蔗糖铁与琥珀酸亚铁联合重组人红细胞生成素治疗肾性贫血临床对比观察
【摘要】 ［目的］探讨静脉用铁剂蔗糖铁（铁泰）和口服铁剂琥珀酸亚铁分别与重组人红细胞生成素（EPO）联合应用伴有缺铁的维持性血液透析肾性贫血患者的疗效和安全性。［方法］ 随机选取46例因慢性肾功能衰竭（CRF）行血液透析患者分为静脉组和口服组，静脉组第1周将蔗糖铁100mg透析结束时缓慢推注，3次/周，第2周以后每次用蔗糖铁100mg，2次/周，方法同上，直至完成补铁总量。口服组选取23例因慢性肾功能衰竭（CRF）行血液透析治疗的患者口服琥珀酸亚铁。联合EPO治疗，EPO使用方法，3000IU/次，3次/周于血液透析结束时皮下注射，并根据血红蛋白上升情况调整用量。［结果］治疗后静脉组和口服组血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（SF）及红细胞压积（Hct）均较治疗前明显提高，静脉组Hb上升幅度明显高于口服组（P<0.01），不良反应发生率低于口服组。［结论］ 蔗糖铁治疗有缺铁的血液透析肾性贫血患者，其升高Hb、SF及Hct的作用比琥珀酸亚铁更快，上升幅度更高，不良反应发生率更低，可作为肾性贫血患者长期补铁的方法之一。
【关键词】 蔗糖铁 重组人红细胞生成素 肾性贫血 血液透析 慢性肾功能衰竭
Abstract：［Objective］ To explore the cure effect and safety of renal anaemia with suatainable blood dialysis,lack of iron,treated with chalybeate sucrose iron by vein and oral taking ferrous succinate,as well as combination of restructured human erythropoietietin（EPO）.［Method］ Randomly select 46 cases of chronic renal failure（CRF） taking blood dialysis into vein group and oral taking group；the vein group take sucrose iron 100mg by vein slowly after dialysis,3 times/w for first week,reduced to 2 times since 2nd week,until all iron amount is finished.The oral group take ferrous succinate combined with EPO,i.e.3000IU/time,3times/w for hyodermic injection after dialysis；regulate the dosage according to hemoglobin rise.［Result］ After treatment,for both groups,Hb,SF and Hct are more than before treatment,that in vein group is markedly more than oral group（P<0.01）,the side effect is less than the latter.［Conclusion］ In treating renal anaemia of blood dialysis and lack of iron,the sucrose iron is faster than ferrous succinate in raising Hb,SF and Hct,in larger extent,less side effect rate,can be one of long iron?notification for renal anaemia.
Key words：sucrose ivon;human erythropoietietin;renal anaemia;dialysis;CRF
肾性贫血是慢性肾功能衰竭（CRF）维持性血液透析（HD）患者的重要并发症之一，应用重组人红细胞生成素（EPO）治疗慢性肾功能衰竭肾性贫血可明显提高患者的生活质量及存活率，但许多肾功能衰竭贫血透析患者对EPO治疗无反应或疗效差，而补充铁剂对提高EPO疗效至关重要。目前临床使用的口服铁剂药主要有琥珀酸亚铁（速力菲）、富马酸亚铁、右旋糖酐铁等，我科用静脉注射蔗糖铁联合EPO治疗慢性肾功能衰竭肾性贫血患者取得较好疗效。现如下。
1 临床资料
选取23例慢性肾功能衰竭（CRF）行血液透析（HD）治疗的患者，男13例，女10例，年龄22～85岁，平均45.3±13.2岁，静脉推注蔗糖铁联合EPO治疗；另选取23例CRF行HD治疗的患者，男15例，女8例，年龄25～80岁，平均43.3±11.5岁，口服琥珀酸亚铁联合EPO治疗。入选标准：内生肌酐清除率（Ccr）＜10ml/min，红细胞压积（HCT）<25%，血红蛋白（Hb）＜80g/L，血清铁蛋白（SF）＜100μg/L，转铁蛋白饱和度（TS）<20%。排除标准：感染、急慢性失血、血液系统疾病、肿瘤、药物难以控制的高血压。剔除标准：未完成疗程者、治疗期内输血者、治疗中出现不良反应者。全部病例观察期间供给蛋白质1.2g/（kg·d）。
