血清纤维化指标与肝功能指标联合检测在慢性肝脏疾病诊断中的意义

【摘要】  目的：回顾分析2001年1月至2006年8月期间，我院收治的慢性肝炎住院患者302例，探讨血清纤维化指标与肝功能指标的联合检测在慢性肝脏疾病诊断中的临床应用价值。方法：对302例各种类型肝病患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ?C)和透明质酸(HA)进行检测，同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)及甲胎蛋白的水平(AFP)，并与80例健康人做比较，分析各指标在慢性肝脏疾病中的变化特点、相关性及临床意义。结果：慢性肝炎患者血清中PCⅢ、Ⅳ?C、HA及ALT、AST高于对照组(P<0.01)，ALB、PA低于对照组(P<0.01)，而LN的改变不明显；肝硬化及肝癌患者中肝纤维化各项指标及AFP水平均明显高于正常对照组(P<0.01)。结论：HA、Ⅳ?C、PCⅢ三项指标具有较高的诊断价值。联合检测肝纤维化血清学指标及肝功能指标可提高临床对肝纤维化诊断的标准性和可靠性，有利于慢性肝脏疾病演变的监测和。

【关键词】  肝纤维化；Ⅲ型前胶原；层粘蛋白；Ⅳ型胶原；透明质酸；甲胎蛋白；前白蛋白

　　肝纤维化是慢性肝炎为肝炎肝硬变的必经阶段，能否早期诊断肝纤维化是控制肝炎肝硬变形成的关键。肝纤维化是指由多种慢性疾病引起的肝脏持续的创伤修复反应而导致的细胞外基质过度沉积和肝脏功能的受损［1］。细胞外基质的过度沉积导致肝脏纤维结节形成并破坏正常的肝脏结构，最终发展成为肝硬化而出现肝脏功能的衰退，甚至有演变为肝细胞癌的可能性［2］。对肝纤维化的诊断及治疗效果的检测的最有效措施是肝组织活检，但此项检查因具有创伤性和一定的危险性而很难作为常规开展。近年来血清学检查研究发展较快，在肝纤维化的形成及发展的不同时期，血清中的一些物质如：血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ?C)和透明质酸(HA)，浓度呈现不同的变化。联合检测肝功能相关指标，可及时掌握病情的演变，对临床的诊断及治疗具有重大意义。

　　1  资料与方法

　　1.1  观察对象  根据2000年9月西安全国传染病与寄生虫学术会议修订的诊断标准［4］，患者均为我院2001年1月至2006年8月明确诊断，其中慢性肝炎患者158例，肝硬化患者82例，原发性肝癌62例。其中，男性229例，女性73例。年龄30岁～80岁。正常对照组为体检中心新兵体检者80例，均为男性，年龄18岁～22岁。

　　1.2  检测方法  抽取清晨空腹静脉血，不能当日测定的标本及时分离血清，-20 ℃保存，一周内测定。HA、Ⅳ?C、PCⅢ、LN及AFP指标均采用放射免疫分析法测定，仪器为：SN-6100型全自动放射免疫r计数仪，测定1次/周，试剂盒为山东潍坊3V生物科技提供，严格按照试剂使用说明操作。血清肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)检测用日立7020全自动生化分析仪检测，每日测定，试剂分别是：ALT、AST为日本第一化学药品株式会社提供；ALB、PA为浙江伊利康生物技术有限公司提供。

　　1.3  统计方法  由SPSS 13.0统计软件完成;组间比较采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  各种肝病患者血清肝功能指标检测结果  见表1。由表1显示，在各种慢性肝病患者中ALT、AST值均增高(P<0.01)，AFP在肝硬化及肝癌中均升高，尤以肝癌更为显著。在各项肝纤维化指标中除LN外，其他3项指标与对照组比较均显著性升高(P<0.01)，且3项指标均随病程的进展而升高。
　　
　　表1  慢性肝脏疾病患者血清ALT、AST、ALB、PA、AFP检测结果(略)

　　2.2  各种肝病患者血清纤维化指标检测结果  见表2。
　　
　　表2  慢性肝脏疾病患者血清HA、Ⅳ?C、PCⅢ、LN检测结果(略)

　　2.3  慢性肝病患者血清纤维化指标与肝功能指标的相关性  见表3。

　　表3  慢性肝病患者血清纤维化指标与肝功能指标的相关性(略)
　　
　　表3显示LN和Ⅳ?C与肝功能指标ALT和AST无明显相关性，与ALB和PA指标有相关性(P<0.01)。而PCⅢ和HA与肝功能指标有相关性(P<0.01)。

