伊布利特转复房扑房颤的临床观察

               作者：齐书英 何振山 崔俊玉 杨丽 彭育红 李洁
【摘要】  目的 比较新型抗心律失常药物伊布利特与普罗帕酮转复房扑/房颤的有效性及安全性。方法 采用随机、单盲对照研究，选择符合条件的房扑/房颤患者共12例，按照药物编号顺序依次入组，给予富马酸伊布利特或普罗帕酮静脉泵静注，观察两组患者的房扑/房颤转复率和不良事件发生情况，同时观察血、尿指标。结果 伊布利特组转复率66.67％（4/6），转复时间分别为20 min、21 min、3.3 h和5.5 h。而普罗帕酮组无1例转复。普罗帕酮组有1例患者出现低血压，另有1例患者于动态心电图监测中发现窦性停搏，最长R-R间期2.64 s，全天＞2.5 s的窦性停搏共发生6次。伊布利特组有2例患者动态心电图监测中发现短阵单型性室速（分别为2阵和15阵）。两组所有患者用药前后的化验检查无明显变化。结论 新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特是一种快速转复房扑/房颤的有效抗心律失常药物，也较安全。 
【关键词】  伊布利特； 房扑； 房颤
　　伊布利特是一种新近推出的Ⅲ类抗心律失常药物，1996年首次在美国上市［1］，国内尚未上市，正处于II期临床试验阶段。本文系我院参加的由北京红惠制药集团组织的Ⅱ期临床试验报告摘要。
　　1  资料与方法
　　1.1  病例选择与分组  研究对象的入选标准符合以下条件：①房扑/房颤持续时间1.5 h～90 d；②年龄18～75岁；③无急性心肌梗死或不稳定性心绞痛、严重充血性心力衰竭、瓣膜病、药物不能控制的高血压、房室传导阻滞、甲亢、肝肾功能损害等。共入选符合上述条件的房扑/房颤患者12例，男4例，女8例，年龄41～72岁，房扑/房颤持续时间3.5 h～15 d不等，其中房扑/房颤持续时间在24 h以内者5例，24 h以上者7例。这些患者被随机分入伊布利特组及普罗帕酮组（各6例）。
　　1.2  给药方法  建立静脉液路，伊布利特组于10 min内以静脉泵静注1 mg伊布利特（以5%葡萄糖注射液稀释至50 ml），间隔10 min后若房扑/房颤未转复，再于10 min内以同样方法静注伊布利特1 mg。普罗帕酮组则于10 min内以相同方法静注普罗帕酮70 mg，10 min后若房扑/房颤未转复，再于10 min内以同样方法静注普罗帕酮35 mg。
　　1.3  观察项目  用药前行心电图、血压监测至用药后4 h；分别于用药前、第一次用药后即刻、第一次用药后10 min、0.5 h、1.5 h、2 h、4 h、24 h查12导联心电图；用药前查心脏彩超；用药前即行24 h动态心电图监测；分别于用药前及用药后24 h行血常规、尿常规、血电解质、肝肾功能、血糖、血脂、心肌酶等检验。
　　1.4  疗效判定  房扑/房颤转复率及转复时间；观察用药后24 h内不良事件的发生情况。
　　2  结果
　　2.1  房扑/房颤转复率  伊布利特组转复率66.67％（4/6），6例中转复的4例患者，转复时间分别为20 min、21 min、3.3 h和5.5 h。房扑/房颤持续时间在24 h以内的3例转复2例，持续时间在24 h以上的3例转复2例。而普罗帕酮组无1例转复。
　　2.2  不良事件发生情况  普罗帕酮组有1例患者（53岁女性）于第一次静注后即刻出现头晕、出汗、恶心、呕吐，血压降至80/40 mmHg（用药前血压145/82 mmHg），及时应用多巴胺和对症处理后症状好转，未再应用第二次药物。普罗帕酮组另有1例患者（62岁男性）于动态心电图监测中发现窦性停搏，最长R-R间期2.64 s，全天＞2.5 s的窦性停搏共发生6次，当时患者无不适。伊布利特组有2例患者（53岁女性和60岁男性）动态心电图监测中发现短阵单型性室速（分别为2阵和15阵），患者当时无不适。
    
　　两组所有患者用药前后的化验检查无明显变化。
　　3  讨论
    
　　伊布利特是一种新近推出的Ⅲ类抗心律失常药物，1996年首次在美国上市，商品名Corvert,国外报道该药对房性、室性心律失常的均有显著效果。目前，临床主要用于快速转复心房颤动和心房扑动，国外报道的心房颤动和心房扑动转复成功率为34.9%～79.4％，平均复律时间为32.5 min［1-4］。富马酸伊布利特的高分布、高速清除等高变化的药代动力学特点形成了富马酸伊布利特快速转复心房颤动和心房扑动为窦性心律的独特疗效。本药在体内的药代动力学特点不受心律失常类型、年龄、性别或伴随药物如地戈辛、β?受体阻滞剂、钙离子拮抗剂影响。
    
　　本观察初步结果显示，伊布利特组的房扑/房颤的转复率明显高于普罗帕酮组；伊布利特组的不良事件主要为短阵室速，普罗帕酮组的不良事件主要为一过性低血压和窦性停搏。本文结果与国内其他临床药理试验机构的结果接近［5］。我们的结果提示新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特是一种快速转复房扑/房颤的有效抗心律失常药物，也较安全。但因病例数较少，未作统计学处理，供。
【参考】
  　　1 Naccarelli GV,Lee KS,Gibson JK,et al.Electrophysiology and pharmacology of ibutilide. Am J Cardiol,1996,78(8A):12?16.

　　2 Gowda RM, Khan IA, Punukollu G, et al. Use of ibutilide for cardioversion of recent?onset atrial fibrillation and flutter in elderly. Am J Ther，2004,11(2):95?97.

　　3 Delle KG, Schillinger M, Geppert A, et al. Ibutilide for rapid conversion of atrial fibrillation or flutter in a mixed critically ill patient population. Wien Klin Wochenschr，2005,117(3):92?97.

　　4 Das MK, Cheriparambil K, Bedi A, et al. Cardioversion of atrial fibrillation with ibutilide: when is it most effective? Clin Cardiol，2002,25(9):411?415.

　　5 孙健玲，郭继鸿，张海澄，等.伊布利特和普罗帕酮转复心房扑动的疗效观察.实用内科杂志,2005,2（25）:137?138.