伊曲康唑连续疗法与冲击疗法治疗儿童白癣的疗效比较
【摘要】 目的： 探索伊曲康唑儿童白癣的优化方案. 方法： 93例明确诊断的白癣患儿随机分为2组. 治疗组51例，给予伊曲康唑胶囊冲击疗法： 5 mg/kg，口服，1次/d，服药1 wk，停药1 wk，同时给予30 g/L碘酊，涂患处，2次/d，50 g/L水杨酸软膏与50 g/L硫磺软膏等量混合后涂患处，2次/d，4 wk为1个疗程；对照组42例，给予伊曲康唑胶囊连续疗法： 5 mg/kg，1次/d，外用药同治疗组，4 wk为1个疗程. 治疗结束后每2 wk随访1次，每次随访时进行真菌镜检、培养，至治疗结束后6 mo，对于随访过程中真菌学阳性的患儿，按原治疗方案继续服药2 wk. 结果： 在服药4 wk时，临床及真菌学痊愈（率）： 治疗组49例（96.08%），对照组41例（97.62％），二者之间无统计学差异(P>0.05). 治疗组2 (3.92%)例患儿出现不良反应，对照组为5 (11.90%)例, 其发病率明显高于治疗组(P<0.05). 结论： 伊曲康唑治疗儿童白癣安全、有效、疗程短；冲击疗法比连续疗法更.
【关键词】 白癣；冲击疗法；伊曲康唑
【Abstract】 AIM: To explore the optimum regimen for tinea capitis of childhood with itraconazole. METHODS: A prospective, randomized, open parallel controlled clinical trial was conducted. A total of 93 cases of tinea capitis of childhood were divided into 2 groups. Itraconazole capsules 5 mg/kg·d were given orally once every day for every other week in pulse therapy group (n=51) and every day in continuous therapy group (n=42), with 4 weeks as a course of treatment. Concomitant topical therapy was composed of 30 g/L iodine lotion used twice daily, and equivalent admixture of 50 g/L salicylic ointment and 50 g/L sulphur ointment used twice daily. The follow?up was conducted every 2 weeks for mycological examination until 6 months after treatment. If the mycological examination showed positive in the follow?ups, the other 2?week same treatment was given until the mycological examination became negative. RESULTS: At the 4th weeks, 49 cases（96.08%）in pulse therapy group and 41 cases（97.62％） in continuous therapy group were cured and presented negative in clinical and mycological examinations, and there was no statistical difference between the 2 groups (P>0.05). Side effect occurred in 2 cases (3.92%) of pulse therapy group and in 5 cases (11.90%) of continuous therapy group, and the incidence of side effect was significantly lower in pulse therapy group than in continuous therapy group（P <0.05）. CONCLUSION: Itraconozole is safe and effective and of shorter treatment period for the tinea capitis of children. Pulse therapy is more economical than continuous therapy.
【Keywords】 tinea capitis; pulse therapy; itraconazole
0 引言
近10 a来随着饲养宠物的增多，儿童白癣的发病率迅速上升. 伊曲康唑是一种三唑类抗真菌药，其优点是在皮肤、毛发、指甲等靶组织中浓度高且保留时间长，国外已有较多报道伊曲康唑治疗儿童白癣安全有效. 我们国外报道，借助伊曲康唑治疗甲真菌病冲击疗法的经验，采用不同给药方法治疗儿童白癣，探索伊曲康唑治疗儿童白癣的优化方案.
1 对象和方法
1.1 对象 2003?08/2007?05将在我院就诊的白癣患儿93(男56, 女37)例纳入研究. 其中发病前有宠物接触史89例，理发后患病4例；家中有2个孩子共同患病35例，有3个孩子共同患病3例，仅有1个孩子患病14例；仅有白癣89例，同时患有体癣4例；皮损数目超过3处83例；就诊前未进行过任何治疗39例，经外用皮炎平、皮康王等治疗无效就诊54例. 患儿头皮片状断发斑，表面附着细小灰白色鳞屑或有脓疱、结痂，皮损数目不限；病发及皮屑真菌镜检＋，真菌培养出致病真菌；3 mo内未使用过其它口服抗真菌药物；无肝、肾疾病病史，肝功能检查无异常；征得患儿直系家属的正式同意.
