冠心病与胰岛素抵抗及脂质代谢的临床研究

【关键词】  冠心病；胰岛素抵抗；血脂

　　摘要：目的：探讨胰岛素抵抗（IR）及脂质代谢与冠心病（Coronary heart disease，CHD）发生的相关性及临床意义。方法：回顾性分析经冠状动脉造影确诊的冠心病患者68例，其中包括不稳定型心绞痛（UA）患者24例，稳定型心绞痛（SA）32例，心肌梗塞（AMI）12例；正常对照组35例的空腹血脂（血清甘油三酯TG、血总胆固醇TC、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、载脂蛋白ApoA1及ApoB）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、糖负荷后胰岛素曲线下面积（RIAUC）及葡萄糖曲线下面积（GAUC）的变化并进行比较。结果：冠心病组的TC、LDL-C及ApoB水平较正常对照组明显升高，而HDL-C及ApoA1/ApoB则显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；同时冠心病组FINS/FBG、RIAUC、GAUC以及RIAUC/GAUC较对照组均显著增加，差异有统计学意义（P<0.01～0.05）。结论：冠心病存在胰岛素抵抗、高胰岛素血症及脂质代谢的异常，它们都是冠心病发生的危险因素，胰岛素抵抗与冠心病临床症状的严重程度相关。

　　关键词：冠心病；胰岛素抵抗；血脂

　　Clinical Study on Insulin Resistance and Lipide Metabolize in Patients with Coronary Heart Disease

　　WANG Cui-xia，JIE Yu-li,CHEN Ling

　　(The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Guangdong Zhanjiang 524001,China)

　　Abstract：Objective：To investigate the relativity and clinical significance of insulin resistance (IR) and lipide metabolize in patients with coronary heart disease (CHD). Method: Retrospectivly analyse the coronary heart disease, 68 patients diagnosed the coronary angiography, including Unstable Angina (UA) the 24 patients, Stable Angina (SA) 32 patients, myocardial infarction (AMI) 12 patients; Compares the change of normal comparison group 35 patients fasting blood lipide:Trighycerides (TG), Total Cholesterol (TC), High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C), Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C), Apolipoproteins (ApoA1 and ApoB), Fasting Blood Glucose (FBG), Fasting Insulin (FINS), Insulin area under curve (RIAUC) and Glucose area under curve (GAUC). Result: The levels of TC, LDL-C and the ApoB in coronary heart disease group was more obviously elevated than normal comparison group，But HDL-C and ApoA1/ApoB  remarkably reduces, the difference has the statistics significance(P<0.05)；Simultaneously FINS/FBG, RIAUC, GAUC as well as RIAUC/GAUC in coronary heart disease group was also remarkably increases than comparison group, the difference has the statistics significance(P<0.01~0.05). Conclusion: The coronary heart disease exist the insulin resistance, hyperinsulinism and lipin metabolism abnormity, they are all the dangerous factor which the coronary heart disease occurs, the insulin resist and the coronary heart disease clinical symptom serious degree are related.

　　Key words：Coronary heart disease；Insulin resistance；Blood lipide；Relativity

　　大量研究表明：胰岛素抵抗(IR)、脂质代谢异常是导致冠心病(CHD)的危险因素［1］。本文通过测定CHD患者空腹血脂、血糖、胰岛素以及糖负荷后胰岛素曲线下面积(RIAUC)和葡萄糖曲线下面积(GAUC)的变化，并对IR指标与血脂指标进行相关性分析，以研究CHD与IR和脂质代谢之间的关系及临床意义。

　　1对象和方法

　　1.1研究对象：CHD组68例，其中男40例，女28例，平均年龄(65.8±6.2)岁。均为冠状动脉造影确诊的住院CHD患者，其中包括不稳定型心绞痛（UA）患者24例，稳定型心绞痛（SA）32例，心肌梗塞（AMI）12例；对照组35例为门诊体检者，男20例，女15例，平均年龄(65.3±9.8)岁，经检查无冠心病、高血压、糖尿病，并排除肝、肾、内分泌等影响血糖、血脂代谢的全身性疾病以及心脑血管疾病。

　　1.2方法：受试对象禁食12h后采肘静脉血，分别测定血清甘油三酯TG、血总胆固醇TC、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、载脂蛋白ApoA1及ApoB、空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）含量，随后口服葡萄糖75g，于服糖后1、2、3h采血测定血糖、胰岛素含量，并用公式［曲线下面积=(空腹值+3h值)2+1h值+2h值］［2］RIAUC和GAUC。按报道以FINS/FBG及糖负荷后RIAUC、GAUC及RIAUC/GAUC作为评价IR的指数［3,4］。血脂测定采用直接酶法；载脂蛋白ApoA1及ApoB测定采用免疫透射比浊法；血糖测定采用氧化酶法；胰岛素测定采用放射免疫法；检测由贝克曼库尔特LX20全自动生化分析仪完成。

　　1.3统计学处理：测定结果均以±S表示，组间均数比较采用t检验，相关性采用直线相关分析。

　　2结果

　　2.1CHD组与正常对照组各参数结果比较：由表1可见，CHD组TG、LDL-C、ApoB水平较对照组明显升高，而HDL-C及ApoA1/ApoB则显著降低，差异有统计学意义（P<0.01～0.05），两组FINS、FBG无显著差异；而CHD组FINS/FBG、RIAUC、GAUC以及RIAUC/GAUC较对照组均显著增加，差异有统计学意义（P<0.01～0.05）。

