急性心肌梗死患者血清促血小板生成素水平的改变
作者：彭强，陈家林，王新娥，邓超干，庞雅轩，杨默
【关键词】 急性心肌梗死；血小板生成素；血小板；修复
摘要:目的：观察急性心肌梗死时病人血清血小板生成素(TPO)、肌酸磷酸激酶同功酶(CPK-MB)和外周血的变化，探讨其相互关系及可能的存在机制。方法：在急性心肌梗死24h内采集18例病人的血液样本，测定外周血成分变化、血清CK-MB和TPO含量改变。另选择18例健康人群作对照。结果：外周血中血液成分包括WBC、RBC、HBG、HCT和PLT在观察组与对照组比较无统计学意义(p>0.05)；但血清样本中TPO水平变化，急性心肌梗死病人的TPO均比对照组升高(p<0.001)。结论：造血生长因子TPO在急性心肌梗死病人的血清存在显著的升高，提示心梗后的TPO水平改变有机体应激反应性升高的可能，TPO水平存在着多种因素的调控和影响。
关键词：急性心肌梗死；血小板生成素；血小板；修复
The Changes of TPO in serum in AMI Patients
PENG Qiang,CHEN Jia-lin,WANG Xin-e,et al
(The People's Hospital of Luohu District, Guangdong Shenzhen 518001, China)
Abstract： Objective: To understand the level of thrombopoietin (TPO) in serum and the changing of peripheral blood constituents when acute myocardial infarction (AMI) occurred.Method: Venous blood samples of the subjects were drawn within 24h after admission. The serum TPO was measured by ELISA in 26 patients with AMI, and 18 healthy adult subjects served as controls. Result: The count of platelet in peripheral blood and the serum CK-MB were also measured in the same time. The rising of TPO in serum were found after AMI (p<0.001). Conclusion: The regulation of TPO would be cooperated by multiple factors, and participate in the protective and repair process of the injury or necrosis tissue after AMI.
Key words：Acute myocardial infarction (AMI)；Thrombopoietin (TPO)；Platelet；Repair
在1994年被首次克隆和纯化的血小板生成素(TPO, (Thrombopoietin)是主要的血小板生长因子，主要在肝脏和少量在肾脏合成，并受循环中的血小板数目调控［1］。TPO的功能除了作为血小板生长调节因子，促进血小板造血外，还有促进造血干细胞生长和动员骨髓干细胞的作用［2］。近来的研究认为，TPO可能还参与机体损伤的保护和修复。已有研究发现TPO有对抗阿霉素引致的心肌损伤，有心脏保护作用［3］。由此，我们推断在急性心肌梗死时可能存在一个反应性TPO水平升高，以有助于损伤和坏死心肌纤维的修复和保护。本研究观察急性心肌梗死时血清TPO水平的变化，并讨论影响TPO水平改变的可能因素。
1材料和方法
1.1病人：在2005年6月至2005年12月份内，由深圳市罗湖按时间顺序选择急性心肌梗死住院病人18例，其中男性11例，女性7例；年龄46～72岁，平均年龄(56.14±7.27)岁。所有病例选择均符合欧洲心脏病学会／美国心脏病学会所定义的急性心肌梗死诊断标准［4］，肝肾功能均正常。梗死部位：广泛前壁9例，下壁5例，下侧壁1例，心内膜下3例。所有病例均作常规的抗血小板及静脉溶栓治疗。另外在本院的健康体检人群选择18例为对照组(均作心电图、酶学测定排除心肌梗死和肝肾功能检测无异常)，年龄43～76岁，平均年龄(58.30±8.23)岁；女性9例，男性9例。
1.2样本血清：心梗组病人均在发病后24h内抽取全血2ml，剔除死亡病例和曾使用血制品或激素类药物的病例；对照组取早晨空腹血。所有取血均即时置于真空干燥管内在常温下等待凝血，2h内吸取其血清置于尖底带盖塑料杯内保存在-80℃冰箱内集中待测。血清CPK-MB、血常规均在同期按标准要求采集。
1.3TPO测定：使用德国Wiesbaden公司R&D系统的人TPO水平ELISA检测试剂盒，根据标准的程序，集中进行检测。
1.4CK-MB测定：在本院检验科使用Roche ECL2010电化学发光免疫分析仪并采用其配套试剂盒。
1.5血常规检查：在本院检验科使用日本Sysmex SF-3000全自动血细胞分析仪阻抗法测定血小板计数和血常规。
1.6统计学处理：结果以±s 表示, 采用t检验。
2结果
2.1病人的一般资料：本研究共观察18例急性心肌梗死住院病人，另外随机选取18例健康个体为对照组。同时，我们还检测了这两组的血小板计数、红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积和白细胞计数，经统计学分析未见明显差异，具体数据见表1。该结果提示，18例急性心肌梗死病人均未有明显的血液学方面的改变。
