米非司酮对利凡诺中期妊娠引产效果的临床观察

摘要　目的：探讨利凡诺与米非司酮联合用于中期妊娠引产的效果。方法：将212例要求中期妊娠引产的健康妇女随机分为二组，研究组114例口服米非司酮75㎎，12小时一次，总量150㎎，首服12小时后经腹腔向羊膜腔内注入利凡诺100㎎。结果：用药一次引产有效率研究组达100%，对照组为92.8%，两组比较差异有显著意义（P＜0.01）；研究组平均胎儿娩出时间、平均胎盘勉出时间及总引产产程均短于对照组，两组比较差异有显著意义（P＜0.01）；出血量少于对照组，副反应不明显，其发生率为2.6%，明显低于对照组的11.2%。结论：利凡诺与米非司酮联合引产，可减少药物用量，降低药物对人体的毒性作用，使引流产时间缩短，流产痛减轻，提高引流产的有效率，减少胎盘胎膜残留，降低引流产后出血和感染的发生。
关键词 米非司酮 利凡诺 中期妊娠 引流产 

米非司酮为拮抗孕激素受体的甾体类药物，通过对子宫内膜及蜕膜的作用，抑制黄体生成素和绒毛膜促性腺激素生成，具有中止早孕、抗着床、诱导月经、抑制排卵、紧急避孕及促使宫颈成熟等作用。近几年来，广泛用于诱导分娩、死胎勉出和宫腔手术操作前的软化和扩张宫颈。本研究旨在探讨术前用米非司酮对利凡诺引产效果的影响。现报告如下。
资料与方法
一、对象
选择2000年1月至2005年12月到本站住院接受引流产的孕16—28周健康妇女212例，随机分为观察组114例和对照组98例，两组均经腹部B超检查证实孕周并作胎盘定位。
二、方法
观察组口服米非司酮75㎎，12小时一次，总量150㎎，12小时后经腹腔向羊膜腔内注入利凡诺100㎎，对照组直接向羊膜腔注入利凡诺100㎎。
三、观察指标
用药前后行宫颈Bishop评分，观察胎儿娩出时间、胎盘娩出时间、总引流产时间、出血量及药物副作用。
四、 引流产效果评定标准
胎儿及胎盘完整娩出者为完全流产；胎儿娩出后胎盘滞留者为不完全流产，两者均为有效。末次用药48小时后妊娠继续者视为无效。
五、 统计学处理
采用∪检验和x2 检验。

结果
一、 对象一般特征
观察组平均年龄27.6岁(19---35)，初孕妇68例(59.6%)，经孕妇46例(40.4%)。对照组平均年龄27.2岁(18—35)，初孕妇60例(61.2%),经孕妇38例(38.8%)。两组临床特征相似有可比性。
二、两组用药前后宫颈Bishop评分及流产时间比较
观察组口服米非司酮前后，宫颈 Bishop评分发生显著性变化，两组比较差异有显著意义(P<0.01).观察组流产时间明显短于对照组，有显著性差异(P<0.01)，见表1。
三、两组流产效果比较 
观察组114例均一次用药有效，其中不完全流产18例中胎盘粘连或小叶残留4例，均行清宫术，胎膜排出不完全14例，其中6例胎膜残留大于1/2行清宫术，8例胎膜残留小于1/3者肌注催产素后自行排出。对照组一次用药有效91例(92.8%)，不完全流产30例中胎盘胎膜残留8例，胎膜残留大于1/2者15例，均行清宫术，7例胎膜残留小于1/3处理同观察组。7例无效，改服米非司酮50 ㎎， 12小时后经阴道后穹隆放卡孕栓1 ，2小时一次，2次有效。两组完全流产率、不完全流产率及有效率比较差异有显著意义 (P<0.01)。见表2。
表1两组宫颈评分及流产时间比较
组 别 宫 颈 评 分 流 产 时 间
 用药前 用药后 
观 察 组 3.6±1.4 6.5±1.2 7.8±2.25
对 照 组 3.7±1.2 5.4±1.3 12.0±4.5
P >0.05 <0.01 <0.01

表2两组流产效果比较 
组 别 n 完 全 流 产 不 完 全 流 产 有 效 无 效
     
 n % n % n % n %
观察组 114 96 84.2 18 15.8 114 100 0 
对照组 98 61 67 30 33 91 92.8 7 7.2
P<0.01
四、两组流产后出血量比较
胎盘娩出后至产后24小时内，观察组平均出血量为132.4±36.5ml，对照组为157±81.2ml，两组有高度显著性差异(P<0.01)。
五、副作用
观察组副作用轻微，仅3例出现轻度恶心、眩晕等，未行特殊自行恢复正常。对照组副作用发生率为11.2%，发热6例，强直性宫缩伴呕吐5例，给予度冷丁100㎎肌注后症状缓解。
讨论
利凡诺主要作用与胎盘，蓄积在蜕膜的药物通过酶的作用使细胞分解、坏死，胎膜剥离致胎儿死亡，利凡诺还能使蜕膜细胞中前列腺素合成及释放增加，增强子宫平滑肌的收缩，促使胎儿排出。以往单用羊膜腔内注入利凡诺，是临床上中期妊娠引产的主要方法，其成功率高，但流产时间长，宫缩强烈，疼痛重，胎盘胎膜残留率高达33%，清宫率达22.4%，增加了感染机会。
米非司酮是受体水平的抗孕酮药物，主要作用于子宫内膜的孕酮受体，引起蜕膜和绒毛变性，导致出血。米非司酮可使宫颈软化扩张，并提高子宫肌肉对前列腺素的敏感性，引发子宫收缩，而子宫收缩又进一步刺激前列腺素产生，形成外源性前列腺素启动内源性前列腺素合成的循环。前列腺素通过抑制孕妇血清和胎盘中催产素酶的活性及增加肌细胞内钙离子的浓度，间接或直接地增强子宫的收缩性。
口服米非司酮后再经腹向羊膜腔内注入利凡诺，使利凡诺对人体地毒性降低，应用此法，流产痛时间短，不发生强直性宫缩，宫缩痛轻。流产有效率(100%)明显高于单用利凡诺(92.8%)，胎盘胎膜残留率(15.8%)明显低于单用利凡诺(33%)，因而可减少宫腔操作，避免感染。因此认为，米非司酮与利凡诺联合用于中期妊娠引流产是较理想的一种方法。

1邱超珍，崔保霞，朱国良引产方法的应用，妇产科进展，1997，6()：275。
2牟晓玲，简丽，有关临产启动的机理及预测。实用妇产科杂志，2001，17：201—203。