　　2.2CHD组与正常对照组IR指标与血脂、载脂蛋白的相关性分析：CHD组的FINS/FBG与TG、LDL-C和ApoB呈正相关(r分别＝0.41、0.40、0.42，P均<0.05)；与ApoA1/ApoB呈负相关(r＝－0.51，P<0.01) ；CHD组的RIAUC /GAUC与TG、LDL-C和ApoB呈正相关(r＝0.48，P<0.01；r＝0.41，P<0.05；r＝0.58，P<0.01) ；与ApoA1/ApoB呈负相关(r＝－0. 62，P<0.01)；而正常对照组未发现IR指标与血脂、载脂蛋白存在相关性(P均>0.05)。

　　3讨论
　　
　　近年来，冠心病发病率不断增高受到了人们的高度关注，并在多年的临床和流行病学的研究探讨中发现，冠心病与胰岛素抵抗、脂代谢有一定的关系，并在其发病中起着重要作用。Reaven［5］等提出了胰岛素抵抗综合征，胰岛素抵抗指的是肝脏、肌肉、脂肪组织等周围靶组织对胰岛素生物效应反应性降低而产生的一系列临床表现，常伴有高胰岛素血症、糖耐量异常和糖负荷后胰岛素高释放反应并存是胰岛素抵抗的典型表现。此症特点是高胰岛素血症，同时还包括冠心病、高血压、糖尿病等临床疾病。胰岛素抵抗(IR)主要表现为机体组织细胞对正常浓度的胰岛素促进血糖摄取作用的敏感性下降，从而引起一系列由INS血症所继发的物质代谢紊乱。胰岛素血症的发生与INS受体基因异常，INS受体的抗体产生和其他内分泌激素影响相关［6］。

　　表1CHD组与正常对照组各参数结果比较（略）

　　注：与正常对照组相比较  *P<0.05；**P<0.01
　　
　　本研究结果表明：尽管冠心病组与正常对照组FBG及FINS无显著差异，但冠心病组FINS/FBG、糖负荷后RIAUC、GAUC及RIAUC/GAUC等反映胰岛素抵抗的指标均显著增高，表明冠心病患者存在胰岛素抵抗。同时，本文结果还显示：冠心病患者存在血脂、载脂蛋白异常。相关分析表明：冠心病组FINS/FBG及RIAUC/GAUC均分别与TG、LDL-C和ApoB呈显著正相关，与ApoA1/ApoB呈显著负相关，这些结果表明冠心病患者存在血脂、载脂蛋白的异常，与胰岛素抵抗密切相关，这与Haffner等［7］的研究一致。
　　
　　冠心病患者存在高胰岛素血症，主要是由于胰岛素抵抗致胰岛β细胞分泌胰岛素过多。高胰岛素血症容易引起动脉粥样硬化，同时胰岛素抵抗多伴有脂代谢、糖代谢紊乱，其导致冠心病的机制可能是：①使细胞内钙浓度增加，提高小动脉平滑肌对缩血管物质的反应性；②使动脉平滑肌细胞增生导致动脉内膜和中膜增殖；③直接作用于纤维蛋白酶原激活抑制因子，而致纤维系统障碍，诱发血栓形成等途径促进冠状动脉粥样硬化；④高胰岛素血症脂质代谢紊乱，是由于胰岛素通过交感神经α受体或血管紧张素Ⅱ，使脂蛋白减少。此外在高血糖状态下胰岛素促进VLDL和TG合成增多，同时使HDL降低，这些都被证明能使CHD发病的危险因素增加；⑤高FBG也可以抑制内皮细胞DNA的合成，使血管内皮层屏障作用受损，加速脂肪沉积和血小板聚集，促进动脉粥样硬化的。IR存在时，钠钾泵和钙泵活性下降，血管平滑肌细胞内钠及（或）钙含量增加，从而使血管紧张性及对血管收缩物质的反应性增加致血压升高，而后者又是冠心病的独立危险因素。INS的水平不仅取决于IR的程度，还决定于胰岛β细胞的分泌功能和肝INS的代谢清除情况。
　　
　　综上所述，胰岛素抵抗或高胰岛素血症是冠心病的一个独立危险因素，胰岛素抵抗与冠心病的临床症状的严重程度呈相关。

　　:

　　［1］McKeown NM，Meigs JB，L iu S，et al. Carbohydrate nutrition insulin resistance and the prevalence of the metabolic syndrome in the Framingham off spring cohort［J］. Diabet Care，2004，27(2)：538-546．

　　［2］刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法［J］.中华心血管病杂志，1996，24(1)：3-6.

　　［3］Hanson R，Pratley RE，Bogardus C，et al. Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiological studies［J］. Am J Epidemiol，2000，151(2)：190-198.

　　［4］Weyer C，Tataranni PA，Bogardus C，et al. Insulin resistance and insulin-secretion dysfunction are independent predictors of worsening of glucose tolerance during each stage of type 2 diabetes development［J］. Diabet Care，2001，24(1)：89-94.

　　［5］Reaven GM. Pathophysiology of insulin resistance in human disease［J］.Physiol Rev，1995，75：478-486.

　　［6］Haffner SM，Valdez RZ，Hazuda HP，et al. Prospective analyses of insulin resistance syndrome［J］.Diabetes，1992，41：716-719.

　　［7］Haffner SM，Agostino RD，Saad MF，et al. Carotid artery atherosclerosis in type 2 diabetic and nondiabetic subjects with and without  symptomatic coronary artery disease (the Insulin Resistance Atherosclerosis Study)［J］. Am Cardiol，2000，85(12)：1395-1400.