Carcinoma

　　Abstract： Objective: To explore the influence of peripheral blood hemoglobin concentration on the local control and survival rates of patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) after radiotherapy. Methods: Clinical and follow-up data of 376 NPC patients who received definitive radiotherapy from July 1997 to June 2001 were collected. The patients were divided into three groups according to the peripheral blood hemoglobin concentration before radiotherapy: normal group (Hb≥120g/L),mild anemia group(120g/L＞Hb≥90g/L),severe anemia group(Hb<90g/L).The influence of peripheral blood hemoglobin concentration on the local control and survival rates was analyzed. Results: The local control and 1 to 4-year survival rates were the highest in normal group and lowest in severe group. Conclusion: Peripheral blood hemoglobin concentration can influence the local control and survival rates of NPC patients receiving radiotherapy.

　　Key words：  Nasopharyangeal neoplasm;  Hemoglobin;  Radiotherapy;  Prognosis

　　血红蛋白是人体主要携氧工具，其浓度的高低直接影响机体的血氧含量及肿瘤内的氧含量［1］。肿瘤内的氧含量高低又直接影响其对放射治疗的敏感性。为探讨血红蛋白浓度对鼻咽癌放疗疗效的影响，我们对我院1997年7月至2001年6月收治的、资料完整的376例鼻咽癌患者进行回顾性分析，报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例资料：本组376例患者均经病理确诊，全部为低分化鳞状细胞癌，其中男性269例（占71.5%），女性107例（占28.5%），年龄15~68岁，中位年龄46.5岁。按1992福州分期法分期，初诊时T1101例(26.86%)，T2123例(32.71%)，T389例(23.67)%，T463例(16.76)，N0102例(27.13%)，N188例(23.40%)，N2145例(38.56%)，N341例(10.90%)。临床分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期86例，Ⅲ期168例，Ⅳ期91例。

　　1.2  治疗方法：293例（77.9%）采用单纯放疗，83例（22.1%）采用放疗加化疗的综合治疗。所有患者均进行根治性放疗，采用60Co或6MV 的X射线常规分割，每次2.0Gy，每周5次，鼻咽照射剂量为66～76Gy（中位剂量70.2Gy），颈部淋巴结根治剂量为60～72Gy（中位剂量64.3Gy），预防剂量50Gy。布野方法：先采用面颈联合野，DT达34～40 Gy后改耳前野照射，颈部采用颈前野照射。

　　1.3  血红蛋白测定：放射治疗前和放射治疗过程中每周进行血常规检查1次，根据放疗前的血红蛋白浓度分为正常组（Hb≥120g/L）231例，轻度贫血组（120 g/L＞Hb≥120g/L）98例，重度贫血组(Hb<90g/L)47例。

　　1.4  随访：观察截止日期2005年6月，失访27例，随访率92.8%，失访者均自失访日起按死亡。随访期间定期行间接鼻咽镜、胸相、B超等检查，了解有无肿瘤局部复发和远处转移。

　　1.5  统计学处理：各组局控率和生存率差异的显著性采用X2检验。

　　2  结果

　　2.1  血红蛋白与放射后肿瘤局控率（CR）的关系，见表1。
　　
　　由表1可见，虽然放射治疗后肿瘤局控率在各组间没有显著性差异，但血红蛋白正常组放射治疗后肿瘤局控率较高，而贫血组放射治疗后肿瘤局控率较低，且血红蛋白浓度越低，肿瘤局控率越低。

　　表1  血红蛋白浓度与放疗后肿瘤局控率（CR）的关系（略）

　　2.2  放射治疗前血红蛋白水平对Ⅰ~Ⅳ期鼻咽癌生存率的影响，见表2。
    
　　由表2可见，各组间1年、2年、3年、4年生存率虽然没有显著性差异，但可看出血红蛋白正常组较贫血组高，且贫血越严重，生存率越低。

　　表2  放射治疗前血红蛋白水平对鼻咽癌生存率的影响 （略）

　　3  讨论
　　
　　在恶性肿瘤的放射治疗中，氧效应起着重要作用，放射线对细胞的作用很大程度上决定于氧。细胞氧分压水平高可增加自由基的毒性作用，从而增加放射线的电离辐射对细胞的损伤。低氧可多方面影响肿瘤的，如促进肿瘤的侵袭和转移［2］、抑制肿瘤细胞凋亡［3］等。
　　
　　血红蛋白是人体的主要携氧工具，血液中绝大部分的氧以氧结合血红蛋白的形式存在，血红蛋白的浓度可直接影响人体血氧含量及肿瘤的供氧。当血液中的血红蛋白浓度下降时，血氧的含量降低，从而引起组织缺氧，导致肿瘤组织内乏氧细胞增多。研究表明贫血与喉癌、肺癌、宫颈癌等肿瘤的局控率和生存率有关［4～6］。本研究表明，在各期鼻咽癌的放射治疗中，血红蛋白浓度正常者的局控率和1～4年生存率最高，而中、重度贫血者的肿瘤局控率和1～4年生存率最低，轻度贫血者介于两者之间。这提示我们在临床治疗过程中对鼻咽癌放射治疗患者的血红蛋白水平要予以高度重视。谢喜良等［7］的研究也显示了血红蛋白浓度是影响鼻咽癌预后的一个重要因素。
　　
　　因此我们认为，在鼻咽癌放射治疗过程中要积极提高患者的血红蛋白浓度以期提高治疗效果。但同时也要注意到在提高血红蛋白浓度时可能会加重正常组织的放射反应，有研究［8，9］表明放射治疗前的血红蛋白浓度是早期粘膜放射反应的影响因素，血红蛋白浓度高者的早期粘膜反应较重，可以推测低血红蛋白可能影响正常组织的氧合状态从而使放射敏感性降低，放射反应降低。因此对放疗前血红蛋白低的患者，如何提高其血红蛋白浓度及提高到什么程度还须慎重权衡疗效和放射反应的关系。

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　　［1］  谷铣之，主编.肿瘤放射治疗学［M］.北京:北京医科大学协和医科大学联合出版社,1993．662-694.

　　［2］  Brown JM, Amato JG. The unique physiology of solid tumors: opportunities (and problems) for cancer therapy［J］.Cancer Res, 1998,58:1408.

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　　［5］  Langendijk H, de Jong J, Wanders R, et al. The importance of pre-treatment haemoglobin level in inoperable non-small cell lung carcinoma treated with radical radiotherapy［J］, Radiother Oncol,2003,67(3):321-325.

　　［6］  Dunst J, Kuhnt T, Strauss HG, et al. Animia in cervical cancers: impact on survival, patterns of relapse, and association with hypoxia and angiogenesis［J］. Int Radiat Oncol Biol Phys,2003,56(3):778-787.

　　［7］  谢喜良,陈志坚,李德锐.早期鼻咽癌66例放射治疗结果和预后因素分析［J］.中华放射肿瘤学杂志, 1999,8(3):176-178.

　　［8］  孔琳,何少琴,环素兰，等.血红蛋白浓度对鼻咽癌患者早期粘膜放射反应的影响［J］.中华放射肿瘤学杂志,2002(11)1:17-18.

　　［9］  Henke M, Bechtold C, Momm F, et al. Blood hemoglobin level may affect radiosensitivity, preliminary results on acutely reating normal tissue［J］.Int  Radiat Oncol Biol Phys,2000,48:339-345.