含大蒜素的四联疗法对幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的疗效

                               作者：白海光　蒋林哲　王爱光

　　【摘要】 目的 观察大蒜素胶囊、阿莫西林、甲硝唑、奥美拉唑四联疗法对幽门螺杆菌(Hp)阳性十二指肠溃疡的疗效。方法 将 Hp阳性的十二指肠溃疡患者198例随机分为两组，实验组102例，口服阿莫西林+奥美拉唑+甲硝唑+大蒜素胶囊；对照组96例，口服阿莫西林+奥美拉唑+甲硝唑治疗，疗程均为7 d。7 d后两组均继续服用3周奥美拉唑。停药4周后复查胃镜、快速尿素酶试验与¹⁴C尿素呼气试验，评估Hp根除率及溃疡愈合率。结果 Hp根除率两组间显著差异有统计学意义(P<0．05)，溃疡愈合率两组间差异有统计学意义(P<0．05)。结论 大蒜素、阿莫西林、甲硝唑、奥美拉唑四联疗法能有效根除十二指肠溃疡患者的Hp感染，治愈十二指肠溃疡。该四联方案疗效可靠，且安全，价格低廉，患者依从性好，值得临床推广应用。?
　　【关键词】大蒜素;十二指肠溃疡;幽门螺杆菌
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　　现将将我院从2005年9月至2007年12月，对Hp阳性的十二指肠溃疡患者198例进行的实验研究报告如下。?
　　1 资料与方法?
　　1．1 研究对象 选择本院门诊从2005年9月至2007年12月，十二指肠溃疡患者198例，均有不同程度的上腹部疼痛，并经胃镜证实为活动性十二指肠溃疡，溃疡数2个以下，溃疡最小直径≥0．5 cm，幽门螺杆菌(Hp)阳性，治疗前1个月未用过抗菌药物、铋剂、质子泵抑制剂，无心、肺、肾等重要器官功能不全，能接受大蒜素治疗的患者列入研究对象。?
　　1．2 方法 将198例Hp阳性的十二指肠溃疡患者随机分为两组，两组患者性别、年龄、病程等差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。实验组102例，男66例，女36例；平均（45．12±7．23）岁，给予大蒜素胶囊40 mg，3次/d口服，阿莫西林2000 mg/d+甲硝唑800 mg/d+奥美拉唑40 mg/d，均分2次口服，共服2周；对照组96例，男56例，女40例；平均（44．71±6．92）岁，给予阿莫西林2000 mg/d+甲硝唑800 mg/d+奥美拉唑40 mg/d，均分2次口服，共服2周，疗程均为7 d。7 d后两组均继续服用3周奥美拉唑。治疗观察中不能食用大蒜，两组在服药期间开始每周随诊1次，15 d后每2周随诊1次，随诊时记录临床症状改变情况，停药后1周复查肝、肾功能及血常规，停药4周后复查胃镜、快速尿素酶试验与¹⁴C尿素呼气试验，评估Hp根除率及溃疡愈合率。?
　　1．3 Hp检测及评估 入选前患者均胃镜检查、快速尿素酶试验或组织学检查及¹⁴C尿素呼气试验(¹⁴C-UBT)阳性者。治疗结束后4周,¹⁴C-UBT试验阴性者为Hp根除。?
　　1．4 疗效评定标准 以胃镜检查结果作为判断依据。痊愈:溃疡愈合，炎性反应消失或进入瘢痕期;有效:溃疡面缩小50．0%;无效:溃疡面愈合<50．0%或无变化。?
　　1．5 统计学方法 运用SPSS11．5统计学软件，组间比较采用χ²检验，P<0．05为差异有统计学意义。?
　　2 结果?
　　2．1 Hp根除率 两组间Hp根除率比较差异有统计学意义(P<0．05)，见表1。?
　　
　　2．2 溃疡愈合率 两组间显效率比较差异有统计学意义(P<0．05)，见表2。? 　　3 讨论?