　　3  讨论
　　
　　各种病因引起的慢性肝损害，都有炎症、坏死、纤维化等病理改变。肝纤维化是一切慢性肝病共同病基础，是到肝硬变的必经阶段。肝纤维化通过不同途径发展为肝硬化。现认为肝纤维化尚有逆转至正常肝的可能，而肝硬变则否，认为阻止或延缓肝纤维化的发生和发展就能治愈大部分慢性肝病患者。因此，人们期望对肝纤维化做出早期诊断［5］。PCⅢ：反映肝内Ⅲ型胶原合成，血清含量与肝纤维化程度一致。PCⅢ与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其他器官纤维化时，PCⅢ也升高。持续PCⅢ升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCⅢ降至正常可预示病情缓解，说明PCⅢ不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

　　3.1  IV－C  IV型胶原是构成肝基底膜的主要成分，肝纤维化时血清含量明显增高，含量增高可较灵敏反映出肝纤维化过程，是肝纤维化的早期标志之一。LN：LN是肝脏基底膜的重要成分，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时，LN明显增高，肝硬化时，血清LN增高，反应LN的更新率增加，也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。

　　3.2  HA  是肝细胞外间质中蛋白多糖的一个组成成分。由肝内间质细胞合成，HA可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。AFP来自胚胎的肝细胞及卵黄囊，于胎儿及妊娠母体血清中均增高，正常人<20 ng/ml，某些胚胎癌及70%～80%原发性肝癌患者血清AFP增高。AFP是检测肝癌的一种常用指标，具有一定的特异性，但仍然不排除假阳性的可能。而肝纤维化检测指标及肝功能的改变对肝癌的诊断无特异性，但肝纤维化检测指标与AFP联合检测则有助于肝癌的检测，而且可以观察慢性肝病的发展过程以指导临床。

　　3.3  白蛋白仅由肝脏制造  体内白蛋白40％在血液中，其余部分分布在各器官组织内和组织液中。血管内、外白蛋白经常交换而处于动态平衡中。正常人每天由肝细胞内质网制造白蛋白为120 mg/kg～200 mg/kg体重，相当于11 g/d～14.7 g/d。肝损害时，白蛋白的合成、细胞内运输和释放发生障碍，引起血清内白蛋白减少。肝也能分解白蛋白，但在肝损害时，若蛋白质摄入和吸收正常，尿和其他排泄物又没有丧失蛋白质，则血清白蛋白的降低几乎全为肝细胞损害、合成减少所致。血清前蛋白为肝脏合成的一种蛋白质，在肝脏时合成比率为99%，且半衰期只有1.9 d，代谢途径与白蛋白相似，主要与蛋白代谢有关，由于半衰期短，能敏感、特异地反映肝脏的合成功能。将PA作为肝功能损伤与恢复的指标，它不仅有助于慢性肝炎的早期诊断和治疗，而且对慢性肝炎预后都具有非常重要的临床意义［5］。对肝功能的检测主要是对血清氨基转移酶的测定，即ALT和AST，在排除了肝外脏器的病变的情况下，其血清值可反映肝细胞的损伤情况。实验中观察到肝功能的指标与肝纤维化的相关指标具有一定的联系，联合检测有助于动态观测慢性肝脏疾病的发展及对肝脏功能损坏检测。联合检测肝纤维化血清学指标、肝功能及AFP值可提高临床对肝纤维化诊断的准确性和可靠性，有利于慢性肝病肝纤维化的形成、向肝硬化及肝癌演变过程的检测，并可以指导临床治疗。

【】
  　　［1］ Friedman，S.L.Liver fibrosis from bench to bedside［J］.Hepatol.2003，38(Suppl.1):38?53.

　　［2］ Gines， P. Cardenas， A， Arroyo， V，and Rodes，J. 2004.Management of cirrhosis and ascites. N. Engl［J］. Med.2004，350:1645?1654.

　　［3］ 中华医学会.病毒性肝炎的诊断标准［S］.中西医结合杂志，2001，11(1)

　　［4］ 梁振寰，李绍白.肝脏病学［M］.北京：人民卫生出版社.

　　［5］ 湛辉，周和龙.病毒性肝炎患者血清前白蛋白测定及其预后的探讨［J］.中西医结合消化杂志，2003，11(5).