保列治联合哈乐治疗良性前列腺增生3年疗效观察

【关键词】  保列

    摘 要：目的：临床研究长期保列治和哈乐联合用药前列腺增生症（BPH）的有效性和安全性。方法： 门诊收集联合应用两药3年以上前列腺增生症患者120例，回顾性统计分析患者前列腺体积、症状评分、残余尿量、尿流率变化，以及尿潴留和血尿的发生率。结果： 联合用药3个月见效，3年后观察，前列腺体积缩小，最大尿流率（Qmax）增加，国际前列腺症状评分(IPSS)下降，残余尿量下降。本组患者无发生尿潴留、前列腺源性出血、前列腺增生引起的肾功能不全及反复泌尿系感染。3年联合用药，可延缓病情进展，终点事件发生率降低。结论：长期联合用药治疗前列腺增生症患者，能稳定前列腺下降体积和改善最大尿流率，减少尿潴留及前列腺源性血尿和手术干预的发生率。

    关键词：  前列腺增生  联合用药；  治 疗

    The Efficacy of 3-year Therapy of Proscar and Harnal in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia

       Abstract: Objective: To assess the long-term safety and efficacy of proscar and harnal in the treatment of men with benign prostatic hyperplasia(BPH).Method:120 patients with benign prostatic hyperplasia whotaked proscar and harnal for 3 years were collected in outpatient department.For them,the changes of the prostate volume,themaximal urinary flow rate,the volumes of residual urine,the grades of IPSS were analysed respectively.Additionally,the incidence rates of urinary retention and hematuria of the patients were compared with ones observed in the same period.Result:Treatment with proscar and harnal for 3 years was similar for 9 months,it led to sustained improvement in symptoms,reduction in porstate volume,and increased urinary flow,decreases in IPSS and residual urine volume were also maintained.more than 3 years united treatment was safe and tolerated well.Conclusion:Patients treated with proscar and harnal maintained aninitial decrease in prostate volume and improvement in symptom score and maximal urinary flow rate over 3 years,and lessen the incidence rates of urinary retention and hematuria caused by prostate and operated treatment.

    Key words： Prostatic hypertrophy；  United employ； Treatment

    近年来，由于α-受体阻滞剂（如哈乐、可多华等）和5-α还原酶抑制剂（如保列治）的广泛应用，良性前列腺增生的药物治疗方法有了很大的变化。BPH是老年男性很常见的一种疾病，40～50岁开始出现，呈进行性增长。药物治疗的目的是防止或延缓前列腺增生的进展。尤其是避免急性尿潴留的发生及手术干预的需要，减轻症状，提高患者的生活质量。据报道，长达多年的美国MTOPS研究结究表明，保列治和可多华联合应用4年，急性尿潴留、尿失禁及泌尿系感染和肾功能不全等终点事件发生率明显降低。为进一步了解5α-还原酶抑制剂和α-受体阻滞剂联合用药的长期疗效，我们收集了本院门诊接受保列治和哈乐（与可多华同为α1a-受体阻滞剂）联合用药治疗3年以上的资料与同期未行任何前列腺药物治疗的BPH患者作比较。现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择：2000年至2003年门诊接受保列治和哈乐联合用药的男性患者共120例，年龄40～85岁，平均55.2岁。每天剂量为保列治5mg+哈乐0.2mg，用药时间超过3年以上，长期服药并门诊定期复查。而对照组则为同期门诊未行任何前列腺药物治疗的BPH男性患者，共420例，年龄42～80岁，平均50.1岁。对上述患者作下尿路系统性检查及回顾性分析。

    1.2  观察方法：评价指标：IPSS、Qmax（排尿量在150ml以上测定值才有效）、前列腺体积（V）：以经腹壁B超测定，公式为：V(ml)=π/6(左右径)×（前后径）×（上下径）（cm）、残余尿量（Ru）：以经腹壁B超测定，计算公式：Ru(ml)=0.75×（膀胱上下径）×（膀胱前后径）×（膀胱左右径）（cm），及尿常规、血生化检查测定。

    1.3  统计学分析方法：使用统计学SPSS软件，用两样本均数t检验比较前后各项观察指标的差异。

    2  结 果

    本组病例治疗时，用药3个月、9个月及3年有记录的平均前列腺体积、最大尿流率、残余尿量、IPSS的数值，详见表1。

    表1 本组病例治疗结果(略)

    比较结果：联合用药3个月后，症状明显改善，3年后各项指标与服用9个月相仿（P>0.05），无显著性差异，与治疗开始比较，前列腺体积缩少13%（P<0.01），最大尿流率增加4ml/s(P<0.01),IPSS减少5分（P<0.01），残余尿量下降30ml(P<0.01)。有3例1年后继发膀胱结石需手术治疗，4例因半年后中断服用保列治和哈乐而发生尿潴留。而连续联合用药3年的113例患者无一例发生尿潴留、前列腺源性出血及肾衰竭，亦无反复泌尿系感染。而对照组前列腺增生患者发生尿潴留22例（22/320），前列腺源性出血5例（5/320），至于泌尿系感染难于统计。部分患者开始联合用药时，可能出现头晕、乏力、嗜睡及性功能减退，可能与药物的副作用有关。几天后症状可自行缓解。随访1～3年各项血生化及常规检查无异常。

