贫血对血浆脑钠肽氨基末端前体浓度的影响

【摘要】  　　目的： 探讨血液血红蛋白浓度与血浆脑钠肽氨基末端前体（NT?pro?BNP）的关系。方法： 以ELISA法检测了152例贫血患者与169例正常人血浆NT?pro?BNP含量。 结果： 贫血组患者的血浆NT?pro?BNP明显高于非贫血组(P<0.05),但性别间无显著性差异。NT?pro?BNP含量的对数值与血红蛋白浓度呈负相关（r=-0.517, log NT?pro?BNP= -0.0144Hb+ 3.946）。结论：将血浆BNP和NT?pro?BNP作为心力衰竭的诊断和预后指标，应联合检测血红蛋白浓度、心肌损伤标志物等，并加以综合分析。

【关键词】  贫血； 血红蛋白； 脑钠肽； 脑钠肽氨基末端前体

　　脑钠素（Brain natriuretic peptide BNP）是近年来研究较多的化学因子。 2000 年底，被美国药物委员会正式批准为临床诊断心力衰竭的血清标记物［1］。近年研究发现BNP与心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病关系密切，但同时在一些非心血管疾病如肾衰、肝硬化、柯兴综合征等情况时BNP也会升高。本研究测定了152例贫血患者NT?pro?BNP水平，以探讨血红蛋白与NT?pro?BNP的关系，为NT?pro?BNP作为心力衰竭的诊断指标提供更为可靠的实验依据。

　　1  对象和方法

　　1.1  研究对象
   
　　321例患者为我院2005年3月～7月间的住院病人，经系统检查排除心力衰竭、急性冠状动脉综合症等各类心血管疾病以及肾功能不全（血浆肌酐>177μmol/L）。按男性血红蛋白≤120g/L，女性血红蛋白≤110g/L标准［2］分为贫血和非贫血组，其中贫血组152例，男性84例，女性68例，年龄24～73岁；非贫血组169例，男性89例，女性80例，年龄20～74岁。

　　1.2  方法
   
　　采集空腹静脉血，分两管，普通管及时分离血清，-70℃保存；EDTA?K2抗凝管用于全血细胞分析（Beckman?Coulter，GENS?2全自动血细胞分析仪）。NT?pro?BNP检测采用ELISA检测法，检测药盒来自BIOMEDICA公司，严格按说明书操作。

　　1.3  统计学处理
   
　　检测结果以±s表示，在作对数转换后采用SPSS10.0软件包中的未配对资料t检验和相关分析，计量资料采用卡方检验。

　　2  结果
   
　　321例血清NT?pro?BNP检测结果见表1。可见贫血组患者的血清NT?pro?BNP明显高于非贫血组(P<0.05),女性血清NT?pro?BNP检测值稍高于男性血清但无显著性差异。相关性分析表明NT?pro?BNP的对数值与血红蛋白浓度呈负相关（r=-0.517, log NT?pro?BNP= -0.0144Hb+ 3.946）。

　　表1  321例血清NT?pro?BNP检测结果（略）

　　注： * 与非贫血组比较，P<0.01 。
   
　　如以FDA设定NT?pro?BNP浓度125 ng/L为诊断心力衰竭的界值［3］，非贫血组有10.7%（18/169）患者，贫血组有69.7%（106/152）患者的NT?pro?BNP检测值超过该界值。两组间有显著性差异（P<0.01）。

　　3   讨论
   
　　人类脑钠肽是由左室心肌细胞合成分泌含有32个氨基酸的生物活性肽, 属于心脏利钠利尿肽家族, 只在血容量增加和压力负荷增加时反应性从心脏分泌，BNP 水平的升高可反映左室舒张末压的升高，具有扩血管和利钠利尿作用。心力衰竭患者血清BNP水平明显升高, 其程度和左室功能受损密切相关。 脑钠肽从其前体Pro?BNP (1?108)中裂解产生, 而剩余片断即脑钠氨基末端前体(NT?pro?BNP), 具有比BNP更高的血清浓度. NT?pro?BNP和BNP主要来源于心肌细胞, 机械和神经刺激能够促进心脏合成NT?pro?BNP, 研究表明心肌肥大和心力衰竭时NT?pro?BNP明显升高。进一步研究发现NT?pro?BNP升高和左室功能不全密切相关, 对于充血性心力衰竭的诊断较BNP更有价值, 是诊断左心衰竭的重要标志物之一［4］。 也有研究表明NT?pro?BNP作为猝死的预警指标可能具有重要价值［5］。生理上，脑钠肽是一种肾素、 血管紧张素、醛固酮系统的拮抗激素，有拮抗糖皮质激素，抑制促肾上腺皮质激素和交感神经递质的释放，抑制缩血管血管活性肽产生，促进血管松弛，提高肾小球滤过率，利钠利尿，从而有效防止过量水钠潴留的作用。

