胸腺肽α1联合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察
【摘要】 目的观察胸腺肽α1(Tα1)联合NP方案(去甲长春花碱和顺铂)中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法选择符合研究标准的68例中晚期NSCLC患者，随机分为治疗组(n=34)，Tα1联合NP方案化疗，和对照组(n=34)仅用NP方案化疗。观察两组患者的总有效率、临床受益率(CBR)、疾病进展时间、临床症状改善情况、生存质量和不良反应。结果治疗组总有效率、CBR均高于对照组，但无统计学意义(P＞0.05)；治疗组与对照组的中位TTP分别为7.1个月和5.8个月(P＞0.05)。治疗组临床症状改善率73.5%，明显高于对照组47.1%，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组KPS评分改善率55.9%明显高于对照组29.4%(P＜0.05)。结论Tα1联合NP方案治疗中晚期NSCLC是一安全、有效的方法。
【关键词】 胸腺肽α1 化疗 非小细胞肺癌
【Abstract】ObjectiveTo evaluate clinical effects of advanced non?small cell lung cancer (NSCLC) treatment by thymosin alpha 1 (Tα1) combined with NP regimens (NVB and PDD). MethodsSixty?eight patients with stage III b/IV NSCLC complying with study standard were eligible. Sixty-eight patients were randomly divided into treatment group and control group (34 per group). In treatment group, patients were received Tα1 combined with NP regimens, whereas in control group, patients received NP regimens alone. Then some indexes were observed, including RR, clinical benefit rate (CBR), time to progression (TTP), amendment rate of clinical symptom, quality of life (QOL), side-effects and so on. ResultsRR and CBR for treatment group were higher than that for control group, but this difference wasn't statistically significant between two groups (P＞0.05). Median time to progression was 7.1 months in treatment group and 5.8 months in control group, but this difference wasn't statistically significant (P＞0.05). Amendment rate of clinical symptom in treatment group and control group were 73.5% and 47.1% respectively, and there was statistically significant (P＜0.05). Amendment rate of KPS index for treatment group (55.9%) was higher than that for that control group (29.4%) (P＜0.05). Treatment group has lesser toxicity and side?effects than control group (P＜0.05). ConclusionThe treatment of Tα1 combined with NP regimens in advanced NSCLC patients was safe and effective chemotherapy.
【Key words】Thymosin alpha 1； Chemotherapy； Non?small cell lung cancer (NSCLC)
肺癌是全球最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占80%［1，2］，然而大约70% NSCLC患者在确诊时已失去手术时机，此时化疗是其主要治疗手段［3］。大多数化疗药物毒副作用大，降低患者的细胞免疫功能，尽管有NP方案即去甲长春花碱(NVB)＋顺铂(PDD)等第三代化疗方案，但中晚期NSCLC患者的化疗效果仍不理想。胸腺肽α1(thymosin alpha 1，Tα1)是免疫调节剂，在临床上已辅助用于治疗恶性肿瘤及慢性乙肝等，同时也具有一定抗肿瘤作用［4］。本文旨在观察Tα1联合NP方案治疗中晚期NSCLC疗效及安全性。