　　十二指肠溃疡的发生，主要与高胃酸状态和Hp感染密切相关，幽门螺杆菌的毒素、有毒性作用的酶和Hp诱导的黏膜炎性反应均能造成胃、十二指肠黏膜屏障损害,诱发局部炎性反应和免疫反应形成溃疡，现已公认根除Hp可促进消化性溃疡愈合和预防复发。自推荐Hp方案以来，Hp的治疗已达成共识，Hp的根治率达到较满意水平。但近年来Hp的根治率有所下降，甚至反复治疗仍无明显提高，究其原因，主要是耐药菌株的出现。梁晓等^[1]的研究显示，甲硝唑的耐药率49．7%，克拉霉素为7．3%，呋喃唑酮为1．2%，对克拉霉素耐药为原发性耐药，延长治疗时间并不能提高根治率^[2]。可见如何能更好地根除Hp感染的问题成为急需解决的课题。近年来，随着大蒜素在临床上应用的展开，国内外对大蒜素的药理作用研究越来越广泛、深入，越来越受到广大医药学者的重视。?
　　大蒜素(Garlicin,Allimin,Allicin)，又名大蒜新素(Allitride)，是大蒜球茎中分离出的一种化合物，为大蒜的主要有效成分，化学名为二烯丙基三硫化物(diallyl trisulfide,DATS)。随着大蒜素在临床上应用日益广泛，大蒜素为被誉为天然广谱抗生素药物^[3-4]，能抑制多种细菌，其抗菌原理是分子中的巯基可抑制与微生物生长繁殖有关的含巯基酶。大蒜素具有极强的抗菌、消炎作用，特别是对消化道细菌的作用更明显。Canizares等^[5]在大蒜素体外对幽门螺杆菌的试验发现， 单独应用大蒜素具有良好的抑菌效果， 总抑菌率达 92．16%， 其半数抑菌浓度（MIC50）值为 7．97 μg/ml，最小抑菌浓度（MIC）值范围在 1．25～40 μg/ml之间， 并且其抗菌作用随着大蒜素浓度的增高而加强。同时,大蒜素与甲硝唑配伍使用更能提高菌株对甲硝唑的敏感性。?
　　本组研究应用大蒜素与阿莫西林、甲硝唑、奥美拉唑四联疗法和阿莫西林、甲硝唑、奥美拉唑三联疗法治疗Hp阳性的十二指肠溃疡，两组比较发现含大蒜素的四联疗法对Hp根除率达93．13%(P<0．05)，明显高于对照组，说明大蒜素对幽门螺旋杆菌有较好的抑菌效果，可与阿莫西林、甲硝唑、奥美拉唑三联疗法产生协同作用，明显提高了Hp根除率。本组研究中含大蒜素的实验组溃疡愈合率达92．16%，P<0．05，与对照组相比差异有统计学意义，说明含大蒜素的四联疗法治愈溃疡率比三联疗法明显增高。本组研究中含大蒜素的四联治疗方案有以下特点：① 大蒜素来源广，价格便宜，抗菌谱广，特别是对幽门螺旋杆菌有很强的抑菌效果，不产生耐药性和药物残留，不良反应少；②阿莫西林在酸性环境中稳定，耐药株少，不良反应少，且价格低廉，一直是联合治疗方案中的重要药；③PPI抑制胃酸分泌，通过提高胃内pH值而增强其他抗生素的作用较H2受体阻滞剂更强；④大蒜素与甲硝唑配伍使用更能提高菌株对甲硝唑的敏感性;⑤本组治疗过程中出现的不良反应一般为腹部不适、便秘、味觉异常、头痛，但都很轻微，患者普遍能耐受。?
　　可见该四联方案疗效可靠，且安全，价格低廉，患者依从性好，值得临床推广应用。?
　　
　　
　　［1］ 梁晓,刘文忠,陆红,等.幽门螺杆菌体外诱导耐药试验和耐药率监测.中华消化杂志,2003,23(3):146-148.?
　　［2］ Graham DY,Qureshi WA.Antibiotic-resistant H.pylori infection and its treatment.Curr Pharm Des,2000,6(15):1537-1544.?
　　［3］ Bakri I M,Douglas C W.Inhibitory effect of garlic extract on oral bacteria.Arch Oral Biol,2005,50(7):645-651.?
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