   
　　对于血浆NT?pro?BNP水平升高的原因，有研究表明BNP前体主要产生于心室细胞，对心肌细胞的牵拉则是促其产生和分泌的主要因素，除心肌细胞外，心肌成纤维细胞同样能够产生BNP及其前体。由于心脏不仅是一个机械泵，同时也是内分泌和自分泌、旁分泌器官，多种活性肽类激素能够刺激心肌的不同细胞产生BNP相关肽［6］。心力衰竭患者BNP基因表达增高，心室NT?pro?BNP产生增加，并且NT?pro?BNP主要产生于心肌梗死的周围区域［6］。血浆内NT?pro?BNP和BNP清除方式不同，BNP主要通过和利钠利尿肽C型清除受体结合而被清除，对中性内肽酶NEP24.11的蛋白水解作用能够耐受，而NT?pro?BNP的清除机制目前尚不清楚［6］。在健康人，血浆NT?pro?BNP浓度和BNP浓度基本接近，但在心力衰竭患者，血浆NT?pro?BNP浓度明显高于BNP。
   
　　临床上已将血浆BNP和NT?pro?BNP作为心力衰竭的诊断和预后指标［1］。因此必须考虑其在其他疾病状态下的变化，有研究结果显示在急性冠状动脉综合征、慢性阻塞性肺病、糖尿病时血浆BNP和NT?pro?BNP均可升高［7，8］。贫血是临床常见体征，其与心力衰竭的关系近年来得到了充分的重视。虽然对心力衰竭患者的贫血病因学知之甚少，既不是心力衰竭的诱因，也不是心力衰竭的结局，但20%～30%的心力衰竭患者表现有贫血体征，且合并有贫血的心力衰竭患者的症状更为严重，并可引起心脏功能损伤而导致发病率和死亡率增高；同时贫血患者与心力衰竭患者有着极为相似的体征如表现为呼吸因难、易疲劳等［9］。有研究表明扩张性心力衰竭患者血红蛋白浓度与血浆BNP浓度成反比［10］。本实验中我们选用无心血管疾病及肾功能不全的贫血患者为研究对象，结果显示贫血组患者的血清NT?pro?BNP明显高于非贫血组(P<0.05)，且NT?pro?BNP的对数值与血红蛋白浓度呈负相关，提示贫血患者血浆NT?pro?BNP增高可能是因为贫血引起心脏内血液流动动力学变化而导致心肌细胞合成pro?BNP的缘故。
   
　　总之将血浆BNP和NT?pro?BNP作为心力衰竭的诊断和预后指标，应充分考虑患者的其他生理、病理情况，并联合检测血红蛋白浓度、心肌损伤标志物等，加以综合分析方能作出准确诊断。

【】
  　　1 Roche Diagnostics. proBrain Natriuretic Peptide. Mannheim, Germany: Roche Diagnostics; 2003.

　　2 张之南，主编. 血液病诊断及疗效标准. 北京： 出版社， 1998.

　　3 Dasgupta A, Chow L, Tao G, et al. Stability of NT?proBNP in serum specimens collected in Becton?Dickinson Vacutainer (SST). Clin Chem， 2003,49:958～960.

　　4 Lainchbury JG, Campbell E, Frampton CM, et al. Brain natriuretic peptide and nterminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heartfailure in patients with acute shortness of breath. J Am Coll Cardiol， 2003，42(3):728～735.

　　5 Zeller M, Cottin Y, Laurent Y,et al. N?terminal pro?Brain natriuretic peptide levels in patients with Non?ST?Elevation myocardial infraction. Cardiology， 2004,102(1):37～42.

　　6 Hall C. Essential biochemistry and physiology of (NTpro)BNP. Eur J Heart Fail， 2004，6:257～260.

　　7 Cowie MR, Jourdain P, Maisel A , et al. Clinical application of B?type natriuretic peptide(BNP) testing. Eur Heart J， 2003,24(19):1710～1718.

　　8 Harrison A, Morrison LK, Krishnaswamy P, et al. B?type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea. Ann Emerg Med， 2002,39(1):131～138.

　　9 Horwich TB, Fonarow GC, Hamilton MA, et al.Anemia is associated with worse symptoms,greater impairment in functional capacity and a significant increase in mortality in patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol， 2002,39(8):1780～1786.

　　10 Brucks S, Little WC, Chao T, et al. Relation of anemia to diastolic heart failure and the effect on outcome. Am J Cardiol， 2004,93(5):1055～1057.