早期他汀类药物治疗对急性心肌梗死患者的益处

【摘要】  目的：探讨早期他汀类药物对急性心肌梗死患者带来的益处。方法：571例急性心肌梗死患者分为他汀类药物治疗组和非他汀类药物治疗组，观察两组患者CK和CK?MB的峰值变化、发生充血性心力衰竭的风险和院内死亡率的变化情况。结果：他汀类药物治疗组院内死亡率、CK和CK?MB的峰值降低，进展为CHF的风险降低。结论：对急性心肌梗死患者在一般治疗的基础上早期应用他汀类药物治疗可获得很大的益处，且安全、可靠。

【关键词】  他汀类药物；急性心肌梗死；低充血性心力衰竭

　　Benefits of Very Early Administration of Statins during the First Day of Hospitalization in Patients with Acute Myocardial Infarction-A　　
　　Abstract：Objective To investigate the benefits of very early statin therapy in patients with acute myocardial infarction．Methods We identified 571 consecutive patients with AMI from 1998 to 2006 divided them into early statin therapy (statins were administered within the initial 24 h of hospitalization ，n=165) and non?statin therapy groups (n=406)．We compared mortality risks，rates of CHF development and measures of peak CK and CK?MB values between the groups．Results In?hospital mortality was lower in the early statin therapy group (2.9%) compared to the non?statin therapy group (10.3%) ，P＜0.01．Patients with very early statin treatment had lower peak CK (605ng/ml) and CK?MB (41 ng/ml) values compared to non?statin patients (875 ng/ml and 92 ng/ml)，P＜0.01.Patients in the early statin group had lower risks of developing CHF during hospitalization (9.7%)compared to the non?statin group (27.2%) ，P＜0.01.Conclousion Based on the traditional therapy,AMI can obtain many benefits from very early administration of statin therapy during the first day of hospitalization．It is an effective and safe method.
　　
　　Key words：Statins；Acute myocardial infarction;CHF
   
　　急性心肌梗死（AMI）发病初期死亡率较高，治疗的关键是尽早给予冠脉血运重建治疗，使闭塞的冠脉再通，恢复冠脉血流和心肌的再灌注。近年来，积极开展了溶栓、介入合并转换酶抑制剂、β?受体阻滞剂、低分子肝素、氯吡格雷等治疗挽救了许多患者的生命，他汀类药物的治疗也越来越多地引起了人们的重视，关于早期应用他汀类药物能否降低充血性心力衰竭（CHF）风险和改变死亡时间，目前鲜有相关报道。为此，我们做了如下研究。

　　1  材料与方法

　　1.1  研究对象

　　1.1.1  入选标准  1998年至2006年我院心内科571例连续的急性心肌梗死（AMI）患者，均符合WHO关于急性心肌梗死的诊断标准。

　　1.1.2  排除标准  所有其他炎症性疾病和肝、肾功能不全，入院24 h内死亡者。如果随访期间发生其他炎症性疾病和严重肝、肾功能不全的病例也需剔除。

　　1.1.3  停药警戒值  血清总胆固醇(TC)<2.6 mmol/L；服药期间，若出现肌痛并肌酸激酶(CK)≥正常高限5倍，丙氨酸转氨酶(ALT)≥正常高限3倍，肌酐≥221 umol/L等严重副作用需停药。

　　1.2  研究方法  将其分为早期他汀类药物治疗组（A组，在入院首个24 h内应用，n=165）和非他汀类药物治疗组（B组，n=406），两组均采用阿司匹林、低分子肝素、转换酶抑制剂、β?受体阻滞剂、溶栓、硝酸酯类等常规治疗，两组患者一般情况及基线资料比较差异无显著性。

　　1.3  观察指标  入院即刻、第4 h、8 h、12 h、16 h、20 h、24 h、48 h、72 h分别查心肌酶，实验期间记录心功能分级变化，观察血压，电话随访，专科专人随诊，测血脂水平、肝肾功能、记录用药后的依从性、药物不良反应等。

　　1.4  统计学方法  采用SPSS 12.0软件包进行分析，计量资料进行两样本间t检验，计数资料进行两样本间χ2检验，相关分析采用Poisson线性相关分析。

　　2  结果
　　
　　见表1。

　　表1  患者临床事件发生情况表　略
    
　　2.1  他汀类药物组不良反应发生率低，仅1例因出现肌肉疼痛并肌酸激酶＞正常高限5倍而停用，1例曾出现丙氨酸转氨酶(ALT)＞正常高限2倍，停药后经观察恢复正常。

　　2.2  两组疗效的比较  见表1。早期他汀类药物治疗组患者院内死亡率、CK和CK?MB的峰值降低，进展为CHF的风险降低，两组比较差异有显著性，P＜0.01。

　　3  讨论
　　
　　本实验结果表明早期应用他汀类药可以降低急性心肌梗死患者院内死亡率，可使心肌酶峰值降低，使其发生心力衰竭的风险降低。这与他汀类药物的药理作用密切相关。急性心肌梗死时冠状动脉存在不稳定的斑块，斑块中有大量的炎性细胞聚集。报道已经证实，他汀类药物具有抗炎，改善内皮功能，抗凝和稳定斑块等多种作用，强化他汀类药物治疗的临床益处出现在LDL?C明显降低之前，提示强化他汀治疗的临床益处独立于其降脂作用之外，急性心肌梗死早期给予强化他汀治疗可使临床事件明显减少。大量的研究已充分证明，这类药物通过有效地降低血浆胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL?C)，可显著减少冠心病的发病率和病死率。他汀类药物所产生的这些临床疗效可能与其能稳定斑块和改善血管内皮功能有关。另外，这类药物还有许多独立于降脂作用之外的其他潜在益处，包括对新生血管生成的影响、抗氧化作用、抑制炎症反应和细胞因子活性以及对心脏自主神经系统的有利调节等。另有研究发现无论血脂水平正常与增高，患者均存在动脉粥样斑块基质降解增加和炎症反应，早期应用他汀类药物治疗，可减少斑块基质成分的降解和炎症反应，具有稳定斑块作用，这为早期应用他汀类药物治疗正常血脂水平的患者提供了临床依据。近十余年，临床上采用强效降低胆固醇的他汀类药物，在许多种类的人群中进行了一系列的试验，取得了巨大的成就，充分肯定了大幅度降低胆固醇在冠心病预防和治疗中的重要地位。他汀类药物不仅通过强效降低血浆胆固醇和甘油三酯，阻断或逆转动脉粥样硬化的发生和，而且还对许多与胆固醇代谢相关或不相关的疾病产生有益作用。而且他汀类药物的不良反应较轻，严重不良反应发生率低于0.1%，大剂量应用时约有2%～9%的患者出现胃肠道功能紊乱、失眠、肌肉触痛、皮肤潮红、头痛等暂时性症状，1%～2%的患者有无症状性氨基转移酶升高，极个别<0.1%有机酸磷酸激酶(CPK)升高，停药后即可恢复正常。本研究仅有1例患者因出现肌肉疼痛并肌酸激酶＞正常高限5倍而停用，1例曾出现丙氨酸转氨酶(ALT)＞正常高限2倍，停药后经观察恢复正常。因此，他汀类药物在临床上有广泛的应用前景。他汀类药物不仅可以减少急性冠脉事件的发生，而且一旦发生调脂治疗将成为初始治疗的一部分，鉴于调脂治疗潜在的短期效益，明确的长期效益，因此急性心肌梗死患者应该从入院开始，并连续、长期给予强化他汀类药物治疗。

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