2.2血清CK-MB水平改变：观察组的CK-MB均呈明显增高。见表2。
2.3血清TPO水平的改变：18例病人的血清TPO水平测定中，发现急性心肌梗死后血清TPO呈显著性升高，为84.17±2.31pg/ml；而对照组是62.39±1.74pg/ml。(p<0.001)。该观察结果提示，急性心肌梗死后的血清TPO水平呈反应性升高，而该TPO水平的改变可能与血小板数目的改变无关。见表2。
表1血常规资料（略）
表2血清CK-MB、TPO水平（略）
3讨论
我们的研究发现造血生长因子TPO在急性心肌梗死时病人的血清存在显著性升高，而且该升高与血小板数目没有明显的相关，提示心梗后的TPO水平改变可能是机体应激反应性升高，以激活自身的保护机制使组织得以保护和进行修复。
心肌细胞坏死后要经历多样组织的再生和修复病理生理过程，这种过程中需要大量各种不同的生长因子参与。研究较多的如转化生长因子(TGF-α,TGF-β)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、神经再生因子(NGF)和胰岛素样生长因子(IGF)等［7,8］，其中EGF、TGF和PDGF的来源均与血小板有关［9］。TPO在急性心肌梗死时的表达和变化仍未有深入广泛地研究，我们的临床观察提示急性心肌梗死病人的血清TPO水平有升高表现。
TPO是主要的血小板生长因子和干细胞生长因子。1958年首次提出可能存在一种对巨核细胞和血小板生成有特异作用的体液因子，命名为TPO (血小板生成素)。1994年Mpl的配体（TPO）几乎同时被5个研究小组分离纯化和克隆。在基因及蛋白质结构上，TPO与EPO（促红细胞生成素，erythropoietin）表现出惊人的相似，仅在最后的外显子有不同。表明这两个基因起源于同一祖先，可能TPO在EPO基因基础上插入一段羧基序列，或者EPO在其进化过程中羧基端丢失所致［1,2］。TPO合成的调节仍在研究中。血小板和巨核细胞的数量通过反馈机制调控TPO的基因表达。有报道表明，鼠的TPO mRNA的水平与血小板数目相匹配。血小板数目及其对TPO的结合和代谢，直接调节循环血中TPO的水平。TPO的合成部位主要在肝脏和肾脏，少量可产生于脾脏和骨髓细胞；成纤维细胞、内皮细胞、吞噬细胞和骨骼细胞也能合成TPO［1,2］。RNA分析表明，人类TPO主要由肝脏产生。TPO促进巨核细胞增殖、分化、成熟和血小板生成。在巨核细胞发生的早期，TPO能促进单核的巨核祖细胞进行有丝分裂变成多倍体。TPO可在体外促进产生功能性血小板。另外，TPO对红细胞系也有不同程度的生长刺激作用。体内实验亦证明TPO能升高小鼠的血小板以及人和鼠的巨核细胞祖细胞数目。但是，TPO在急性心肌梗死时所参与的效能作用仍未有较深入临床研究［1,2］。当组织器官受到缺血损伤或坏死时，机体会产生应激反应，使体内细胞因子释放增加，得以维持内环境的恢复和稳定［6］。TPO的功能除了作为血小板生长因子外，可能还参与机体损伤的保护和坏死的修复。
我们已证明TPO有神经保护和修复作用［3］，以及心肌保护作用［5］。因此，急性心肌梗死时可能存在一个反应性TPO水平升高，以有助于机体自主的修复和保护作用。通过本临床数据和观察，我们认为急性心肌梗死时的TPO水平的升高是机体对组织损伤或坏死的反应性改变，TPO参与了对机体和组织的保护、修复作用。TPO在心梗时可能存在三方面的作用，一是对机体损伤的直接保护作用；二是通过动员骨髓干细胞参与组织的修复和再生；三是激活血小板参与损伤和坏死部位的凝血止血、胶原再生形成等［7］。所以，TPO在急性心肌梗死的病理生理和临床应用有一定的价值，值得深入研究。
：
［1］Kaushansky K. Thrombopoietin［Ｊ］. N Engl Med，1998，339:746-754.
［2］Yang M, Li K. The role of cytokines and transcription factors in megakaryocytopoiesis［Ｊ］.实验血液学杂志，2002，10(6):580-5.
［3］Yang M, Xia WJ, et al. TPO has neural regeneration effect［Ｊ］. Blood 102 (11): 393B-393B 5301 Part 2, Nov. 16,2003．
［4］ESC & ACC. Myocardial infarction redefined［Ｊ］. Eur Heart，2000，21(18):1502-13．
［5］Sung RYT, Huang WZ, Yang M, et al. Thrombopoietin Protects Against Cardiotoxicity Induced by Doxorubicin［Ｊ］. Blood, Volume 104 (11), November 16, 2004, 3310．
［6］DeLong WG Jr, Born CT. Cytokines in patients with polytrauma［Ｊ］. Clin Orthop，2004，(422):57-65.
［7］Senaran H, Heri M et al. Thrombopoietin and mean platelet volume in coronary artery disease［Ｊ］. Clin Cardiol，2001，24(5):405-8．