    3  讨  论

    良性前列腺增生发生机制目前尚不完全明确。由依赖雄激素的前列腺组织增殖和凋亡之间失衡引起是其中原因之一。由Ⅱ型5α-还原酶作用睾丸甾酮而合成的5α-双氢睾酮（DHT）是参与此过程的主要雄激素［1］。保列治是一种Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，可抑制前列腺组织中90%的DHT的合成，因而导致前列腺体积缩小。而前列腺增生症可导致下尿路症状（LUTS）和膀胱流出道梗阻（BOO）所致前列腺梗阻。而膀胱流出道阻力有两部分：机械性/静息性部分（前列腺体积）和功能性/动力性部分（α1肾上腺素能受体介导的膀胱颈、前列腺外科包膜、肌纤维间质的平滑肌张力），40%尿道阻力增加，是由于α1肾上腺素能受体介导的张力增加所致。而α1肾上腺素能受体阻滞剂通过松驰平滑肌张力以及非依赖于前列腺的可能作用机制共同作用，使尿流增加，LUTS症状改善。而研究表明，α1a受体在前列腺组织中最常见。哈乐为α1a受体阻滞剂缓释片，血浆中大部分成分与蛋白结合，平稳释放，迅速产生作用，2周内即可显著缓解BPH症状。Sciarra教授研究数据表明，哈乐不会改变前列腺上皮和间质细胞的增生指数，但可使细胞的凋亡指数明显增加。因此，正如MTOPS研究表明，可多华与保列治联合用药，既可缩少前列腺体积，又能降低终点事件发生率，可以阻止良性前列腺增生的进展［2～4］。回顾3年来本组病例，表明联合用药可明显改善排尿症状，明显提高生活质量。应用药物3个月后，B超显示前列腺体积开始明显缩少，最大尿流率增加，IPSS症状评分减少，残余尿量下降。而有报道，前列腺增生症的患者，其前列腺体积每增加约0.6ml［5］，其最大尿流率下降大约0.2ml/s。而本组资料统计表明，保列治5mg+哈乐0.2mg/d联合用药能保持最初下降的前列腺体积，具有显著稳定的最大尿流率的改善，能很好地阻止前列腺增生的进展。前列腺增生引起血尿，一般认为由于增生的前列腺组织粘膜下血管增加、炎症和水肿等导致。而文献报道，应用免疫组化检测良性前列腺增生标本中血管因子和CD34的表达，发现血尿的前列腺组织中微血管密度明显增加。保列治可阻止睾酮转变成双氢睾酮，使依靠雄激素调控的增强血管形成因素减弱，导致血管形成减少。Connell［1］等通过多年的临床观察，发现保列治可预防和前列腺出血。本组120例治疗3年无一出血。而门诊同期前列腺增生患者未用药物治疗前列腺增生，有5例发生肉眼血尿。表明保列治在前列腺源性出血的作用是肯定的。本组资料表明，长期联合用药，无尿潴留发生。而有资料报道，应用保列治一段时间后停药，两周后血DHT恢复基础水平，容易出现急性尿潴留。同时前列腺腺体组织细胞可至治疗前水平，而再次应用保列治又可达到抑制腺体增生作用。因此前列腺增生是一个漫长的进展性疾病，而保列治疗效亦需长期服药维持，停药后症状易复发。有文献报告表明，联合用药后9个月，对于前列腺体积>40g，症状评分增高患者，停用哈乐单用保列治，亦能达到缓解症状的功效。由于本组病例为回顾性资料，非随机性对照，仅反映部分患者治疗3年以上的情况。但资料显示长期联合应用保列治和哈乐能稳定早期取得的前列腺体积下降减轻的症状和改善的最大尿流率，能减少尿潴留及前列腺源性出血的发生率，显著地提高了患者的生活质量。

    文献：

    ［1］ McConnell J D，Bruskewitz R，Walsh P，et al.The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia［Ｊ］.N Engl Med,1998,338:557-557.

    ［2］ Andersen J T,Nickel J C,Marshall V R,et al.Finasteride significantly reduces acute urinary retention and need for surgery in patients with symptomtomatic benign prostatic hyperplasia［Ｊ］.Urology,1997,49:839-839.

    ［3］ Marberger N J,Anderser J T, Nickel C, et al. Prostate volume and serum prostate-specific antigen as predictors of acute urinary retention:combined experience from three larhe multinational placbe-controlled trials［Ｊ］.Eur rol,2000,38:563-563．

    ［4］ Hudson P B,Boake R,Trachtenberg J,et al.Efficacy of finasteride is maintained in patients with benign prostatic hyperplasia treated for 5 years［Ｊ］.Urology,1999,53:690-839.

    ［5］ 马腾骧，主编．泌尿外［Ｍ］．天津：天津科学出版社，2000．856-881．