1资料与方法
1.1一般资料选择2001年8月～2004年12月住院中晚期NSCLC患者68例。其中，男49例，女19例，年龄33～69岁，平均57.5岁。分期采用AJCC1997年标准，Шb 期43例，IV期25例。病理类型：鳞癌33例，腺癌17例，大细胞癌10例，其他类型8例。KPS评分62～85分。入选标准：①经病和(或)细胞学证实为Шb/IV 期NSCLC初治患者；②KPS评分≥60分；③无重要器官功能障碍，血常规、肝肾功能及心脏功能基本正常；④预计生存时间≥3月；⑤有胸部X线片、CT等可测量病灶的评价指标。排除标准：①正在接受放疗等其他抗癌治疗；②有脑转移者；③妊娠或哺乳期妇女；④患有其它恶性肿瘤者；⑤有自身免疫性疾病史(病毒性肝炎等)。将68例患者随机分为治疗组(n=34)：Tα1联合NP方案；对照组(n=34)：仅用NP方案。两组患者的年龄、性别、TNM分期、病理类型和KPS评分等经检验(t检验和χ2 检验)，差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法治疗组：Tα1联合NP方案化疗。NP方案：NVB 25 mg/m2＋100 ml生理盐水，静滴30 min(d1，d5)，PDD 30 mg/m2＋500 ml生理盐水，静滴2 h(d2，d3，d4)，21 d为1个周期；Tα1(迈普新，成都地奥九泓制药厂)，1.6 mg/次，皮下注射，2次/周，连用3 周，根据化疗周期用3～4个周期；对照组仅用NP方案化疗，方法同治疗组。两组均采用格拉司琼、甲氧氯普胺和地塞米松等止吐，其余对症、支持治疗均相同，两组患者均完成3～4个周期，4个周期后开始评价。每个周期复查胸片、肺部CT、血常规等。
1.3观察指标及评价标准
1.3.1近期疗效按WHO(1981年)统一评价标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，完全缓解+部分缓解为总有效率，完全缓解+部分缓解+稳定为临床受益率。
1.3.2疾病进展时间为化疗开始至疾病进展的时间。
1.3.3临床症状的改善临床症状(咳嗽、咳痰、胸痛、咯血)消失为显效，减轻为有效，无变化为稳定，加重为无效，显效+有效为改善率。
1.3.4生存质量采用KPS评分标准，治疗后较治疗前KPS评分增加＞10分为改善，减少＞10分为降低，增加或减少＜10分为稳定。
1.3.5毒副作用观察白细胞、血小板，恶心、呕吐等胃肠道反应，毒性反应分为0～IV级。
1.4统计学处理计数资料用χ2检验，用SPSS 11.5统计软件分析处理，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者近期疗效的比较见表1。
表1两组患者近期疗效(总有效率和CBR)的比较（略）
注：与对照组比较，P＞0.05(χ2=2.42)，△P＞0.05(χ2=0.64)
2.2两组患者疾病进展时间的比较组和对照组的中位疾病进展时间分别为7.1个月和5.8个月，两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.3两组患者临床症状的改善见表2。
表2两组患者临床症状改善的比较（略）
注：与对照组比较，P＜0.05(χ2=4.98)
2.4两组患者生存质量比较治疗组KPS评分改善率55.9%(19/34)明显高于对照组29.4%(10/34)(χ2=4.87，P＜0.05)。
2.5毒副作用治疗组与对照组白细胞下降II度及以上的发生率分别为32.4%(11/34)和58.8%(20/34)(χ2=4.80，P＜0.05)；血小板下降II度及以上的发生率分别为8.82%(3/34)和29.4%(10/34)(χ2=4.66，P＜0.05)；恶心、呕吐II度及以上的发生率分别为11.8%(4/34)和38.2%(13/34)(χ2=6.35，P＜0.05)。治疗组有2例患者出现低热，缓解，1例患者失眠。
3讨论
中晚期肿瘤的治疗目的是延长生存期、缓解症状和提高生存质量。NP方案是治疗中晚期NSCLC的标准方案［5］。化疗对治疗肿瘤有一定疗效，但在化疗同时，患者机体的免疫功能也随之降低，导致感染等各种并发症发生［6］。因此，在肿瘤化疗的同时应用细胞免疫增强剂。Tα1作为免疫调节剂，能促进T淋巴细胞的成熟及其功能，促进NK细胞活性，提高肿瘤患者的细胞免疫功能，使化疗后受抑制的细胞免疫功能得到部分恢复。近年来，一些临床研究表明：Tα1具有保护骨髓、减轻化疗药物导致的胃肠道反应的作用［7］。本研究结果表明，Tα1联合NP方案化疗能改善中晚期NSCLC患者临床症状，提高生存质量，减轻化疗毒副作用，增强患者对化疗耐受性，其机制可能与Tα1增加患者的细胞免疫功能、提高机体自身的抗肿瘤能力有一定的关系。有研究报道，胸腺肽α1联合化疗可提高NSCLC患者的生存期［8］。本文资料显示，治疗组的近期疗效(总有效率和临床受益率)与疾病进展时间虽然均高于对照组，但无统计学意义，有待于积累更多的资料进一步观察。NP方案虽然已成为治疗中晚期NSCLC的标准方案，但其严重的毒副反应促使人们寻找新的方法和手段，Tα1联合NP方案无疑是一较为安全、有效的治疗中晚期NSCLC方案，优于单纯NP方案。
【】
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