妊娠相关血清蛋白A检测及临床意义

【摘要】  目的：探讨妊娠相关血清蛋白A(PAPP?A)作为血清标记物在产前筛查中的应用价值。方法：用酶联免疫吸附法(ELISA)测定孕9周～20周孕妇血清中PAPP?A浓度，检测结果低于正常下限值的孕妇视为不良妊娠的高危人群，并对其进一步行羊水染色体检查及B超检查，每例受检的孕妇随访追踪到胎儿出生。结果：流产、死胎及胎儿宫内发育迟缓、畸形、染色体异常、白化病等的孕妇血清PAPP?A浓度降低。孕期PAPP?A浓度异常的孕妇易发生羊水过多或过少、胎儿宫内窘迫、羊水早破、妊高症等并发症。结论：孕妇血清PAPP?A检测在产前筛查中有重要意义，对于PAPP?A低值的孕妇提示有不良妊娠结局的可能。

【关键词】  妊娠相关蛋白A；酶联免疫法；产前筛查

　　Clinical Significance of Determination of Serum Pregnancy Associated Plasma Protein

　　Abstract:Objective To Investigate the evalue of determination of the  serum marker pregnancy associated plasma protein(PAPP?A)for screening pregnancy.Methods  Serum PAPP?A concentration were determined with ELISA in early(9 weeks～20 weeks)Pregnancy.Women were assumed in high risk group of unfavorable outcome of the Pregnancy if their PAPP?A concentration were below lower limit.Chromosome examination of amnioticfluid and B-ultrasonography were further  performed,follow?up study was continued until Fetalbirth.Results Serum PAPP?A concentration were depressed in Abortion,Stillbirth,Hypoplasia,Deformity,Chromosome abnormal and Albinism etc.Complication easy happened if Serum PAPP?A concentration was abnormal in pregnancy.such as amnioticfluid too more or little,amniorrhexis early and pregnancy-induced hypertersion syndrome etc.Conclusion PAPP?A is a very useful marker for Pregnancy screening,and depressed levels also suggest apossible unfavorable outcome of the Pregnancy.
　　
　　Key words:PAPP?A;ELISA;Prenatal screening
   
　　PAPP?A是一种大分子糖蛋白化合物，是由胎盘合体滋养层和蜕膜细胞产生的一种特异性蛋白，早孕时孕妇血中即可测得，血清浓度随孕周的增长而增加，足月时达高峰，妊娠一旦结束很快从血清中消失［1］。我们采用定量酶联免疫吸附法(ELISA)对1 380例孕妇血清PAPP?A进行了检测，现将结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  资料来源  选择2003年9月至2005年5月来我院产科和优生门诊就诊的9周～20周孕龄的孕妇，共计1  380人，年龄21岁～41岁，平均年龄26.8岁。孕龄以末次月经，少数月经不者经B超确定胎龄。

　　1.2  样本采集及储存  抽取孕妇肘静脉血2 ml，置一次性采血管内，室温静置1 h～2 h后2 000 r/min离心，吸取血清，置-20 ℃保存待测，实验前放置室温充分解冻，测定之前需混合均匀，同时避免反复冻融。

　　1.3  方法  用ELISA双抗夹心法检测孕妇血清PAPP?A，试剂盒为德国DIMA公司产品。其具体操作步骤见试剂盒说明书。所有测到的结果按试剂盒提供的正常范围进行评价，检测结果低于同一孕周正常范围者视为有不良妊娠结局的高危人群，再抽血复查，结果仍低者，对其进一步行B超检查及羊水染色体检查，每例受检的孕妇随访追踪到胎儿出生。

　　1.4  质量控制  质控样品应在质控范围内，如果质控样品超出警戒线(x±2 s)，则应查找原因，加以改进后再重新测定该批的所有标本。

　　2  结果

　　2.1  1 380例孕妇中，血清PAPP?A浓度正常的有1 271例，异常的有109例，检出率为7.9%。

　　2.2  1 271例PAPP?A检测正常的孕妇，已在我院正常分娩的有1 023例，1 023例正常孕妇不同孕周血清PAPP?A浓度见表1。

　　表1  1 023例正常孕妇PAPP?A浓度值　略
　　
　　根据追踪观察，结合试剂盒提供的正常参考范围判断标准，制定出本实验室判断标准为：最低值为均值-0.4×标准差；最高值为均值+2×标准差。