1.2 方法
1.2.1 用药方法 采用随机、开放、平行对照试验. 对符合入选标准的患儿详细记录患者的病史资料，拍照以备治疗后对比；治疗开始前先行真菌镜检与真菌培养，肝功能检查；给患儿家属详细交待治疗过程中可能发生的副作用及注意事项，并嘱咐详细记录患儿服药过程中所出现的异常现象；治疗过程中要求家属对患儿进行隔离，对与患儿头部接触密切的用品（帽子、枕巾、梳子等）进行煮沸消毒，隔日1次. 秤量患儿体质量，根据体质量按5 mg/kg给予伊曲康唑胶囊（西安杨森制药有险公司提供，批号： 030518263）午餐后口服，1次/d. 脓癣患儿同时给予青霉素（8万u/kg）静脉滴注1次/12 h，脓肿明显者给予90 g/L氯化钠注射液＋硫酸庆大霉素注射液脓肿内冲洗，1次/d.
93例患儿根据随机数字法被分为两组. 治疗组51（男31，女20）例，年龄3～9(平均4.25±1.12)岁；病程19 d～7 mo，平均(3.47±0.93) mo，其中白癣48例，脓癣3例，其中2例脓癣患儿合并耳后、乳突区及枕骨下淋巴结肿大. 对照组42 (男25，女17) 例，年龄3～11(平均3.89±0.95)岁；病程15 d～8 mo，平均(3.78±1.03) mo，其中白癣40例，脓癣2例，脓癣患儿均合并耳后、乳突区及枕骨下淋巴结肿大. 两组患儿年龄、病程无统计学差异(P>0.05). 治疗组给予冲击疗法： 服药1 wk，停药1 wk，服药同时给予30 g/L碘酊，涂患处，2次/d，50 g/L水杨酸软膏与50 g/L硫磺软膏等量混合后涂患处，2次/d，4 wk为1个疗程；对照组给予连续疗法，1次/d，外用药与治疗组相同，4 wk为1个疗程. 服药6 wk及此后每隔2 wk复诊，首次复诊时详细记录患儿皮损变化、不良反应，再次进行真菌镜检、培养，复查肝功能；此后对复查时出现肝功能异常的患儿每次复诊时复查肝功能，其他患儿仅进行真菌镜检及真菌培养. 对于临床及真菌学治愈的患儿，停药观察；真菌镜检或培养阳性的患儿继续按原方案服药2 wk.
1.2.2 疗效判断标准 临床评估包括脱发、鳞屑、红斑、脓疱及结痂的程度. 临床症状、体征消失，真菌镜检阴性为治愈. 对治愈患儿每2 wk随访1次至6 mo以评价其远期疗效.
统计学处理： 采用SPSS10.0软件处理，计量数据以x±s表示，组间比较采用t检验，治愈率、总有效率之间的比较用χ2检验. P<0.05为差异有统计学意义.
2 结果
2.1 实验室检查 所有患者病发与皮屑镜检均为＋(发外孢子)，真菌培养结果： 犬小孢子菌90例，石膏样小孢子菌2例，红色毛癣菌1例.
2.2 疗效 疗程结束时所有患儿均按要求完成试验，无脱失病例，组49例患儿皮损炎症消退，真菌镜检阴性、培养无致病真菌生长，判为治愈，治愈率为96.08%，2例脓癣患儿皮损炎症减轻但未完全消退，真菌镜检仍为＋，培养结果与初诊时的菌种一致，继续按原方案服药2 wk后再次复诊时达到治愈标准；对照组治愈41例，治愈率为97.62%，1例脓癣患儿皮损炎症减轻但未完全消退，真菌镜检仍为＋，培养结果与初诊时的菌种一致，继续按原方案服药2 wk后复诊时达到治愈标准. 经χ2检验，在服药第4及第6 wk，治愈率在治疗组与对照组之间差异无统计学意义（P>0.05, 表1）. 所有治愈的患儿中随访6 mo时头皮正常、有健康毛发生长出，皮屑真菌镜检及培养均为阴性.
