血浆脑钠肽对舒张性心功能不全的诊断意义

【摘要】  目的 探讨血浆脑钠肽(BNP)对舒张性心功能不全(DHF)的诊断意义。方法 采用固相免疫放射分析方法测定96例患者的BNP浓度,其中心功能异常各组与心功能正常组(28例)进行对比分析。结果 血浆BNP水平随着DHF程度加重而逐渐升高；二尖瓣口舒张早期和舒张晚期流速峰值比值(E/A)与BNP呈显著负相关；取血浆BNP水平100 pg/ml为分界值,判断单纯DHF的敏感性和特异性分别是91.5%和85.2%。结论 血浆BNP是诊断高血压及(或)糖尿病致DHF的良好生化指标。

【关键词】  高血压 糖尿病 脑钠肽 舒张性心功能不全

    舒张性心功能不全(diastolic heart failure，DHF)是指患者有心力衰竭的临床症状，但射血分数正常，心脏的室壁增厚，室壁运动顺应性较差。目前对于DHF尚无统一的诊断标准，临床多依靠多普勒超声测定与舒张功能相关的一些参数，由于设备和技术条件的限制，诊断较为困难，使得临床迫切需要简单易行的方法帮助诊断。近年来，由于对血浆脑钠肽(BNP)研究的深入，发现BNP在左心室功能障碍时明显升高。本研究通过检测DHF患者血浆BNP水平，探讨应用BNP诊断DHF的意义和价值。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  所选病例为2006年3月～2007年4月就诊于我院的患者96例，男65例，年龄(68.3±11.0)岁，女31例，年龄(66.3±11.2)岁；病程4.5～26.0年(8.5±7.0)年。其中高血压病30例, 糖尿病15例，高血压合并糖尿病51例。采用Philip HD Ⅱ型彩色超声诊断仪行二维多普勒超声心动图检查,排除左心室射血分数(LVEF)≤50%的患者,根据二尖瓣口舒张早期和舒张晚期流速峰值比值(E/A)分为: ①心功能正常组(28例): E/A≥1；②DHF 1级组(24例)：0.8≤E/A<1；③DHF 2级组(23例)：0.6≤E/A<0.8；④DHF 3级组(21例)：E/A<0.6。各组间性别、年龄、心率、体重指数等差异均无统计学意义。临床体征显示：6例患者有S3奔马律，43例患者下肺部可闻及湿罗音，18例患者可见颈静脉怒张，40例患者有双下肢或足部水肿。

    1.2  方法  标本采集及BNP检测：BNP检测使用美国博适(Biosite)公司的BNP?TRIAGE床旁快速定量检测仪，分界值为100 pg/ml。所有病例均于住院后24 h内采血，取平卧位，清晨空腹经肘前静脉采血2 ml加入乙二胺四乙酸盐(EDTA)抗凝试管，摇匀，取250 μl乙二胺四乙酸盐抗凝全血加入检测板，送入诊断仪内检测，15 min内自动打印结果。

    1.3  超声心动图检查  住院后24 h内行超声心动图检查，仪器为美国Philip HD Ⅱ型彩色超声诊断仪，分别测量左心室舒张末内径、LVEF和E/A等。

    1.4  统计学处理  采用SPSS 11.0进行数据处理。

    2  结果

    2.1  各组血浆BNP水平比较  表1显示，DHF 1、2、3级组BNP水平均高于舒张功能正常组水平(P<0.01),显示患者随着舒张功能不全程度的加重,血浆BNP水平逐渐升高。表1  不同等级舒张功能不全患者的血浆BNP浓度(略)

    2.2  BNP浓度与E/A比值的关系  相关曲线估计显示，E/A比值(y)和血浆BNP浓度(x)之间以拟合幂模型曲线的决定系数(R2)最高，R2=0.447,P<0.01，方程有统计学意义；曲线相关分析显示E/A比值与BNP呈显著负相关(P<0.01)。

    2.3  血浆BNP水平对舒张功能不全的诊断价值  取血浆BNP水平100 pg/ml为分界值，判断舒张功能不全的敏感性和特异性分别是91.5%和85.2%。

    3  讨论

    糖尿病患者由于糖、脂质代谢的影响及胰岛素抵抗所产生的高胰岛素血症的作用,均可导致心肌结构和功能的改变，引起糖尿病患者心脏舒张功能异常［1，2］。高血压病患者主要是由于后负荷增加而引起心脏DHF。在单纯DHF的早期阶段多无症状,但是神经内分泌系统已被激活,机体处于代偿阶段,在此阶段,如能及时诊断、合理处理往往能控制病情,改善预后。因此,早期识别糖尿病及(或)高血压患者合并DHF具有重要临床意义。

    BNP是一种含有32个氨基酸的多肽,主要在心室分泌，有重要的病理生理意义。具有排钠、利尿、扩血管、抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,对心功能起到保护作用。但当心室的容量负荷、压力负荷逐渐增加, BNP释放增加,心功能不全会逐渐从无症状向终末期发展。所以,BNP水平是不对称性心室重构的间接表现形式,血浆BNP的浓度是反映左心室舒张压或左心室收缩不良的生化指标,与心力衰竭的严重程度呈正相关［3］。本组结果证实, DHF患者血浆BNP明显升高,且与心力衰竭程度呈正相关,不同心功能患者间比较有非常显著性差异。在心力衰竭患者中，DHF占40%～50%，由于缺乏特异性的DHF超声诊断标准，其诊断难度大于收缩功能不全，故临床误诊率、漏诊率较高。目前对于DHF仍没有统一的诊断标准，但已有研究证实BNP浓度在DHF相关疾病如主动脉狭窄、肥厚性心肌病、限制性心肌病中持续升高。

    在一项大规模的临床研究中［4］ ，无心力衰竭组BNP平均水平为34 pg/ml，DHF组为413 pg/ml，而在收缩性心功能不全组为821 pg/ml。将BNP分界值定为100 pg/ml，其判定DHF的敏感性、阴性预测值及准确性分别为86%、96%、75%。本组患者取血浆BNP水平100 pg/ml为分界值,判断单纯DHF的敏感性和特异性分别是91.5%和85.2%，略高于报道。2001年ACC/AHA指南指出,BNP>100 pg/ml提示左心室心功能不全或有症状的心力衰竭,有较高的特异性和敏感性［5］。广泛开展血浆BNP水平监测具有重要的临床意义,是心脏检查的一个重要补充。BNP水平受年龄、性别、肾脏疾患等因素的影响,女性高于男性［6］。本组例数偏少,尚需通过更广泛的临床监测资料来进一步证实。

【文献】
  1 Rodrigues B,Cam MC,McNeillS JH,et al.Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy.Mol Cell Biochem,1998,180(1?2):53?57.

2 陈一天,江时森.糖尿病心肌病发病机制及病理生理改变的研究现状.医学研究生学报, 2003,16(10)：795?797.

3 杨跃进.B?型利钠肽在心力衰竭诊断和中的应用.循环杂志,2004,19(2): 83?85.

4 Maisel AS,McCord J,Nowak RM,et al.Bedside B?Type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction. Results from the Breathing Not Properly Multinational Study. J Am Coll Cardiol, 2003,41(11):2010?2017.

5 KjaerA,Hesse B.Heart failure and neuroendcrine activation,diagnostic,prognostic and therapeutic perspectives.Clin Physiol,2001,21(6):661?672.