α-干扰素治疗重症传染性单核细胞增多症（附64例报告）

   传染性单核细胞增多症（IM）是由EB病毒(Epstein-Barr virus)感染引起的以高热、咽峡炎和肝脾淋巴结肿大为主征的急性感染性疾病，因病情复杂,易被误诊误治，导致病情加重,发生多脏器功能损害而危及生命，本文就该病的早期诊断、鉴别诊断和中的有关问题并结合64例重症患儿的诊疗体会分析如下。 
　　1  临床资料
　　1.1  诊断标准  符合《诸福棠实用儿》诊断标准：（1）急性起病，发热，多为高热，咽峡炎、淋巴结尤其颈部淋巴结及肝脾肿大；（2）异常淋巴细胞占淋巴细胞总数的10%以上；（3）血清嗜异凝集反应阳性或特异性血清IgM抗体阳性，另外至少伴有两个系统受累者为重症。
　　1.2  一般资料  1997年1月～2002年12月我院儿科共收治传染性单核细胞增多症317例，其中符合上述诊断标准的重症患儿64例，男35例，女29例；年龄1 ～12岁；1～3岁10例，～7岁26例，～12岁28例。
　　1.3  临床症状及并发症  除具有一般临床症状、体征外，还伴有骨髓增生异常（包括全血减少，尤其血小板减少并发出血或增生异常）者35例（54.7% ）；心肌损害（表现为心力衰竭、心电图异常、心肌酶谱增高）37例（ 57.8%）；肺脏受累者25例（39.1% ）可出现呼吸道症状，X线检查发现肺纹理增强、粗乱、大片状阴影或胸膜炎；肝功能异常43例（ 67.2%），除具有一般消化道症状外，可伴有肝脏肿大及肝区疼痛，7例伴胰淀粉酶升高，2例出现明显黄疸；肾脏损害较少见，仅11例（17.2% ）,可出现镜下血尿或蛋白尿，但无明显水肿和高血压，出现神经系统症状的17例(26.6% )中,主要表现为脑炎或脑膜炎、脑脊髓膜炎或多发性神经根炎，另有6例（ 9.4%）患儿出现胸腔、腹腔、心包积液以及纵隔阴影变宽等症状及体征，发生3个系统以上受累者29例，其中4个、5个系统受累者各7例，6个系统受累者为5例。入院时病程7～28天 ，其中，～7天6例，～14天34例，～21天17例，～28天7例，曾被误诊为普通上呼吸道感染7例，败血症9例，结核3例，骨髓增生异常综合征2例，急性淋巴细胞白血病1例，急性单核细胞白血病2例，淋巴瘤1例，系统性红斑狼疮、风湿热各1例。
　　2  治疗与结果
　　2.1  一般治疗  主要包括营养、支持及对症处理。抗病毒治疗选用α-干扰素，肌肉注射，每日1次，2岁以内50～70万u，大于2岁者100万u，疗程7～14天。
　　2.2  疗效判断  （1）显效：7天内温度下降，全身症状、体征逐渐消失，2周内受损各系统功能全部恢复。（2）好转：2周内温度下降，全身症状、体征逐渐消失，受损各系统功能部分恢复，4周内完全恢复正常。（3）无效：2周内温度无下降，全身症状、体征未消失，受损各系统功能未恢复。
　　2.3  结果  多数患儿3～5天开始退热，受损各系统功能开始恢复，其中显效者39例，有效25例，无一例患儿无效，有效率100%。全部患儿住院2～4周痊愈出院，但后有5例复发，其中1例1年内复发3次，均经干扰素治疗而治愈。
　　3  讨论
　　IM是由EB病毒感染引起的以高热、咽峡炎和肝脾淋巴结肿大为主征的急性感染性疾病，本病常为自限性，若无并发症，则大多预后良好，病程约1～2周，但也可反复，少数重症IM由于并发症多恢复缓慢，可达数月之久，宿主的免疫功能不全时，病程迁延甚至死亡［1］目前本病尚缺乏特异性治疗。
　　早期诊断与鉴别诊断：熟悉本病有关知识和临床症状是诊断该病的基础，详细询问病史、认真仔细查体是关键，该病起病急，常以高热、咽疼、淋巴结肿大为首发症状，而本组患儿在病初1周内作出诊断者较少（5/64），多误诊为普通上感、败血症以及支原体感染等。由于得不到及时治疗而病情加重，出现各系统并发症转为重症病例。若在该期认真分析病情，了解热型，仔细查体，及时检查血象，作出诊断不太困难，分析本组病例，因过多应用退热剂，导致热型紊乱，病情被掩盖是早期误诊的主要原因，当病程超过1～2周，出现各系统并发症时，因多脏器功能损伤，而病情变的较为复杂更易被误诊为血液病、恶性肿瘤、结核或结缔组织病。本组5例患儿因为外周血液出现大量异常淋巴细胞曾被疑诊为白血病、恶性组织细胞增生症，进行骨髓穿刺，给患儿造成不应有的创伤，当合并有心、肝、肾损害时易误诊为风湿热、系统性红斑狼疮等结缔组织病，本组病例6例出现胸腔积液、腹水和心包积液，应与淋巴瘤、结核相鉴别。该病在神经系统的并发症主要表现为脑炎、脑膜炎、多发性脑脊髓膜炎或神经根炎。
　　对该病的：既往尚无特异性治疗，主要为对症处理及支持治疗，也可中医中药治疗，但疗效不理想。本组患儿应用干扰素治疗获得满意效果，与国内其他报道结论相同［2］。干扰素（IFN）有α-IFN、β-IFN和γ-IFN 3种，分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生，以α-干扰素作用最强。其作用机制在于：（1）阻断病毒繁殖和复制，与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。（2）调节机体的免疫监视、防御和稳定功能，使杀伤(NK)细胞、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强，（3）使吞噬细胞的活力增强［3］。
　　根据本组治疗经验，虽然经过3～5天治疗开始显效，但不应过早停药，剂量要够，疗程要足。例如本组有6例患儿，第1次应用干扰素后3天有效，5天停药，第7天后体温复又升高，重复应用干扰素，3天后体温下降，淋巴结缩小，10天后停药，3天后体温再次升高，再次重复应用干扰素，仍然有效，延长用药疗程，持续应用2周后停药，随访1年未见复发。结合上述实例，干扰素疗程不应短于2周。部分患儿（约25%）应用干扰素后出现体温一过性升高，大约在用后2～3h发生，温度上升约0.5℃ ～2℃，持续2～3h，这种副作用仅发生于最初应用的1～2天，继续用药后消失，无需停药，另外有关干扰素引起血象下降的副作用本组病例尚未观察到。
　　【】
　　1  吴炎兴，罗春华，鲁正荣，等.人血白细胞α-干扰素治疗小儿传染性单核细胞增多症的治疗观察.华西医科大学学报,1996,27(1):82.
　　2  罗春华，杨崇礼，华芬，等.人血白细胞α-干扰素治疗传染性单核细胞增多症的治疗观察.中华儿科杂志，1994，32（6）：362.
　　3  程晓秋.干扰素治疗病毒性感染症.国外医学·儿科分册,1994，21：92.