表1 伊曲康唑胶囊2种方案对白癣的疗效（略）
2.3 不良反应 治疗组2 (3.92%)例患儿出现不良反应，1例5岁患儿服药3 d后出现轻度腹部隐痛，继续服药后消失，另1例3岁患儿服药1 wk时出现食欲减退，该患儿自幼食欲欠佳，加服维生素B1合剂 5 mL（本院药局自制），3次/d后食欲改善，坚持完成了治疗；4例患儿用30 g/L碘酊后局部出现刺痛感，3例未影响继续用药，1例因无法忍受疼痛而自行停用. 对照组5(11.90%)例患儿出现了不良反应，2例患儿在服药1 wk后出现轻度腹泻，未影响继续治疗，1例患儿服药5 d时出现腹痛，继续服药后缓解，2例患儿服药3 d时出现消化不良，食欲减退，加服维生素B1合剂 5 mL，3次/d后食欲改善，坚持完成了治疗，其中3例患儿治疗6 wk后谷草转胺酶轻度升高，但均未超过正常值的2倍，第6月复诊时复查时均恢复正常；5例患儿用30 g/L碘酊后局部出现刺痛感，3例未影响继续用药，2例因无法忍受疼痛而自行停用. 治疗过程中未发现其它不良反应.
3 讨论
头癣由皮肤癣菌侵入头皮和头发引起，根据病损特点被分为黄癣、头癣、黑点癣和脓癣，病发、断发、鳞屑和痂含有大量病原菌，落于卧具、衣帽、浴具、理发工具、玩具上，通过接触传染，主要发生于儿童. 近年来我国流行的主要是白癣.
与其它浅部皮肤真菌病不同，单用外用药物难以治愈头癣，常常需要口服抗真菌药物治疗. 灰黄霉素曾经在头癣的治疗中起到了重要作用. 然而，近年来新型口服抗真菌药不断面世，疗效较灰黄霉素高而疗程短，不良反应发生率低，已证明伊曲康唑治疗儿童疗效高、疗程短、不良反应轻. Mohrenschlager等［1］的用药方法是体质量<20 kg，50 mg/d；体质量≧20 kg，100 mg/d. 结果42例头癣患儿中有34例（80.95%）单用4 wk疗程达到临床及真菌学治愈，4例（9.52%）患儿服药6 wk，另外4例患儿服药8 wk达到临床及真菌学治愈. 治疗过程中未发现血液学及生化指标检测异常，除2例患儿出现暂时的、完全可逆的消化不良外，未发现不良反应. Gupta等［2］在一项为期24 wk的前瞻性开放性研究中，107例由犬小孢子菌感染引起的头癣患儿口服伊曲康唑胶囊或悬浮液5mg/kg·d，服药第2 wk及以后每2 wk复诊直至痊愈，每次复诊行真菌镜检及培养，真菌学阳性者继续服药2 wk，经过2～12 wk治疗所有患儿达到临床及真菌学治愈，作者发现服药时间与儿童年龄及病情严重程度呈正相关，94例服用胶囊的患儿中有5例出现不良反应，其中2例（1例轻度腹痛，1例中度腹泻）腹泻患儿在服药第4 wk停用伊曲康唑后症状完全缓解，1例13岁的患儿出现暂时性轻度腹泻. Ginter?Hanselmayer等［3］在163例（其中55例之前应用特比萘芬治疗失败）由犬小孢子菌导致的儿童头癣中用伊曲康唑胶囊或混悬液治疗，5mg/ kg·d，连续服药. 在治疗(39±12) d时，所有患儿临床及真菌学治愈11例（6.7%）, 患儿出现的不良反应有： 腹泻5例，皮疹4例，腹痛2例.
我们研究结果表明，伊曲康唑胶囊治疗儿童白癣及脓癣具有肯定的疗效且无严重不良反应，患儿依从性好，冲击疗法用药仅为连续疗法的一半，比连续疗法，减少了可能的不良反应，具有与连续疗法相似的治疗效果. 另外, 研究资料还显示，头癣好发于及城乡结合地区以及小城市，大城市较少见，存在1家数个孩子共同患病的情况；甘肃省头癣的发病主要以白癣（致病真菌以犬小孢子菌为主）多见，脓癣次之. 另外我们发现头癣的患病男童略多于女童，除了重男轻女思想作祟，女童较少就诊外，还可能与女童多留长发，较少理发从而减少了与传染源的接触有关.
【】
［1］ Mohrenschlager M, Schnopp C, Fesq H, et al. Optimizing the therapeutic approach in tinea capitis of childhood with itraconazole［J］. Br J Dermatol, 2000,143(5):1011-1015.
［2］ Gupta AK, Ginter G. Itraconazole is effective in the treatment of tinea capitis caused by Microsporum canis［J］. Pediatr Dermatol, 2001,18(6)：519-522.
［3］ Ginter?Hanselmayer G, Smolle J, Gupta A. Itraconazole in the treatment of tinea capitis caused by Microsporum canis: experience in a large cohort［J］. Pediatr Dermatol, 2004,21(4):499-502.
