葛根素对急性脑梗死患者血清IL?6和sICAM?1的影响
【摘要】 目的 探讨葛根素对急性脑梗死（ACI）患者血清白介素?6（IL?6）和可溶性细胞间粘附分子?1(sICAM?1)的影响。方法 66例ACI患者随机分为观察组和对照组。两组均给予常规，观察组加用葛根素治疗2周。观察治疗前后血清IL?6和sICAM?1水平的变化，并与正常组比较。结果 观察组及对照组治疗前血清IL?6和sICAM?1水平较正常组明显升高(P<0.001)，治疗后明显降低(P<0.05)，但仍高于正常组(P<0.01)，其中观察组下降幅度较对照组大(P<0.001)。观察组及对照组治疗后神经功能缺损评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组下降幅度更显著(P<0.001)。结论 葛根素对脑缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抑制IL?6而降低sICAM?1水平有关。
【关键词】 脑梗死； 白介素?6； 可溶性细胞间粘附分子?1； 葛根
【Abstract】 Objective To investigate the influence of Puerarin on serum IL?6 and sICAM?1 of cases with ACI. Methods 66 ACI cases were divided randomly into observation group and control group. Both groups were received medical routine treatment, but the observation group was given Puerarin for two weeks. The changes of serum IL?6 and sICAM?1 were observed before and after treatment. Results The levels of serum IL?6 and sICAM?1 in observation group and control group were significantly higher than those of normal group before treatment(P<0.01), but significantly dropped after treatment(P<0.05), still higher than normal group (P<0.01). The observation group had more decrease than control group（P<0.001）.There were significantly decrease in nerve functional defect scale in observation group and control group after treatment (P<0.05),while observation group had more decrease than control group(P<0.001). Conclusion Puerarin can protect cerebral ischemia?reperfusion injury, and this may relate to the effects of restraining IL?6 and decrease serum sICAM?1.
【Key words】 ACI； IL?6； sICAM?1； Puerarin
近年来粘附分子在脑缺血再灌注损伤中的作用已成为研究的热点之一。研究表明，局灶性脑缺血和再灌注后脑实质血管内皮可溶性细胞间粘附分子(sICAM?1)表达增高，而抑制性细胞因子白介素?6（IL?6）可减轻sICAM?1高表达引起的缺血性脑损伤［1］。本文对急性脑梗死（ACI）患者采用葛根素治疗，探讨其对血清IL?6和sICAM?1水平的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2006年3月～2007年9月本院收治发病24 h内ACI患者66例，均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准［2］，并经头颅CT及（或）MRI确诊。其中男38例，女28例，平均(67.6±12.8)岁。随机分为观察组和对照组各33例，2组临床资料比较差异无显著性（P>0.05），具可比性。另将同期门诊体检的健康者35例作为正常组，男20例，女15例，平均(66.7±11.9)岁。
1.2 方法 正常组采血1次，观察组及对照组入院时及治疗14 d后各采血1次。均于清晨抽取空腹静脉血4 ml待测。对照组予口服阿斯匹林、尼莫地平，静滴低分子右旋糖酐及对症治疗；观察组在此基础上加用葛根素葡萄糖注射液250 ml(0.5 g)静滴，1次/d，连续14 d。血清IL?6浓度采用IL?6放射免疫试剂盒(北京美迪科生物有限公司)成批测定；sICAM?1浓度采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定(试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供)。治疗前后神经功能缺损程度评分采用1995年第四届全国脑血管病学术会议制订的"脑卒中患者临床神经功能缺损程度（CSS）评分标准"［2］。
1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，数据用(±s)表示，计量资料进行t检验。
2 结果
见表1。前观察组及对照组患者血清IL?6和sICAM?1水平均明显高于正常组（P<0.001），治疗后均明显下降（P<0.05），但仍高于正常组（P<0.01），观察组下降幅度比对照组显著（P<0.001）。观察组及对照组治疗后的CSS评分均较治疗前明显下降(P＜0.05)，但观察组较对照组下降更显著(P＜0.001)。
表1 3组患者血清IL?6、sICAM?1水平和CSS评分比较（略）
3 讨论
在正常情况下，血管内皮细胞上仅有少量ICAM?1表达。脑缺血后，缺血区产生的具有强大致炎作用的细胞因子可诱导脑微血管内皮细胞表达ICAM?1和脱落sICAM?1明显增加，继而促进血液循环中的白细胞进入缺血局部组织，从而加剧脑缺血损伤［3］。因此，抗粘附分子治疗有望为缺血性脑血管病的治疗开辟新的领域。IL?6是一种分子量为26 kD的蛋白质，由184个氨基酸组成，其作为机体在免疫应答中产生的一种重要介质，具有多种生物学活性。研究提示［4］，抑制性细胞因子IL?6和IL?8可减轻ICAM?1高表达引起的缺血性脑损伤，但具体机制尚不清楚。
刘尊敬等［4］研究显示，ACI患者血清IL?6水平明显增加，提示其体内淋巴细胞和单核巨噬细胞等处于激活状态。同时观察到，脑梗死体积越大，血清IL?6水平越高，二者呈正相关。该研究还发现，缺血3 d内脑梗死患者血清IL?6和sICAM?1呈正相关。因此，脑梗死后血清IL?6和sICAM?1水平增加的程度可能能够反映脑缺血后炎性病理损伤的程度，二者表达的增加可能参与了脑梗死的发生、过程，并且与脑梗死体积大小有关。本研究结果显示，治疗前观察组及对照组患者血清IL?6和sICAM?1水平均明显高于正常组（P<0.001），治疗后均明显下降（P<0.05），但仍高于正常组（P<0.01），这与刘尊敬等的研究结果相似。另外，杨彬等［5］研究提示，TNF?α、sICAM?1可能参与脑梗死的发病过程，葛根素能显著降低ACI患者血清sICAM?1、TNF?α的水平。本研究还显示，观察组治疗后血清IL?6和sICAM?1水平下降幅度比对照组显著，同时观察组治疗后CSS评分较治疗前明显下降（P<0.001），且下降幅度也比对照组显著。提示葛根素可能通过抑制细胞因子IL?6而减轻ICAM?1高表达引起的缺血性脑损伤。其具体作用机制有待进一步探讨。
本研究通过观察葛根素对ACI患者血清IL?6和sICAM?1水平及神经功能缺损的影响，提示其脑保护作用机制可能与抑制IL?6而降低sICAM?1水平有关。
【】
1 Williams AJ, Berti R, Dave JR,et al.Delayed treatment of ischemia/reperfusion brain injury: extended therapeutic window with the proteosome inhibitor MLN519. Stroke, 2004, 35(5):1186?1191.
2 中华神经会，中华神经外科学会.脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准. 中华神经科杂志，1996，29（6）：381?382．
3 赵仁亮，赵俊武，王春霞．细胞间粘附分子?1在脑缺血中的作用和干预策略．国外医学脑血管疾病分册，2005，13（5）：352?355．
4 刘尊敬，杨期东，刘运海，等．脑梗死患者血清IL?6和sICAM?1变化及临床意义．中南大学学报(医学版)，2004，29（3）：326?329．
5 杨彬，扈友庄，刘东彪．葛根素对急性脑梗死患者血清sICAM?1和TNF?α的影响．康复，2004，19（6）：363?364．