　　2.3  109例PAPP?A检测异常的孕妇中，低于最低值的有88例，高于最高值的有21例。88例低值的孕妇中，结合B超、彩超或羊水染色体检查确认死胎、流产、胎儿染色体异常而引产的共有17例，新生儿出生缺陷2例(见表2)，因羊水过多或过少、胎儿宫内窘迫、羊水早破等剖宫产的共有57例，占64.8%，正常分娩的有14例，占15.9%；21例高值的孕妇，均为剖宫产，其中双胎2例，巨大儿3例，妊高症16例。

　　表2  19例异常妊娠结局统计表　略

　　3  讨论

　　表1资料显示正常妊娠孕妇血清PAPP?A浓度的均值随孕周的增加其含量逐渐升高，与报道一致［2］。新生儿出生缺陷严重影响了我国国民素质。据报道，我国每年约有200万先天性缺陷儿出生［3］。因此，在胎儿出生前，尤其是妊娠早中期进行产前筛查，及时发现高危妊娠，适时中止不良妊娠，这对提高我国人口质量具有着重要意义。我们对9周～20周的孕妇，采用定量ELISA法检测其血清PAPP?A，对于PAPP?A低于正常范围下限的孕妇，反复询问其病史，包括孕妇身高、体重、年龄、末次月经、孕产史、既往病史、毒物接触史、不良嗜好等。并常规复查PAPP?A，结合B超检查及羊水染色体检查，针对性地产前诊断，防止了胎儿宫内发育迟缓、四肢畸形、唐氏综合征等8例先天性缺陷儿的出生，另外9例为死胎或流产，因母体胎盘功能不足，使PAPP?A合成减少而血清中浓度降低，及时施行引产术，减轻患者痛苦。孕中期孕妇血清PAPP?A浓度检测可作为监测胎盘功能、预测妊娠高危程度的指标。88例PAPP?A低值的孕妇剖宫产率为64.8%，分析其原因主要为羊水早破、胎儿宫内窘迫、羊水过多或过少、前置胎盘等。21例PAPP?A高值的孕妇剖宫产率为100%，其中双胎2例，巨大儿3例，妊高症16例。孕妇血清PAPP?A含量与胎盘重量及胎儿体重呈正相关，由于多胎儿和巨大儿在宫内生长时PAPP?A含量明显升高，多胎儿和巨大儿的分娩常常威胁母子健康，故对于PAPP?A高值的孕妇应行B超检查，明确胎儿数量、估计胎儿体重，及时入院待产，确保母子平安。据报道［2］足月妊娠时孕妇血清PAPP?A浓度与舒张压呈正相关，因此对于孕中期PAPP?A高值的孕妇，应严密监测血压，询问其有无水肿、蛋白尿等妊高症的临床症状，以便及早发现，预防先兆子痫。孕妇PAPP?A值随孕周的增加其含量逐渐升高，因此必须准确估计孕周，尤其是月经周期紊乱的孕妇，应根据B超检查判断孕周［4］，以免误诊，同时应动态观察血清PAPP?A值的变化，以两次不同孕周的PAPP?A值，判断结果是否异常更为可靠。PAPP?A筛查异常妊娠的检出率为7.9%，对胎儿无创伤［5,6］，能最大限度地减少羊膜腔穿刺或取绒毛等创伤性检查，能最大程度筛查出先天性缺陷儿以及提示高危妊娠。综上所述，血清标记物PAPP?A作为产前筛查，具有无创伤性，检测取材方便安全，操作简便，成本较低，重复性好，结果准确可靠，筛查时间早，在高危妊娠的筛查、胎儿、胎盘的监测以及染色体病筛查方面展示了广阔的应用前景，筛查手段及联合方案的逐渐完善，对提高产科质量，保证优生，提高人口素质有着重要意义。

【参考文献】
  　　［1］ 叶慈礼，李文典，吴玉萍，等.产前行妊娠相关血浆蛋白A筛查联合FISH诊断Down综合征［J］.实用妇产科杂志，2003，19(3)：157?158.

　　［2］ 李光辉，黄醒华.孕妇血清标记物在产前诊断中的应用［J］.中华妇产科杂志，1998，33(4)：252.

　　［3］ 吴刚，伦玉兰.优生［M］.北京：科学技术文献出版社.

　　［4］ 龚颖萍，王华，方超英，等.妊娠相关蛋白A测定筛查胎儿先天缺陷的临床应用［J］.医学临床研究，2003，20(3)：171.

　　［5］ 鲍培忠，沈时霖.多种血清标记物在产前筛查中作用的综合评价［J］.国外医学计划生育分册，1999，11(2)：75.

　　［6］ 吴忠琴，杨雪，郭敬芝，等.孕妇血清妊娠相关蛋白A检测及意义［J］.放射免疫学杂志，2004，17(1)：76?77.