2 方法
2.1 治疗方法
蔗糖铁组：第1周将蔗糖铁100mg透析结束时缓慢推注，3次/周，第2周以后每次用蔗糖铁100mg，2次/周，方法同上，直至血清铁蛋白（SF）>500μg/L后每周用蔗糖铁100mg维持，若SF>800μg/L时停止使用铁剂。琥珀酸亚铁组：每天口服琥珀酸亚铁200mg，3次/d，饭后服用。对照组：不补铁，仅用EPO。
2.2 EPO使用方法
均给予EPO3000IU，3次/周皮下注射，如每月Hb上升大于25%，HCT上升大于8%或达到目标值（Hb达到110～120g/L，HCT达到33%～36%），则减少1/3剂量继续使用，疗程12w。
2.3 观察指标
用药前及用药后每2～4周分别测定Hb、HCT、红细胞计数（RBC）、网织红细胞、血清铁蛋白（SF）、血清铁（SI）及转铁蛋白饱和度（TS），监测血压、血肌酐（Scr），并记录Hb、HCT升高速度，达到靶目标值（Hb110g/L）所需时间，并严密观察临床副反应，疗程总共12w。
2.4 疗效标准
（1）显效：治疗后Hct上升≥10%或达35%以上；Hb上升≥30g/L或达到100g/L以上，SF>500μg/L,贫血临床症状缓解。（2）有效：Hct上升≥5%或达30%以上；Hb上升≥10g/L，贫血临床症状改善。（3）无效：治疗后未达有效标准。
2.5 统计学处理
所有资料数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。（SPSS 10.0统计学软件包）， P<0.05为有统计学意义。
3 结果
3.1 结果
3组患者用EPO治疗后，Hb、HCT均升高,前两组SI、TS，SF显著上升。对照组未采用铁剂治疗， SI、TS，SF较低，显示单用EPO疗效差，治疗12w仍未达到靶目标。蔗糖铁组经6～8w静脉补铁治疗，SI、TS、SF上升迅速，EPO起效快。琥珀酸亚铁组铁浓度达到EPO所需有效浓度时间比蔗糖铁组长，达到靶目标需12w时间。静脉组和口服组治疗后Hb均较治疗前明显提高，静脉组Hb上升幅度明显高于口服组（P<0.01）（见表1）。治疗后患者面色红润、精神好转、食欲增加、心悸气促减轻、消除了抑郁感。表1 各组治疗前后所测结果（略）
3.2 副作用
蔗糖铁用药期间未出现严重过敏反应，轻度反应主要为面色潮红1例、颜面皮肤变黑1例。口服组主要表现为胃肠道反应：纳差1例，上腹部烧灼感3例，腹泻2例，其中1例因腹泻症状重伴恶心、呕吐而退出试验。
4 讨论
缺铁是血液透析患者贫血的第2位诱因［1］，与透析有关的铁丢失以及铁的摄入减少引起铁的负平衡，可导致体内贮存铁的耗竭，约50%透析患者EPO疗效差与缺铁有关。故透析患者维持铁的平衡，防止和纠正缺铁是治疗贫血成功的关键。血清铁（SI）和血清铁蛋白（SF）是反映铁贮备的指标，若血清铁＜15μmol/L，SF＜100μg/L则在开始EPO治疗前，宜先进行补铁治疗［3］，口服铁剂对胃肠刺激较大，且又难于吸收。Valderrabano［4］建议对缺铁患者以选用静脉途径补铁为宜，本组患者采用蔗糖铁静脉注射，疗效确切。蔗糖铁含有Fe（OH）3蔗糖复合物活性成分，注射100mg铁剂，10min后就能达到最高浓度，平均浓度为538μmol/L，半衰期6h，静脉用蔗糖铁后数分钟即可检测出骨髓中铁含量变化，表明输入铁可很快用于造血，特别适合缺铁患者迅速补铁治疗。本组观测到，对照组使用EPO而不补充铁剂，其SI、TS、SF在2周后下降，与治疗组比较Hb上升速度亦较低，达到靶目标时间长。因此，HD患者维持铁的平衡，防止和纠正缺铁是保证EPO治疗成功的关键。
近年有临床研究观察结果表明，EPO治疗肾性贫血大剂量一次使用与分次使用具有同样疗效，但可增加药物副反应［2］。在本研究中，我们给予EPO3000IU每周3次皮下注射联合铁剂治疗，静脉组Hb上升幅度明显高于口服组，上升速度明显快于口服组。说明静脉用蔗糖铁提供储存铁的效果均优于口服琥珀酸亚铁，能更快和更好地改善HD患者的缺铁状况，这与报道一致［2］。
蔗糖铁严重副反应少，动物试验时，给小鼠注射100μg/kg，10min后可见铁沉积于肝脏网状内皮系统，肾脏及肾上腺、肺均未见坏死，偶有报道有过敏反应。本试验中20例患者未有过敏性休克等严重不良反应，因此认为静脉用蔗糖铁可作为HD患者长期补铁的方式之一。
【文献】
［1］王海燕，刘平，张鸣和，等.肾脏病学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，1998：1527?1532.
［2］吴俊，袁志忠，叶朝阳，等.大剂量重组人红细胞生成素治疗尿毒症贫血的疗效观察［J］.第二军医大学学报，2002，23（11）：1243.
［3］尹广.促红细胞生成素治疗成人慢性肾衰贫血的几点建议［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5（4）：62?64.
［4］Valderrabano F.Erythropoietin in chronic renal failure［J］.Kideny Int,1996,50：1373?1374
